(11)

(21)

(22)

(51)

(31)

(32)

(33)

(43)

(86)

(87)

(71)(73)

(72)

(74)

(54)

(57) 1. Производное изоиндоло[2,1-а]индола общей формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер/стереоизомеры

где X может представлять собой любой из -СН₂- или -S(O)₂;

[----] представляет либо одинарную, либо двойную связь;

R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо представляют водород, галоген, гидрокси, (C₁-С₃)алкил, (С₃-С₅)циклоалкил, (C₁-С₃)алкокси или цикло(С₃-С₅)алкокси;

R₁₁, R₁₂, R₁₃ и R₁₄ независимо представляют водород или (C₁-С₃)алкил.

2. Соединение по п.1, выбранное из следующей группы:

1) (R,S) 10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

2) (R,S) 10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

3) (R,S) 2-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

4) (R,S) 2-метокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

5) (R,S) 1-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

6) (R,S) 2-этокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

7) (R,S) 2-этокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

8) (R,S) 2-изопропокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

9) (R,S) 1-изопропокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

10) (R,S) 2-циклопентилокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

11) (R,S) 3-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

12) (R,S) 3-хлор-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

13) (R,S) 10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

14) (R,S) 2-метокси-11-(1-метилпирролидин-3-ил)-6Н-пзоиндоло[2,1-а]индол;

15) (S) 10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

16) (S) 10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

17) (S) 2-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден-5,5-диоксид;

18) (S) 2-метокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

19) (S) 1-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

20) (S) 2-этокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

21) (S) 2-этокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

22) (S) 2-изопропокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено [2,1-а] инден 5, 5-диоксид;

23) (S) 1-изопропокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

24) (S) 2-циклопентилокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

25) (S) 3-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

26) (S) 3-хлор-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

21) (S) 10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

28) (S) 2-метокси-11-(1-метилпирролидин-3-ил)-6Н-изоиндоло[2,1-а]индол;

29) (R) 10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

30) (R) 10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

31) (R) 2-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден-5,5-диоксид;

32) (R) 2-метокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

33) (R) 1-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

34) (R) 2-этокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

35) (R) 2-этокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

36) (R) 2-изопропокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

37) (R) 1-изопропокси-10-(1-этилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

38) (R) 2-циклопентилокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

39) (R) 3-метокси-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

40) (R) 3-хлор-10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

41) (R) 10-(1-метилпирролидин-3-ил)-5-тиа-4b-азаиндено[2,1-а]инден 5,5-диоксид;

42) (R) 2-метокси-11-(1-метилпирролидин-3-ил)-6Н-изоиндоло[2,1-а]индол;

или их фармацевтически приемлемая соль.

3. Способ получения соединения общей формулы 1 по п.1, включающий

циклизацию соединения формулы (II), приведенной ниже,

где X может представлять собой любой из -СН₂- или -S(O)₂;

[----] представляет либо одинарную, либо двойную связь;

R₁, R₂, R₃, R₄, R₆, R₇, R₈ и R₉ независимо представляют водород, галоген, гидрокси, (C₁-С₃)алкил, (С₃-С₅)циклоалкил, (С₁-С₃)алкокси или цикло(С₃-С₅)алкокси;

R₁₁, R₁₂, R₁₃ и R₁₄ независимо представляют водород или (С₁-С₃)алкил,

при этом если одна из групп R₅ или R₁₀ представляет собой атом галогена, такой как бром, хлор или иод, другая представляет собой водород;

с использованием в качестве катализатора производного Pd(0) или Pd(II).

4. Способ по п.3, где указанное производное Pd(0) или Pd(II) выбрано из тетракистрифенилфосфин палладия, (бис-три-о-толилфосфин)палладия, причем указанную циклизацию проводят в присутствии основания.

5. Способ по любому из пп.3-4, где указанную циклизацию проводят в присутствии основания.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит, кроме фармацевтически приемлемого формообразующего, по меньшей мере одно соединение формулы (I) или одну из его физиологически приемлемых солей по пп.1 и 2.

7. Применение соединения формулы (I) по п.1 для профилактики или лечения нарушения ЦНС, расстройства пищевого поведения, желудочно-кишечных расстройств, заболевания, связанного с болью и сердечно-сосудистого заболевания.

8. Применение соединения формулы (I) по п.7 предпочтительно для профилактики или лечения нарушений ЦНС, таких как психоз, парафрения, тревога, депрессия, мания, шизофрения, шизофрениформные расстройства; головная боль при мигрени, привыкание к наркотическим средствам, судорожные синдромы, расстройства личности, гипертензия, аутизм, синдром посттравматического стресса, алкоголизм, приступы паники, обсессивно-компульсивные расстройства, хронобиологические расстройства и циркадные ритмы, нарушения когнитивной памяти, например, болезнь Альцгеймера и возрастное снижение познавательных способностей, СДВГ (синдром дефицита внимания с гиперактивностью), боковой амиотрофический склероз, абстиненция от злоупотребления наркотическими средствами, такими как кокаин, этанол, никотин и бензодиазепины, приступы паники, а также нарушения связанные с травмой спинного мозга и/или травмой головы, такие как гидроцефалия, а также умеренная когнитивная недостаточность и другие нейродегенеративные нарушения, такие как болезнь Альцгеймера, паркинсонизм и хорея Гентингтона.

9. Применение соединения формулы (I) по п.7 предпочтительно для предотвращения или профилактики ЖК (желудочно-кишечных) расстройств, таких как СРК (синдром раздраженного кишечника) или рвота, вызванная химиотерапией.

10. Применение соединения формулы (I) по п.7 предпочтительно при модуляции расстройства пищевого поведения.

11. Применение соединения по п.1 для производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики клинических состояний, перечисленных в пп.7-9.

12. Применение соединения формулы (I), как определено в п.1, для селективного модулирования активности подтипа рецептора 5-НТ₆.

13. Применение фармацевтической композиции, как определено в п.6, для селективного модулирования активности подтипа рецептора 5-НТ₆.

14. Применение радиоактивно меченого соединения, родственного соединению по п.1, в качестве диагностического инструмента для модулирования функции рецептора 5-HT₆.

15. Способ профилактики или лечения нарушения ЦНС, расстройства пищевого поведения, желудочно-кишечных расстройств, заболевания, связанного с болью, сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение пациенту соединения формулы (I), как определено в п.1, в эффективном количестве.