Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 033680

Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

033680

(21) Номер евразийской заявки

201792517

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.05.19

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 403/14 (2006.01)
C07D 498/06 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 17/00 (2006.01)
A61P 19/00 (2006.01)
A61P 37/00 (2006.01)
A61P 1/00 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.04.30 Бюллетень № 04 тит.лист, описание

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2019.11.15 Бюллетень № 11 тит.лист, описание

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/164,906

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.05.21

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

IB2016/000761

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/185279 2016.11.24

(71) Сведения о заявителе(ях)

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Аманс Доминик, Аткинсон Стивен Джон, Баркер Майкл Дэвид, Кэмпбелл Мэттью, Диалло Хава, Дуалт Клемент, Гартон Нил Стюарт, Лиддл Джон, Рено Джессика Фанни, Шеппард Роберт Джон, Уолкер Энн Луис, Уэллавей Кристофер Роланд, Уилсон Дэвид Мэттью (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДЕВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Угрюмов В.М. (RU)

(54) Название изобретения

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PAD4

Формула [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
и его соли;
где X обозначает O или S;
Y обозначает CR2;
R1 обозначает -H или -C1‑6алкил;
R2 обозначает -H, -OH, -C1‑6алкил, -O-C1‑6алкил, -CN, -галоген, -C(=O)NH2, -C1‑6галогеналкил, -O-C1‑6ал­кил-O-C1‑6алкил, -O-C1‑6алкил-OH, -O-C1‑6алкил-С(=O)NH2, -O-C1‑6алкил-CN, -O-C1‑6галогеналкил, -NH-C1‑6ал­кил, -N(C1‑6алкил)2 или 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, серы или кислорода;
R3 обозначает -C1‑6алкил, -C1‑6алкил-NH2 или -C1‑6алкил-O-C1‑6алкил;
R4 обозначает H, -C1‑6алкил, -C1‑6галогеналкил, -C1‑6алкилгетероарил (где гетероарильная группа представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, серы или кислорода, необязательно замещенный одной, двумя или тремя C1‑6алкильными группами), -C1-6ал­килфенил (где фенильная группа необязательно замещена одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1‑6алкила и -O-C1‑6алкила), -C1‑6алкилгетероциклил (где гетероциклил представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое алифатическое кольцо, содержащее 5-7 циклических атомов, включающее 1 или 2 гетероатома, или насыщенное или ненасыщенное бициклическое алифатическое кольцо, содержащее 5-7 циклических атомов, включающее 1 или 2 гетероатома, где гетероатомы выбраны из азота, серы или кислорода), -C1‑6 алкил-C3-6циклоалкил, -C1‑6алкил-OH, -C1‑6алкил-CN или -C1‑6алкил-O-C1‑6алкил;
R5 обозначает -H, -C1‑6алкил, -O-C1‑6алкил, -OH, -галоген или -CN;
или R4 совместно с R5 обозначают -(R4)-CH2CH2O-(R5)-, -(R4)-CH2CH2CH2O-(R5)- или -(R4)-CH(Me)CH2O-(R5)-, где -(R4)- и -(R5)- указывают на положения связывания цепи алкенилоксигруппы с соответствующими атомами в цикле;
R6 обозначает -H, -галоген, -CN, -C1‑6алкил, -O-C1‑6алкил или -OH;
R7 обозначает -H, -галоген, -CN, -C1‑6алкил, -O-C1‑6алкил или -OH;
R8 обозначает -H, -F или -C1‑6алкил;
R9 обозначает -H или -C1‑6алкил и
N, R10, R11 совместно образуют 5-7-членный моно- или бициклический насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, содержащий один атом азота, при этом гетероцикл замещён одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH2, -C1‑6алкил-NH2, -NH-C1‑6алкила, -NHC(=NH)CH2Cl, -C1‑6алкила, -галогена, -O-C1‑6алкила, -OH и -C(O)NH2, причем указанное соединение не является соединением
Zoom in
или их солями.
2. Соединение или его соль по п.1, где X обозначает О.
3. Соединение или его соль по любому из пп.1, 2, где R2 обозначает -H, -O-Me, -O-CF3, -CN, -Br, -CF3, -3-пиридинил, -C(=O)NH2, -NMe2, -NHMe, этил, метил, -O-СН2СН2СН2-OH, -O-Et, -O-CH2CH2-O-CH3, -O-CH2CH2-OH, -OCH2CN, -O-CH2C(O)NH2 или -OH.
4. Соединение или его соль по любому из пп.1-3, где R3 обозначает -метил, -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2, -этил, -CH2CH2OCH3 или изопропил.
5. Соединение или его соль по любому из пп.1-4, где R4 обозначает H, -C1‑6алкил, -C1‑6галогеналкил, -C1‑6алкилгетероарил (где гетероарильная группа представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, серы или кислорода, и необязательно замещённый одной метильной группой), -C1‑6алкилфенил (где фенильная группа является необязательно замещённой одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из Cl, I, Me и OMe), -C1‑6­алкилгетероциклил (где гетероциклил представляет собой насыщенное или ненасыщенное моноциклическое алифатическое кольцо, содержащее 5-7 циклических атомов, включающее 1 или 2 гетероатома, или насыщенное или ненасыщенное бициклическое алифатическое кольцо, содержащее 5-7 циклических атомов, включающее 1 или 2 гетероатома, где гетероатомы выбраны из азота, серы или кислорода), -C1‑6алкил-C3-6циклоалкил, -C1‑6алкил-OH, -C1‑6алкил-CN или -C1‑6алкил-O-C1‑6алкил.
6. Соединение или его соль по любому из пп.1-5, где -NR10R11 выбран из группы, состоящей из пиперидинила (необязательно замещённого одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из -NH2, -NH-C1‑6алкила, -C1‑6алкил-NH2, -O-C1‑6алкила, -OH, -C1‑6алкила, галогена, -C(=O)NH2 и -NHC(=NH)CH2Cl), дигидропиперидинила (необязательно замещённого группой -NH2), азабицикло[3.1.0]гексанила (необязательно замещённого группой -NH2) и пирролидинила (необязательно замещённого одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из -NH2, -C1‑6алкила и -C1‑6алкил-NH2).
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из соединений
(3R)-1-({2-[1-этил-7-(метилокси)-1H-индол-2-ил]-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[2-(3,4-дигидро-2H-[1,4]оксазепино[2,3,4-hi]индол-6-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[2-(2,3-дигидро[1,4]оксазино[2,3,4-hi]индол-5-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбо­нил}-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[1-метил-2-(3-метил-2,3-дигидро[1,4]оксазино[2,3,4-hi]индол-5-ил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-7-(метилокси)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({2-[1-(циклопропилметил)-5-(метилокси)-1H-индол-2-ил]-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({2-[1-этил-6-(метилокси)-1H-индол-2-ил]-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
[2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1H-индол-1-ил]ацетонитрил;
(3R)-1-{[2-(1-этил-6-фтор-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пипери­динамин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(1-метилэтил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пипери­динамин;
2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1-этил-1H-индол-6-карбонитрил;
(3R)-1-[(2-{1-[(3-хлорфенил)метил]-1H-индол-2-ил}-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил)карбонил]-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(3-пиридинилметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({2-[1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил]-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
(3R)-1-[(1-метил-2-{1-[(4-метилфенил)метил]-1H-индол-2-ил}-1H-бензимидазол-5-ил)карбонил]-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[2-(1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(2-метилпропил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пипе­ридинамин;
(3R)-1-[(1-метил-2-{1-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил]-1H-индол-2-ил}-1H-бензимидазол-5-ил)ка­рбонил]-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[2-(5-хлор-1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидин­амин;
(3R)-1-[(1-метил-2-{1-[2-(метилокси)этил]-1H-индол-2-ил}-1H-бензимидазол-5-ил)карбонил]-3-пи­перидинамин;
(3R)-1-{[2-(6-бром-1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидин­амин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(фенилметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пипери­динамин;
(3R)-1-[(2-{1-[(4-иодфенил)метил]-1H-индол-2-ил}-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил)карбонил]-3-пиперидинамин;
(3R)-1-{[2-(1-этил-6-метил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пипери­динамин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(2-пиридинилметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(4-пиридинилметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
2-[2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1H-индол-1-ил]этанол;
(3R)-1-[(2-{1-[(4-хлорфенил)метил]-1H-индол-2-ил}-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил)карбонил]-3-пиперидинамин;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-6,7-диметокси-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(6-этокси-1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
((R)-3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-((R)-3-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-7-(трифторметокси)-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-5-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-7-карбонитрил, хлористоводородной соли (гидрохлорида);
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-бром-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(1-метил-2-(1-метил-1H-индол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)ме­танон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-(3,4-дихлорбензил)-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-(4-метоксибензил)-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
1-({1-метил-2-[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбо­нил)-3-пиперидинамин;
1-{[2-(6-бром-1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1,6-диметил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)ме­танон;
(3R)-1-({1-метил-2-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пиперидинамин;
((R)-3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-((R)-3-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-метокси-1-метил-2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-индол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(3S)-1-({1-метил-2-[1-(фенилметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-ил}карбонил)-3-пипери­динамин;
(S)-(3-аминопиперидин-1-ил)(1-метил-2-(1-метил-1H-индол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)ме­танон;
(1R,5S)-3-{[2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-азабицик­ло[3.1.0]гексан-1-амин;
(R)-(1-(2-аминоэтил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)(3-аминопиперидин-1-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-7-(трифторметил)-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(+/-)-цис-(3-амино-4-этоксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(+/-)-((транс)-3-амино-4-метоксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
цис-(3-амино-2-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
цис-(5-амино-2-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
N-(азепан-3-ил)-2-(1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбо­ксамид;
(3-аминопирролидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(3-аминопирролидин-1-ил)(2-(1-бензил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)мета­нон;
((3S,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил)(7-метокси-1-метил-2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-ин­дол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
((3R,4S)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил)(7-метокси-1-метил-2-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-ин­дол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(3R)-1-[(1-метил-2-{1-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил]-1H-индол-2-ил}-1H-бензимидазол-5-ил)ка­рбонил]-3-пиперидинамин;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-5-фтор-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-7-(пиридин-3-ил)-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(R)-5-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-7-карбоксамид;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-(диметиламино)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-N-(1,4-оксазепан-6-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
((3S,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил)(2-(1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
((3S,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-7-(метиламино)-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-метокси-2-(1-(3-метоксипропил)-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-метокси-1-метил-2-(1-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)метил)-1H-ин­дол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-метокси-2-(1-(2-метоксиэтил)-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
((R)-3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-((S)-3-гидрокси-2-метилпропил)-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-ме­тил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-2-(2-(5-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-7-метокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-1H-ин­дол-1-ил)ацетонитрил;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-этил-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
N-(азепан-3-ил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
(S)-N-(азепан-3-ил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
(R)-N-(1-(2-(1-бензил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонил)пиперидин-3-ил)-2-хлорацетимидамин;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(7-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)мета­нон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-5,6-диметокси-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имида­зол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(3-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)мета­нон;
1-{[2-(1-этил-7-метил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
N-(2-аминоэтил)-1-метил-2-[1-(фенилметил)-1H-индол-2-ил]-1H-бензимидазол-5-карбоксамид;
1-{[2-(1-этил-5-метил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
1-{[2-(1-этил-4-метил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
(R)-2-(5-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-1-этил-1H-индол-5-карбонитрил;
2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-N-(пиперидин-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
(S)-(3-(аминометил)пирролидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)(3-(метиламино)пиперидин-1-ил)метанон;
N-(2-аминоэтил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
(3,4-цис)-1-{[2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3,4-пиперидин­диамин;
(+/-)-((цис)-4-амино-2-метилпирролидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1,7-диметил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)ме­танон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(1-(3-аминопропил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(1-этил-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-3-метил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)метанон;
транс-(+/-)-3-амино-4-фторпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имида­зол-5-ил)метанон;
цис-((+/-)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
транс-((+/-)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
цис-((+/-)-3-амино-4-метоксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(3R)-1-{[2-(7-бром-1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидинамин;
2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1-этил-1H-индол-7-ол;
2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1-(циклопропилме­тил)-1H-индол-5-ол;
2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1-этил-1H-индол-6-ол;
(3R)-1-{[2-(1-этил-7-фтор-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-3-пиперидин­амин;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-4-фтор-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
2-(5-{[(3R)-3-амино-1-пиперидинил]карбонил}-1-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1-этил-1H-индол-7-карбонитрил;
(5-амино-5,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-(3-гидроксипропокси)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(7-этокси-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-(2-метоксиэтокси)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-2-((5-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-7-ил)окси)ацетонитрил;
(R)-2-((5-(3-аминопиперидин-1-карбонил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-7-ил)окси)ацетамид;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-гидрокси-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(+/-)-транс-(3-амино-4-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]ими­дазол-5-ил)метанон;
транс-(3-амино-4-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(+/-)-цис-(3-амино-4-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имида­зол-5-ил)метанон;
цис-(3-амино-4-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(+/-)-цис-5-амино-1-(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонил)пипе­ридин-3-карбоксамид;
(3-амино-5-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
цис-(3-амино-5-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
транс-(3-амино-5-метилпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(3-амино-5-фторпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)ме­танон;
(+/-)-((цис)-3,5-диаминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(+/-)-((транс)-3-амино-5-метоксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бен­зо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(3-амино-5-гидроксипиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(+/-)-цис-3-амино-1-(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбонил)пипери­дин-4-карбоксамид;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-бензил-1H-индол-2-ил)-1-(2-метоксиэтил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-бензил-1H-индол-2-ил)-1-изопропил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метан­тион;
(цис-(+/-)-3-амино-4-фторпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(+/-)-(2-(аминометил)пиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
((3S,4R)-3-амино-4-фторпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
((3R,4S)-3-амино-4-фторпиперидин-1-ил)(2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
(R)-(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-(циклопропилметил)-6-метокси-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон;
N-(3-азабицикло[4.1.0]гептан-1-ил)-2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-кар­боксамид и
(3-аминопиперидин-1-ил)(2-(1-бензил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанон,
или его соли.
8. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(3R)-1-[2-(1-бензил-1H-индол-2-ил)-1-метил-1H-1,3-бензодиазол-5-карбонил]пиперидин-3-амина;
(3R)-1-{1-метил-2-[1-(пиридин-3-илметил)-1H-индол-2-ил]-1H-1,3-бензодиазол-5-карбонил}пипе­ридин-3-амина;
(3R)-1-{1-метил-2-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-индол-2-ил]-1H-1,3-бензодиазол-5-карбонил}пипери­дин-3-амина;
(3R)-1-{2-[1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил]-1-метил-1H-1,3-бензодиазол-5-карбонил}пипери­дин-3-амина;
(3R)-1-(1-метил-2-{1-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метил]-1H-индол-2-ил}-1H-1,3-бензодиазол-5-кар­бонил)пиперидин-3-амина;
(3R)-1-[2-(1-этил-1H-индол-2-ил)-7-метокси-1-метил-1H-1,3-бензодиазол-5-карбонил]пиперидин-3-амина;
(3R)-1-{2-[1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил]-7-метокси-1-метил-1H-1,3-бензодиазол-5-кар­бонил}пиперидин-3-амина;
(3R)-1-{7-метокси-1-метил-2-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-индол-2-ил]-1H-1,3-бензодиазол-5-карбо­нил}пиперидин-3-амина;
(3S,4R)-3-амино-1-{7-метокси-1-метил-2-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-индол-2-ил]-1H-1,3-бензоди­азол-5-карбонил}пиперидин-4-ола и
(3S,4R)-3-амино-1-{2-[1-(циклопропилметил)-1H-индол-2-ил]-1-метил-1H-1,3-бензодиазол-5-кар­бонил}пиперидин-4-ола;
или их солей.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-8 в виде фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ лечения заболевания, опосредованного PAD4 активностью, включающий введение безопасного и эффективного количества соединения формулы (I), по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в этом.
11. Способ лечения ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, язвенного колита, ракового заболевания, муковисцидоза, астмы, кожной формы красной волчанки или псориаза, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, опосредованного PAD4 активностью.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, язвенного колита, ракового заболевания, муковисцидоза, астмы, кожной формы красной волчанки или псориаза.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для применения в лечении заболевания, опосредованного активностью PAD4.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для применения в лечении ревматоидного артрита, васкулита, системной красной волчанки, язвенного колита, ракового заболевания, муковисцидоза, астмы, кожной формы красной волчанки или псориаза.
16. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного активностью PAD4, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

Загрузка данных...


Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2021-04
2021.04.09

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2020.05.20.


Назад Новый поиск