(57) 1. Соединение, имеющее формулу I, или его фармацевтически приемлемая соль

в котором Z является ОН;
фрагмент формулы

имеет структуру

каждый из которых замещен радикалом R₃;
или X₁ и Х₂ и атомы углерода, с которыми они связаны, совместно образуют незамещенный 6-членный арил; причем Х₃ является Н или галогеном;
или Х₂ и Х₃ и атомы углерода, с которыми они связаны, совместно образуют незамещенный 6-членный арил; причем X₁ является Н, галогеном, CN, алкилом, галогенированным алкилом, циклоалкилом, или циклоалкенилом;
R₃ является Н или галогеном;
R₁ и R₂ каждый независимо является Н, алкилом, необязательно замещенным 1-4 галогенами, (CR₆R₇)_n4OR_a, (CR₆R₇)_n4NR_aR_b, (CR₆R₇)_n4NR_a(C=O)R_b, (CR₆R₇)_n4NR_aSO₂R_b, или (CR₆R₇)_n4CONR_aR_b, причем, по меньшей мере, в одном из случаев R₁ и R₂ являются (CR₆R₇)_n4OR_a, (CR₆R₇)_n4NR_aR_b, (CR₆R₇)_n4NR_a(C=O)R_b, (CR₆R₇)_n4NR_aSO₂R_b или (CR₆R₇)_n4CONR_aR_b;
R₄ является Н, алкилом, галогенированным алкилом, (CR₆R₇)_n4OR_c, (CR₆R₇)_n4(C=O)R_c, (C=O)(CR₆R₇)_n4R_c, (CR₆R₇)_n4(C=O)NR_cR_d, (C=O)(CR₆R₇)_n4NR_cR_d, (CR₆R₇)_n4(C=O)(C=O)NR_cR_d, (C=O)(CR₆R₇)_n4OR_c, (CR₆R₇)_n4SO₂R_c, (CR₆R₇)_n4SO₂NR_cR_d,
необязательно замещенным насыщенным 5-6-членным гетероциклом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и О, необязательно замещенным 5-6-членным моноциклическим гетероарилом, содержащим 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N, О и S, незамещенным (6-членным моноциклическим арил)алкилом, необязательно замещенным гетероарилалкилом, в котром гетероарил представляет собой 5-членную моноциклическую группу, содержащую 2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N и О, или незамещенным циклоалкилалкилом;
в каждом случае R₅ независимо является Н, алкилом или оксогруппой;
или две группы R₅ связаны с разными атомами углерода одного кольца и вместе образуют химическую связь или алкильную цепь, содержащую от 1 до 3 атомов углерода;
в каждом случае R₆ и R₇ независимо являются Н или алкилом;
в каждом случае R_a и R_b независимо являются Н, необязательно замещенным алкилом или 6-членным моноциклическим гетероарилом, содержащим атом N в качестве гетероатома; или R_a и R_b совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный насыщенный 5-членный моноциклический гетероцикл, включающий атом азота или незамещенный 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатомов;
в каждом случае R_c и R_d независимо являются Н, необязательно замещенным алкилом, необязательно замещенным циклоалкилом, необязательно замещенным бициклоалкилом, спироалкилом, замещенным ОН, необязательно замещенным насыщенным 4-6-членным моноциклическим гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N, О и S, необязательно замещенным 6-членным моноциклическим арилом, необязательно замещенным 5-6-членным моноциклическим гетероарилом, содержащим 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N и О, незамещенным 9-10-членным бициклическим гетероарилом, содержащим 2-3 атома N в качестве гетероатомов, замещенным оксо 9-10-членным частично ненасыщенным бициклическим гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N и О, незамещенным гетероарилалкилом, в котором гетероарил представляет собой 5-членную моноциклическую группу, содержащую два атома N в качестве гетероатомов; или R_c и R_d совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 4-6-членный гетероцикл, включающий атом азота и от 0-1 дополнительный атом азота в качестве гетероатома;
в каждом случае R₈ независимо является Н или алкилом;
R₉ является Н, алкилом или галогеном;
причем "необязательно замещенный" в случае любого из R₄, R_a, R_b R_c и R_d означает наличие 1-4 заместителей, каждый из которых самостоятельно выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, CN, -(CH₂)_0-2OR₈, N(R₈)₂, (С=О)С_1-4алкила и оксогруппы там, где позволяет валентность;
в каждом случае n₁ независимо является целым числом от 0 до 2, там, где позволяет валентность;
в каждом случае n₂ и n₃ независимо являются целыми числами от 0 до 2; и
в каждом случае n₄ независимо является целым числом от 0 до 2;
причем алкил означает алкановый (углеводородный) радикал с разветвленной или неразветвленной цепью, включающий от 1 до 12 атомов углерода;
причем циклоалкил означает полностью насыщенную циклическую углеводородную группу, содержащую 1 кольцо и от 3 до 8 атомов углерода в кольце;
причем циклоалкенил означает частично ненасыщенную циклическую углеводородную группу, включающую 1 кольцо и от 3 до 8 атомов углерода в кольце.
2. Соединение по п.1, в котором n₂ и n₃ в каждом случае независимо являются целыми числами от 0 до 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, в котором фрагмент формулы

имеет структуру

или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, в котором фрагмент формулы

имеет структуру

или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, в котором фрагмент формулы

имеет структуру

или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором, по меньшей мере, в одном из случаев R₁ и R₂ являются Н или алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, в котором, по меньшей мере, в одном из случаев R₁ и R₂ являются OR_a или NR_aR_b, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп.1-5, в котором каждый из R₁ и R₂ по отдельности является Н, Me, ОН, СН₂ОН, NH₂, NHMe, NMe₂, CH₂NH₂, CONH₂, NH(C=O)Me,

или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором R₄ является Н, алкилом или галогенированным алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, в котором R₄ является Н, Me или фторированным этилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп.1-8, в котором R₄ является (CR₆R₇)_n4OR_c, (CR₆R₇)_n4COR_c, (C=O)(CR₆R₇)_n4R_c, (CR₆R₇)_n4(C=O)NR_cR_d, (CR₆R₇)_n4(C=O)(C=O)NR_cR_d, (C=O)(CR₆R₇)_n4OR_c, (CR₆R₇)_n4SO₂R_c или (CR₆R₇)_n4SO₂NR_cR_d, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.11, в котором R₄ является (CR₆R₇)₂OR_c, (C=O)R_c, (C=O)(CR₆R₇)_1-2R_c, (C=O)NR_cR_d, (CR₆R₇)_n4(C=O)(C=O)NR_cR_d, (C=O)(CR₆R₇)_1-2OR_c, SO₂R_c или SO₂NR_cR_d, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, в котором R₄ является (СН₂)₂ОМе, (С=О)Ме, (С=О)СН₂ОН, (С=О)СН₂ОМе, (C=O)Ph, (С=О)изопропилом, (C=O)NH₂, (C=O)NMe₂, (C=O)CH₂NH₂, (C=O)CH(OH)CH₂OH, (C=O)CH(OMe)CH₂OH, (C=O)CH(OH)CH₂OMe или SO₂Me, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.12, в котором R₄ является (C=O)R_c, (C=O)(CR₆R₇)_1-2R_c, (C=O)(CR₆R₇)_1-2OR_c или SO₂R_c; и в котором R_c выбран из группы, состоящей из Н, алкила, необязательно замещенного 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей галоген, OR₈ и N(R₈)₂, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного бициклоалкила, спироалкила, замещенного ОН, необязательно замещенного насыщенного 4-6-членного моноциклического гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N, О и S, необязательно замещенного 6-членного моноциклического арила, необязательно замещенного 5-6-членного моноциклического гетероарила, содержащего 1 -3 гетероатома, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из N и О, незамещенного гетероарилалкила, в котором гетероарил представляет собой 5-членную моноциклическую группу, содержащую 2 атома N в качестве гетероатомов, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.12, в котором R_c или R_d является Н, Me, Et,

или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.12, в котором R_c или R_d является гетероциклом, выбранным из группы, состоящей из

в котором гетероцикл необязательно замещен одной или более цианогруппой, галогеном, ОН, NH₂, оксогруппой или (С=О)С_1-4алкилом, там, где позволяет валентность, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.12, в котором R_c является циклоалкилом или бициклоалкилом, каждый из которых необязательно замещен 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, CN, -(СН₂)_0-2OR₈, N(R₈)₂ и оксогруппы, там, где позволяет валентность, или спироалкилом, замещенным ОН, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17, в котором R_c является

каждый из них необязательно замещен 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, CN, -(CH₂)_0-2OR₈, N(R₈)₂ и оксогруппы, там, где позволяет валентность, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R₄ является необязательно замещенным гетероциклом, необязательно замещенным гетероарилом, необязательно замещенным арилалкилом, необязательно замещенным гетероарилалкилом, незамещенным циклоалкилалкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.19, в котором R₄ является гетероциклом, выбранным из группы, состоящей из

в котором гетероцикл необязательно замещен одной или более цианогруппой, галогеном, ОН, NH₂, оксогруппой или (С=О)С_1-4алкилом, там, где позволяет валентность, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по любому из пп.1-8, в котором R₄ является

или их таутомерами, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по любому из пп.1-21, в котором, по меньшей мере, в одном из случаев R₅ является Н или алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по любому из пп.1-21, в котором, по меньшей мере, в одном из случаев R₅ является оксогруппой, или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по любому из пп.1-21, в котором две группы R₅ связаны с разными атомами углерода одного кольца и вместе образуют химическую связь или алкильную цепь, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором, по меньшей мере, один из R_a и R_b, является Н, алкилом, или гетероарилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по любому из пп.1-24, в котором R_a и R_b совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный насыщенный 5-членный моноциклический гетероцикл, включающий атом азота, или незамещенный 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором R₆ и R₇ в каждом случае независимо являются Н или алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором R₉ является Н, алкилом или галогеном, или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по любому из пп.1-24, в котором R₉ является Н или F, или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором X₁ является Н, галогеном, фторированным алкилом или алкилом.
31. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором X₁ является Н, F, Cl, Br, Me, CF₃ или CF₂Cl.
32. Соединение по п.30, в котором X₁ является Me или Cl.
33. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором Х₃ является Н, F, Cl, или Br, или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по п.33, в котором Х₃ является Н или Cl, или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по любому из пп.1-34, в котором R₃ является Н, или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по любому из пп.1-34, в котором R₃ является галогеном, или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором, по меньшей мере, в одном из случаев R₈ является Н или алкилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
38. Соединение по п.37, в котором R₈ является Н, Me, Et, Pr, Bu, или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R_c или R_d, по меньшей мере, в одном из случаев независимо является Н, алкилом, алкилом, замещенным 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, OR₈ и N(R₈)₂, необязательно замещенным циклоалкилом, необязательно замещенным бициклоалкилом, спироалкилом, замещенным ОН, необязательно замещенным насыщенным 4-6-членным моноциклическим гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N, О и S, необязательно замещенным 6-членным моноциклическим арилом, необязательно замещенным 5-6-членным моноциклическим гетероарилом, содержащим 1-3 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N и О, незамещенным 9-10-членным бициклическим гетероарилом, содержащим 2-3 атома N в качестве гетероатомов, замещенным оксо 9-10-членным частично ненасыщенным бициклическим гетероциклом, содержащим 1-2 гетероатома, каждый из которых выбран из группы, состоящей из N и О, незамещенным гетероарилалкилом, в котором гетероарил представляет собой 5-членную моноциклическую группу, содержащую два атома N в качестве гетероатомов, или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R_c и R_d совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 4-6-членный гетероцикл, включающий атом азота и 0-1 дополнительный атом азота в качестве гетероатома, или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R_c или R_d, по меньшей мере, в одном из случаев независимо является Н, Me, Et,

или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R_c или R_d, по меньшей мере, в одном из случаев независимо является гетероциклом, выбранным из группы, состоящей из

в котором гетероцикл необязательно замещен одной или более цианогруппой, галогеном, ОН, NH₂, оксогруппой или (С=О)С_1-4алкилом, там, где позволяет валентность, или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R_c или R_d, по меньшей мере, в одном из случаев независимо является циклоалкилом, спироалкилом, замещенным ОН, или бициклоалкилом, каждый из которых необязательно замещен 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, CN, -(CH₂)_0-2OR₈, N(R₈)₂ и оксогруппы, там, где позволяет валентность, или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R_c или R_d, по меньшей мере, в одном из случаев независимо является

каждый из которых необязательно замещен 1-4 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из алкила, галогена, CN, -(CH₂)_0-2OR₈, N(R₈)₂ и оксогруппы, там, где позволяет валентность, или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, приведенных ниже:











































,
или его фармацевтически приемлемая соль.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемую соль, а также фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
47. Способ блокирования калиевого канала Kv1.3 у вида млекопитающих, нуждающегося в нем, включающий введение виду млекопитающих терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли.
48. Способ по п.47, в котором видом млекопитающих является человек.
49. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
50. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль
51. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
52. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
53. Соединение, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.

---