(57) 1. Способ ингибирования и ослабления устойчивого к палбоциклибу, рибоциклибу или абемациклибу, положительного по эстрогеновому рецептору-альфа рака молочной железы у субъекта, предусматривающий введение субъекту терапевтически эффективного количества элацестранта, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата.
2. Способ по п.1, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы устойчив к палбоциклибу или прогрессирует после его применения.
3. Способ по п.1, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы устойчив к рибоциклибу или прогрессирует после его применения.
4. Способ по п.1, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы устойчив к абемациклибу или прогрессирует после его применения.
5. Способ по любому из пп.1-4, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы характеризуется одной или несколькими мутациями, выбранными из группы, состоящей из D538G, Y537X₁, L536X₂, P535H, V534E, S463P, V392I, E380Q и их комбинаций, где X₁ представляет собой S, N или C; а X₂ представляет собой R или Q.
6. Способ по п.5, причем мутация представляет собой Y537S.
7. Способ по п.5, причем мутация представляет собой D538G.
8. Способ по любому из пп.1-7, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы дополнительно устойчив к лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы и их комбинаций или прогрессирует после их применения.
9. Способ по любому из пп.1-8, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы является раком на поздней стадии или метастатическим раком молочной железы.
10. Способ по любому из пп.1-9, причем субъектом является женщина в постменопаузе.
11. Способ по любому из пп.1-9, причем субъектом является женщина в предменопаузе.
12. Способ по любому из пп.1-9, причем субъектом является женщина в постменопаузе, у которой был рецидив или прогрессирование после предыдущего лечения селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (SERM) и/или ингибиторами ароматазы (AI).
13. Способ по любому из пп.1-12, причем элацестрант вводят субъекту в дозе от приблизительно 200 мг/сутки до приблизительно 500 мг/сутки.
14. Способ по любому из пп.1-13, причем элацестрант вводят субъекту в дозе приблизительно 200 мг/сутки, приблизительно 300 мг/сутки, приблизительно 400 мг/сутки или приблизительно 500 мг/сутки.
15. Способ по любому из пп.1-12, причем элацестрант вводят субъекту в дозе, которая является максимально переносимой дозой для субъекта.
16. Способ по любому из пп.1-15, причем способ дополнительно предусматривает идентификацию субъекта для лечения путем измерения повышенной экспрессии одного или нескольких генов, выбранных из
ABL1, AKT1, AKT2, ALK, APC, AR, ARID1A, ASXL1, ATM, AURKA, BAP, BAP1, BCL2L11, BCR, BRAF, BRCA1, BRCA2, CCND1, CCND2, CCND3, CCNE1, CDH1, CDK4, CDK6, CDK8, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B, CEBPA, CTNNB1, DDR2, DNMT3A, E2F3, EGFR, EML4, EPHB2, ERBB2, ERBB3, ESR1, EWSR1, FBXW7, FGF4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, FRS2, HIF1A, HRAS, IDH1, IDH2, IGF1R, JAK2, KDM6A, KDR, KIF5B, KIT, KRAS, LRP1B, MAP2K1, MAP2K4, MCL1, MDM2, MDM4, MET, MGMT, MLL, MPL, MSH6, MTOR, MYC, NF1, NF2, NKX2-1, NOTCH1, NPM, NRAS, PDGFRA, PIK3CA, PIK3R1, PML, PTEN, PTPRD, RARA, RB1, RET, RICTOR, ROS1, RPTOR, RUNX1, SMAD4, SMARCA4, SOX2, STK11, TET2, TP53, TSC1, TSC2 и VHL.
17. Способ по п.16, причем один или несколько генов выбраны из AKT1, AKT2, BRAF, CDK4, CDK6, PIK3CA, PIK3R1 и MTOR.
18. Способ по любому из пп.1-17, причем соотношение концентрации элацестранта, или его соли, или сольвата в опухоли к концентрации элацестранта, или его соли. или сольвата в плазме (T/P) после введения составляет по меньшей мере приблизительно 15.
19. Способ лечения положительного по эстрогеновому рецептору-альфа рака молочной железы, устойчивого к палбоциклибу, рибоциклибу или абемациклибу у субъекта, имеющего эстрогеновый рецептор-альфа дикого типа и/или мутантный эстрогеновый рецептор-альфа, причем способ предусматривает
введение субъекту терапевтически эффективного количества элацестранта или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата,
причем мутантный эстрогеновый рецептор-альфа содержит одну или несколько мутаций, выбранных из группы, состоящей из D538G, Y537X₁, L536X₂, P535H, V534E, S463P, V392I, E380Q и их комбинаций, где X₁ представляет собой S, N или C; а X₂ представляет собой R или Q.
20. Способ по п.19, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы устойчив к палбоциклибу или прогрессирует после его применения.
21. Способ по п.19, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы устойчив к рибоциклибу или прогрессирует после его применения.
22. Способ по п.19, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы устойчив к абемациклибу или прогрессирует после его применения.
23. Способ по любому из пп.19-22, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы дополнительно устойчив к лекарственному средству, выбранному из группы, состоящей из антиэстрогенов, ингибиторов ароматазы и их комбинаций или прогрессирует после их применения.
24. Способ по п.23, причем антиэстрогены выбраны из группы, состоящей из тамоксифена, торемифена и фулвестранта, а ингибиторы ароматазы выбраны из группы, состоящей из экземестана, летрозола и анастрозола.
25. Способ по любому из пп.19-24, причем положительный по эстрогеновому рецептору-альфа рак молочной железы является раком на поздней стадии или метастатическим раком молочной железы.
26. Способ по любому из пп.19-25, причем субъектом является женщина в постменопаузе.
27. Способ по любому из пп.19-25, причем субъектом является женщина в предменопаузе.
28. Способ по любому из пп.19-25, причем субъектом является женщина в постменопаузе, у которой был рецидив или прогрессирование после предыдущего лечения посредством SERM и/или AI.
29. Способ по любому из пп.19-28, причем у субъекта экспрессируется по меньшей мере один мутантный эстрогеновый рецептор-альфа, выбранный из группы, состоящей из D538G, Y537S, Y537N, Y537C, E380Q, S463P, L536R, L536Q, P535H, V392I и V534E.
30. Способ по п.29, причем мутация включает Y537S.
31. Способ по п.29, причем мутация включает D538G.
32. Способ по любому из пп.19-31, причем способ дополнительно предусматривает идентификацию субъекта для лечения путем измерения повышенной экспрессии одного или нескольких генов, выбранных из ABL1, AKT1, AKT2, ALK, APC, AR, ARID1А, ASXL1, ATM, AURKA, BAP, BAP1, BCL2L11, BCR, BRAF, BRCA1, BRCA2, CCND1, CCND2, CCND3, CCNE1, CDH1, CDK4, CDK6, CDK8, CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B, CEBPA, CTNNB1, DDR2, DNMT3A, E2F3, EGFR, EML4, EPHB2, ERBB2, ERBB3, ESR1, EWSR1, FBXW7, FGF4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT3, FRS2, HIF1A, HRAS, IDH1, IDH2, IGF1R, JAK2, KDM6A, KDR, KIF5B, KIT, KRAS, LRP1B, MAP2K1, MAP2K4, MCL1, MDM2, MDM4, MET, MGMT, MLL, MPL, MSH6, MTOR, MYC, NF1, NF2, NKX2-1, NOTCH1, NPM, NRAS, PDGFRA, PIK3CA, PIK3R1, PML, PTEN, PTPRD, RARA, RB1, RET, RICTOR, ROS1, RPTOR, RUNX1, SMAD4, SMARCA4, SOX2, STK11, TET2, TP53, TSC1, TSC2 и VHL.
33. Способ по п.32, причем один или несколько генов выбраны из AKT1, AKT2, BRAF, CDK4, CDK6, PIK3CA, PIK3R1 и MTOR.
34. Способ по любому из пп.19-33, причем элацестрант вводят субъекту в дозе от приблизительно 200 до приблизительно 500 мг/сутки.
35. Способ по любому из пп.19-34, причем элацестрант вводят субъекту в дозе приблизительно 200 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 400 мг или приблизительно 500 мг.
36. Способ по любому из пп.19-35, причем соотношение концентрации элацестранта, или его соли, или сольвата в опухоли к концентрации элацестранта, или его соли, или сольвата в плазме (T/P) после введения составляет по меньшей мере приблизительно 15.

---