Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 046543

Библиографические данные

(11)	046543 (13) B1
(21)	202192134	[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ] Текущий раздел: Документ опубликован 2024.03.26 Текущий бюллетень: 2024-03 Все публикации: 046543 Реестр евразийского патента: 046543
(22)	2020.01.28
(51)	*C07D 213/82* (2006.01) *C07D 237/24* (2006.01) *C07D 401/12* (2006.01) *C07D 403/12* (2006.01) *C07D 405/14* (2006.01) *C07D 417/14* (2006.01) *C07D 413/12* (2006.01) *C07B 59/00* (2006.01) *A61K 31/44* (2006.01) *A61K 31/50* (2006.01) A61K 31/501(2006.01)
(43)	A1 2021.11.03 Бюллетень № 11 тит.лист, описание
(45)	B1 2024.03.26 Бюллетень № 03 тит.лист, описание
(31)	62/798,566
(32)	2019.01.30
(33)	US
(86)	US2020/015291
(87)	2020/159904 2020.08.06
(71)	БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)	Шервуд Тревор С., Янг Майкл Г., Гилмор Джон Л., Чжанг Янлей, Сяо Цзили, Лю Цинцзи (US)
(73)	БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)	Гизатуллин Ш.Ф., Угрюмов В.М., Строкова О.В., Гизатуллина Е.М., Джермакян Р.В. (RU)
(54)	АМИДЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

Формула

(57) 1. Соединение, имеющее формулу I:

где X представляет собой N;
R¹ представляет собой Н или CD₃;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_1-6алкокси, -NR^aC_1-6алкил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-C_6-12арил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R²^a, NR^aCO-C_1-6алкил, NR^a-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-2 R²^a или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R²^a;
R²^a независимо при каждом появлении представляет собой CN, галоген, C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, C_6-12арил или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R³ представляет собой C_1-3алкил, C_1-3алкокси, -NHS(O)_pR^a или -S(O)_pR^a;
R⁴ отсутствует или представляет собой 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R⁵;
R⁵ представляет собой галоген, C_1-3алкил, -(C_1-3алкил)(C_1-3алкокси), --(CH₂)_r 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R⁵^a или -СО-3-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁵^a представляет собой SO₂- C_1-6алкил или СОО- C_1-6алкил;
R^a представляет собой C_1-3алкил или C_3-6циклоалкил;
р равно 1 или 2;
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу:

где X представляет собой N;
R¹ представляет собой Н или CD₃;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_1-6алкокси, -NR^aC_1-6алкил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-C_6-12арил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R²^a, NR^aCO-C_1-6алкил, NR^a-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-2 R²^a или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R²^a;
R²^a независимо при каждом появлении представляет собой CN, галоген, C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, C_6-12арил или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R³ представляет собой C_1-3алкил, C_1-3алкокси, -NHS(O)_pR^a или -S(O)_pR^a;
R⁴ отсутствует или представляет собой 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R⁵;
R⁵ представляет собой галоген, C_1-3алкил, -(C_1-3алкил)(C_1-3алкокси), --(CH₂)_r 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R⁵^a или -СО-3-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁵^a представляет собой SO₂- C_1-6алкил или СОО- C_1-6алкил;
R^a представляет собой C_1-3алкил или C_3-6циклоалкил;
р равно 2;
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, имеющее формулу:

где X представляет собой N;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_1-6алкокси, -NR^aC_1-6алкил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-C_6-12арил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R²^a, NR^aCO-C_1-6алкил, NR^a-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-2 R²^a или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R²^a;
R²^a независимо при каждом появлении представляет собой CN, галоген, C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, C_6-12арил или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R³ представляет собой C_1-3алкил, C_1-3алкокси, -NHS(O)_pR^a или -S(O)_pR^a;
R⁴ отсутствует или представляет собой 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R⁵;
R⁵ представляет собой галоген, C_1-3алкил, -(C_1-3алкил)(C_1-3алкокси), --(CH₂)_r 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R⁵^a или -СО-3-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁵^a представляет собой SO₂- C_1-6алкил или СОО- C_1-6алкил;
R^a представляет собой C_1-3алкил или C_3-6циклоалкил;
р равно 2;
r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3, имеющее формулу:

где X представляет собой N;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_1-6алкокси, -NR^aC_1-6алкил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-C_6-12арил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R²^a, NR^aCO-C_1-6алкил, NR^a-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-2 R²^a или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R²^a;
R²^a независимо при каждом появлении представляет собой CN, галоген, C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, C_6-12арил или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R³ представляет собой C_1-3алкил, C_1-3алкокси, -NHS(O)_pR^a или -S(O)_pR^a;
R⁴ отсутствует или представляет собой 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R⁵;
R⁵ представляет собой галоген, C_1-3алкил, -(C_1-3алкил)(C_1-3алкокси), --(CH₂)_r 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R⁵^a или -СО-3-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁵^a представляет собой SO₂- C_1-6алкил или СОО- C_1-6алкил;
R^a представляет собой C_1-3алкил или C_3-6циклоалкил;
р равно 2;
r равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, имеющее формулу:

где X представляет собой N;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_1-6алкокси, -NR^aC_1-6алкил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-C_6-12арил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R²^a, NR^aCO-C_1-6алкил, NR^a-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-2 R²^a или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R²^a;
R²^a независимо при каждом появлении представляет собой CN, галоген, C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, C_6-12арил или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁴ отсутствует или представляет собой 5-7-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R⁵;
R⁵ представляет собой галоген, C_1-3алкил, -(C_1-3алкил)(C_1-3алкокси), --(CH₂)_r 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R⁵^a, или -СО-3-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁵^a представляет собой SO₂- C_1-6алкил или СОО- C_1-6алкил;
R^a представляет собой C_1-3алкил или C_3-6циклоалкил;
р равно 2;
r равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, имеющее формулу:

где X представляет собой N;
R² представляет собой C_1-6алкил, C_1-6алкокси, -NR^aC_1-6алкил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-C_6-12арил, замещенный 0-2 R²^a, -NR^a-5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R²^a, NR^aCO-C_1-6алкил, NR^a-C_3-6циклоалкил, замещенный 0-2 R²^a или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-3 R²^a;
R²^a независимо при каждом появлении представляет собой CN, галоген, C_1-6алкил, C_3-6циклоалкил, C_6-12арил или 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁴ отсутствует или представляет собой триазольную, тиазольную, тетразольную или оксадиазольную группу, каждая из которых замещена 0-3 R⁵;
R⁵ представляет собой галоген, C_1-3алкил, -(C_1-3алкил)(C_1-3алкокси), --(CH₂)_r 5-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N, замещенный 0-2 R⁵^a, или -СО-3-8-членный гетероцикл, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из О, S, и N;
R⁵^a представляет собой SO₂- C_1-6алкил или СОО- C_1-6алкил;
R^a представляет собой C_1-3алкил или C_3-6циклоалкил;
р равно 2;
r равно 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение, выбранное из:

или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
9. Применение соединения по любому из пп.1-7, для лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания.
10. Применение по п.9, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, воспалительное заболевание кишечника, системную красную волчанку, псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона, синдром Шегрена или склеродермию.

Загрузка данных...