(57) 1. Стабильная жидкая фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) от 5±0,75 до 250±45 мг/мл антитела, которое специфически связывает человеческий белок программируемой гибели клеток (PD-1), при этом антитело содержит три определяющие комплементарность области (CDR) тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3), входящие в состав вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) с SEQ ID NO: 1, и три CDR легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3), входящие в состав вариабельной области легкой цепи (LCVR) с SEQ ID NO: 2;
(b) 10±2 мМ гистидинового буфера,
(c) 0,2±0,1% мас./об. полисорбата,
(d) от 1±0,2% до 10±2% мас./об. сахарозы, и
(e) от 1±0,02% до 5±1% мас./об. пролина,
при этом стабильная жидкая фармацевтическая композиция имеет рН 6,0±0,3.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет 25±3,75 мг/мл.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет 50±7,5 мг/мл.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет 150±22,5 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что концентрация антитела составляет 175±26,25 мг/мл.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что гистидиновый буфер получен из L-гистидина и L-гистидин моногидрохлорид моногидрата.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что гистидиновый буфер получен из 4,8±0,96 мМ L-гистидина и 5,2±1,04 мМ L-гистидин моногидрохлорид моногидрата.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что концентрация полисорбата составляет 0,1±0,05% мас./об.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что полисорбат представляет собой полисорбат 80.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что концентрация сахарозы составляет 5±1% мас./об.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что концентрация пролина составляет 1,5±0,3% мас./об.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что композиция имеет вязкость менее 20 сП при 25°С.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая:
(a) 175±26,25 мг/мл антитела,
(b) 10±2 мМ гистидинового буфера,
(c) 0,2±0,1% мас./об. полисорбата,
(d) 5±1% мас./об. сахарозы, и
(e) 1,5±0,3% мас./об. пролина,
в воде, где:
(i) ³ 90% антител имеют молекулярную массу 143±1 кДа; и/или
(ii) фармацевтическая композиция имеет вязкость менее 20 сП при 25°С.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где гистидиновый буфер получают из 4,8±0,96 мМ L-гистидина и 5,2±1,04 мМ L-гистидин моногидрохлорид моногидрата.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая:
(a) 175±26,25 мг/мл антитела,
(b) 0,74 мг/мл L-гистидина,
(c) 1,1 мг/мл L-гистидин моногидрохлорид моногидрата,
(d) 2 мг/мл полисорбата,
(e) 50 мг/мл сахарозы, и
(f) 15 мг/мл пролина.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая:
(a) 150±22,5 мг/мл антитела,
(b) 10±2 мМ гистидинового буфера,
(c) 0,2±0,1% мас./об. полисорбата,
(d) 5±1% мас./об. сахарозы, и
(e) 1,5±0,3% мас./об. пролина,
в воде, где:
(i) ³ 90% антител имеют молекулярную массу 143±1 кДа; и/или
(ii) фармацевтическая композиция имеет вязкость менее 20 сП при 25°С.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где гистидиновый буфер получают из 4,8±0,96 мМ L-гистидина и 5,2±1,04 мМ L-гистидин моногидрохлорид моногидрата.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, содержащая:
(a) 150±22,5 мг/мл антитела,
(b) 0,74 мг/мл L-гистидина,
(c) 1,1 мг/мл L-гистидин моногидрохлорид моногидрата,
(d) 2 мг/мл полисорбата,
(e) 50 мг/мл сахарозы, и
(f) 15 мг/мл пролина.
19. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая:
(a) 50±7,5 мг/мл антитела,
(b) 10±2 мМ гистидинового буфера,
(c) 0,2±0,1% мас./об. полисорбата,
(d) 5±1% мас./об. сахарозы, и
(e) 1,5±0,3% мас./об. пролина,
в воде, где:
(i) ³90% антител имеют молекулярную массу 143±1 кДа; и/или
(ii) фармацевтическая композиция имеет вязкость менее 20 сП при 25°С.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где гистидиновый буфер получают из 4,8±0,96 мМ L-гистидина и 5,2±1,04 мМ L-гистидин моногидрохлорид моногидрата.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, содержащая:
(a) 50±7,5 мг/мл антитела,
(b) 0,74 мг/мл L-гистидина,
(c) 1,1 мг/мл L-гистидин моногидрохлорид моногидрата,
(d) 2 мг/мл полисорбата,
(e) 50 мг/мл сахарозы, и
(f) 15 мг/мл пролина.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая:
(a) 25±3,75 мг/мл антитела,
(b) 10±2 мМ гистидинового буфера,
(c) 0,2±0,1% мас./об. полисорбата,
(d) 5±1% мас./об. сахарозы, и
(e) 5±1% мас./об. пролина,
в воде, где:
(i) ³ 90% антител имеют молекулярную массу 143±1 кДа; и/или
(ii) фармацевтическая композиция имеет вязкость менее 20 сП при 25°С.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где гистидиновый буфер получают из 4,8±0,96 мМ L-гистидина и 5,2±1,04 мМ L-гистидин моногидрохлорид моногидрата.
24. Фармацевтическая композиция по п.22, содержащая:
(a) 25±3,75 мг/мл антитела,
(b) 0,74 мг/мл L-гистидина,
(c) 1,1 мг/мл L-гистидин моногидрохлорид моногидрата,
(d) 2 мг/мл полисорбата,
(e) 50 мг/мл сахарозы, и
(f) 15 мг/мл пролина,
при рН 6,0±0,3.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-24, при этом антитело содержит HCDR1 с SEQ ID NO: 3, HCDR2 с SEQ ID NO: 4, HCDR3 с SEQ ID NO: 5, LCDR1 с SEQ ID NO: 6, LCDR2 с SEQ ID NO: 7 и LCDR3 с SEQ ID NO: 8.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-25, в которой антитело содержит HCVR с SEQ ID NO: 1 и LCVR с SEQ ID NO: 2.
27. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой антитело содержит HCVR, имеющую 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 1.
28. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой антитело содержит LCVR, имеющую 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 2.
29. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой антитело содержит HCVR, имеющую 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 1, и LCVR, имеющую 90% идентичности последовательности с SEQ ID NO: 2.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9 и 11.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит пару тяжелая цепь/легкая цепь, содержащую аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9/10 и 11/10.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит пару тяжелая цепь/легкая цепь, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 9/10.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, в которой антитело содержит пару тяжелая цепь/легкая цепь, содержащую аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 11/10.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-26, отличающаяся тем, что композиция пригодна для подкожного или внутривенного введения.
38. Контейнер, который содержит фармацевтическую композицию по любому из пп.1-37.
39. Контейнер по п.38, отличающийся тем, что контейнер представляет собой флакон.
40. Контейнер по п.39, где флакон представляет собой 10-миллилитровый прозрачный стеклянный флакон типа 1.
41. Контейнер по п.38, отличающийся тем, что контейнер представляет собой шприц.
42. Контейнер по п.41, где шприц выполнен из стекла с низким содержанием вольфрама.
43. Контейнер по п.38, отличающийся тем, что контейнер представляет собой предварительно заполненный шприц.
44. Контейнер по п.38, отличающийся тем, что контейнер представляет собой автоинжектор.

---