Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 041968
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I)
где X1 представляет собой CR1 или N; X2 представляет собой CR2 или N; X3 представляет собой CR3 или N; Q представляет собой С=О или SO2; L представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С3-С6 циклоалкил, С=О, SO2, -CH2C(O)-, -CH2CONH- или -CONH-; R1, R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного C1-C6 алкила; R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или более группами R12, где кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С6-С10 арила, моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила, С3-С6 циклоалкила и моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла; Y представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, C1-C3 полифторалкил, необязательно замещенный С3-С6 циклоалкил или необязательно замещенный моно- или бициклический 3-8-членный гетероцикл; R7 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6 алкил; R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С6-С10 арил, моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный моно- или бициклический С3-С6 циклоалкил или необязательно замещенный моно- или бициклический 3-8-членный гетероцикл; R9 и R10 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C6 алкила, Н, галогена, C1-C3 полифторалкила или С3-С6 циклоалкила; R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, Н, гидроксила, С1-С3 полифторалкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного С2-С6 алкенила, необязательно замещенного С2-С6 алкинила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, моно- или бициклического необязательно замещенного С6-С10 арила и моно- или бициклического необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила; одна или каждая R12 группа независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, ОН, ОР(О)(ОН)2, NR13R14, CONR13R14, CN, COOR13, азидо, SO2R13, OSO2R13, NR13SO2R14, NR13C(O)R14, O(CH2)nOC(O)R13, NR13(CH2)nOC(O)R14, OC(O)R13, OC(O)OR13, OC(O)NR13R14, OC(O)O(CH2)nCOOR14, OC(O)NR13(CH2)nCOOR14, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного моно- или бициклического С6-С10 арила, необязательно замещенного моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила и необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла; R13 и R14 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного моно- или бициклического С3-С6 циклоалкила, моно- или бициклического необязательно замещенного С6-С10 арила, моно- или бициклического необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла; R1a и R2a каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена и C1-C6 алкила; и n представляет собой целое число от 0 до 6; где термин необязательно замещенный арилокси относится к группе Ar-О-, где Ar представляет собой моно- или бициклическую необязательно замещенную С6-С10 арильную группу; термин необязательно замещенный гетероарилокси относится к группе гетероарил-О-, где гетероарил представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил; термин необязательно замещенный алкокси относится к группе R15-O-, где R15 представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу; необязательно замещенный алкил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, ОН, ОР(О)(ОН)2, OSO2R1a, NHSO2R1a, C1-C6 алкокси, NR1aR2a, CONR1aR2a, CN, COOH, необязательно замещенного С6-С10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, С3-С6 циклоалкила и 3-8-членного гетероцикла; необязательно замещенная циклоалкильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из необязательно замещенного C1-C6 алкила, галогена, CN, гидрокси, COOH, CONR1aR2a, NR1aR2a, NHCOR1a, С1-С6 алкокси, азидо, С1-С3 полифторалкила, арилокси, гетероарилокси, 5-10-членного гетероарила, SO2R1a, моно- или бициклического необязательно замещенного С6-С10 арила, моно- или бициклического необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла, С3-С6 циклоалкила; необязательно замещенная алкенильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, C1-C6 алкокси, С1-С3 полифторалкила, NR1aR2a, CONR1aR2a, SO2R1a, NHCOR1a, CN, COOH, C6-C10 арила, 5-10-членного гетероарила, С3-С6 циклоалкила, арилокси, гетероарилокси и 3-8-членного гетероцикла; необязательно замещенная алкинильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, C1-C6 алкокси, С1-С3 полифторалкила, NR1aR2a, CONR1aR2a, SO2R1a, NHCOR1a, CN, COOH, С6-С10 арила, 5-10-членного гетероарила, С3-С6 циклоалкила, арилокси, гетероарилокси и 3-8-членного гетероцикла; необязательно замещенная арильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, ОР(О)(ОН)2, C1-C6 алкокси, NR1aR2a, CONR1aR2a, CN, СООН, NO2, азидо, С1-С3 полифторалкила, арилокси, гетероарилокси, 5-10-членного гетероарила, 3-8-членного гетероцикла, SO2R1a, NHCOR1a, OC(O)OR1a, OC(O)NR1aR2a и OC(O)R1a; необязательно замещенная гетероарильная группа представляет собой моноциклическую или бициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой по меньшей мере один атом кольца представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота и необязательно замещенная гетероарильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, CN, NR1aR2a, азидо, СООН, С1-С6 алкоксикарбонила, С1-С3 полифторалкила, CONR1aR2a, NO2, NHCOR1a и SO2R1a; необязательно замещенная гетероциклильная группа представляет собой моноциклическую, бициклическую или мостиковую молекулу, в которой по меньшей мере один атом кольца представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота и необязательно замещенная гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, C1-C6 алкокси, ОН, NR1aR2a, СООН, C1-C6 алкоксикарбонила, CONR1aR2a, NO2, NHCOR1a, моно- или бициклического необязательно замещенного С6-С10 арила и SO2R1a; где термин "алкоксикарбонил" относится к группе алкил-О-С(О)-, где алкил представляет собой C1-C6 алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение по п.1, где X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой CR2 и X3 представляет собой CR3. 3. Соединение по п.1, где один или два из X1, X2 и X3 представляет собой N. 4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R1, R2 и R3 представляет собой Н. 5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R9 отличается от R10 таким образом, что в соединении формулы (I) атом углерода, к которому R9 и R10 ковалентно присоединены, является первым стереогенным центром и определен как S энантиомер. 6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (I)-энант 1 R9 представляет собой Н; и R10 представляет собой необязательно замещенный C1-С6 алкил, галоген, С3-С6 циклоалкил или C1-C3 полифторалкил. 7. Соединение по п.6, где R10 представляет собой метил. 8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, Н, гидроксила, C1-C3 полифторалкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси и необязательно замещенного С2-С6 алкенила, где необязательные заместители C1-C6 алкокси являются такими, как определено для необязательно замещенного алкила. 9. Соединение по п.8, где R11 представляет собой метил. 10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Q представляет собой С=О. 11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где L представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, -СН2С(О)- или -CH2CONH-. 12. Соединение по п.11, где L представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, С(Ме)Н, CF2 или C(H)F. 13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или более группами R12, где кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С6-С10 арила и моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила. 14. Соединение по п.13, где R6 содержит кольцо, замещенное от 1 до 5 групп R12 и одна или каждая группа R12 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, CN, С1-С6 алкокси, С1-С3 полифторалкила, азидо, NR1R2, CONR1R2, OR1, ОН и ОР(О)(ОН)2. 15. Соединение по любому из пп.13 или 14, где R6 представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одной или более группами R12. 16. Соединение по п.15, где R6 представляет собой фенил или нафтил, замещенный 1 или 2 атомами галогена. 17. Соединение по п.15, где указанный фенил или нафтил также замещен гидроксилом. 18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6 алкил. 19. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Y представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил. 20. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С6-С10 арил или моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил. 21. Соединение по п.20, где R8 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридин, необязательно замещенный нафтил, необязательно замещенный фуранил, необязательно замещенный бензофуранил, необязательно замещенный тиофен, необязательно замещенный пиридофуран, необязательно замещенный бензоксазол или необязательно замещенный бензотиазол. 22. Соединение по любому из пп.20 или 21, где R8 содержит от 1 до 5 заместителей и один или каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, галогена, ОН, С1-С6 алкокси, CONR1R2, CN, азидо, NO2, NH2, OCH2CH2OH, OCH2C(O)OH, ОР(О)(ОН)2 и необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла. 23. Соединение по п.1, где X1 представляет собой CR1; X2 представляет собой CR2; X3 представляет собой CR3; Q представляет собой С=О; L представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил. Y представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил; каждый R1, R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного C1-C6 алкила; R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами R12, причем кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С6-С10 арила, моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила и С3-С6 циклоалкила; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С6-С10 арил или моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил; каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, Н, галогена и C1-C3 полифторалкила; и R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, Н, гидроксила, C1-C3 полифторалкила, необязательно замещенного С3-С6 циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси или необязательно замещенного С2-С6 алкенила. 24. Соединение по п.23, где X1 представляет собой СН; Х2 представляет собой СН; X3 представляет собой СН; Q представляет собой С=О; L представляет собой C1-С2 алкил; Y представляет собой C1-С2 алкил; R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или более группами R12, где кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С6-С10 арила и моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила; R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С6-С10 арил или моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил; R9 и R10 каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, Н и галогена; и R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного С2-С4 алкенила и Н. 25. Соединение по п.23, где: L представляет собой -СН2-; Y представляет собой -СН2-; R6 представляет собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами R12; R8 представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо; каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3 алкила и Н; и R11 выбран из группы, состоящей из C1-С3 алкила и Н. 26. Соединение по любому из пп.24 или 25, где R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное по меньшей мере одной группой R12, причем, одна или каждая группа R12 независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, -ОН, необязательно замещенного C1-C4 алкокси, амино, необязательно замещенного C1-C3 алкила и C(O)NH2; R8 замещен по меньшей мере одним атомом галогена; каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из СН3 и Н; и R11 выбран из группы, состоящей из СН3 и Н. 27. Соединение по п.26, где R6 замещен одним или двумя атомами галогена и один или каждый галоген независимо представляет собой хлор или фтор; и R8 замещен 2 или 3 атомами галогена и один или каждый галоген представляет собой фтор. 28. Соединение по п.27, где R6 дополнительно замещен гидроксилом. 29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой 1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-N-((5-метилфуран-2-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-циклопропил-1-(3,5-дифторбензил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(2,4-дифторбензил)-1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок-самид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(4-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-3-этил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2,4-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-метилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-бром-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-3-метилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3-карбамоилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-3-изопропил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(бензофуран-2-илметил)-1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлорбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((2-метилтиазол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-оксо-3-(пиримидин-2-ил)-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((6-метоксибензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((6-фторбензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((5-фторбензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(оксазол-2-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)этил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((5-гидроксибензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(бензофуран-5-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((1,2,5-тиадиазол-3-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((2-метилоксазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((1-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((5-метил-2-(м-толил)оксазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-циано-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((5-метил-2-(п-толил)оксазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-6-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(бензо[d][1,3]диоксол-4-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-5-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((6-фторимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(4-фтор-2-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((7-метоксибензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-((5-нитробензофуран-2-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метокси-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(бензофуран-4-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-((1-метил-1Н-индазол-6-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(бензофуран-6-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-метил-1-((1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-((5-аминобензофуран-2-ил)метил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-((2-оксоиндолин-5-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2,6-дихлорбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-3-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((3-циклопропилизоксазол-5-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((4-бром-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3-(бензилокси)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-гидрокси-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-N-(2,4,6-трифторбензил)-3,4-дигидро-1Н-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-7-карбоксамид 2,2-диоксид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид; N-(бензофуран-2-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (R)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((5-хлор-3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-4-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-3-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)пропил дигидрофосфат; (S)-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)метил дигидрофосфат; (S)-4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенил дигидрофосфат; (S)-4-ацетамидобензил-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенил)карбонат; (S)-бензил-3-(((4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)карбонил)(метил)амино)пропаноат; (S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенил дигидрофосфат; (S)-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенокси)метил дигидрофосфат; (S)-2-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,4-дифторфенокси)этил дигидрофосфат; (S)-4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3-фторфенил дигидрофосфат; (S)-2-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамидо)метил)-5-фторфенил дигидрофосфат; (S)-3-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)пропил дигидрофосфат; (S)-2-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенокси)этил дигидрофосфат; (S)-3-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенокси)пропил дигидрофосфат; (S)-2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)этил дигидрофосфат; (S)-3-хлор-4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-5-фторфенил дигидрофосфат; (S)-2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,4-дифторфенил дигидрофосфат; (S)-2-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамидо)метил)-3-фторфенил дигидрофосфат; (S)-4-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамидо)метил)-3,5-дифторфенил дигидрофосфат; (S)-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-2,4-дифторфенил дигидрофосфат; (S)-2-(3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-2,4-дифторфенокси)этил дигидрофосфат; (S)-3-(3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-2,4-дифторфенокси)пропил дигидрофосфат; (S)-2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенил дигидрофосфат; (S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-4-ацетамидобензил-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенил)карбонат; (S)-бензил 3-(((2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенокси)карбонил)(метил)амино)пропаноат; (S)-1-(3-карбамоил-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-2,4-дифторбензойная кислота; (S)-1-(2,6-дифтор-3-((2-гидроксиэтил)карбамоил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-(аллилокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (4S)-1-(4-(2,3-дигидроксипропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид; (S)-N,1-бис(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-N,1-бис(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-гидроксиэтил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(3,5-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-бром-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(5-карбамоил-2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-4-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-амино-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-(метиламино)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-(диметиламино)-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((5-хлор-3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(6-хлор-2,3-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2,3-дифтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-3,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-амино-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((5-хлор-3-фтор-2-метоксипиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-метил 2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторбензоат; (S)-1-(3-карбамоил-2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)этил 2-аминоацетат; (S)-1-(3-амино-2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-бензил-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(2,4-дифторбензил)-1-(2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3,4-диметил-1-((2-метилпиридин-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3,4-диметил-1-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 3,4-диметил-1-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3-фторфенил метансульфонат; 1-(2,4-дифтор-6-(трифторметокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((3-фторпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-N-((5-метилфуран-2-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N-(бензофуран-2-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; N,1-дибензил-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2,6-диметилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-(дифторметокси)-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(4-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(4-хлор-2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-бром-6-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-хлор-4-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(4-хлор-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)метил)-N-((5-фторбензофуран-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((4-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)метил)-N-((5-фторбензофуран-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-(метилсульфонамидо)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид 1-(2-ацетамидо-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3-фторфенокси)уксусная кислота; 2-(3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенокси)уксусная кислота; 1-(2-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((3-бром-5-фторпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 2-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3-фторфенокси)уксусная кислота; 1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-(2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 1-((3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-азидобензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; 2-(4-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамидо)метил)фенокси)уксусная кислота; (S)-1-(2,3-дифтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,3-дифтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-аминобензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-2-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,4-дифторфенокси)уксусная кислота; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(3-фтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(3-фтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-3-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-3-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-3-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,4-дифтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,4-дифтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-6-((2-гидроксиэтил)амино)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид гидрохлорид; (S)-1-(2-фтор-4,5-диметоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(3-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-3-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; -(2-фтор-5-(гидроксиметил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-3-(гидроксиметил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,3-дифтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-5-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-(2-аминоацетамидо)-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид дигидрохлорид; (S)-1-(5-амино-2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-4,5-дигидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,4-дифтор-6-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-3-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)уксусная кислота; (S)-1-(2-фтор-6-((3-гидроксипропил)амино)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-фтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-(3-аминопропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,3-дифтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,3-дифтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,3-дифтор-5-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(6-амино-2,3-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-амино-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((5-хлор-3-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((5-хлор-3-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (4S)-1-(2,6-дифтор-3-(1-гидроксиэтил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-4-(2-(метилсульфонамидо)этокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2,6-дифтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-(2-аминоэтокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид гидрохлорид; (S)-1-(2-хлор-6-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-4-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)бутановая кислота; (S)-1-((3,5-дифторпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((3-фтор-5-метокси-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-((5-хлор-3-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(2-хлор-6-фтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид; (S)-1-(4-(2-аминоэтокси)-2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид гидрохлорид; или (S)-2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенил метил-(2-(метиламино)этил)карбамат гидрохлорид. 30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель. 31. Применение соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.30 для лечения, облегчения или предупреждения заболевания, выбранного из рака, бактериальной инфекции, вирусной инфекции, грибковой инфекции, паразитарной инфекции, иммуно-опосредованного расстройства, заболевания центральной нервной системы, заболевания периферической нервной системы, нейродегенеративного заболевания, расстройства настроения, расстройства сна, цереброваскулярного заболевания, заболевания периферических артерий или заболевания сердечно-сосудистой системы. 32. Применение по п.31, где указанное заболевание представляет собой рак. 33. Применение по п.32, где указанный рак выбран из группы, включающей колоректальный рак, плоскоклеточный рак пищевода и дыхательных путей, рак легких, рак головного мозга, рак печени, рак желудка, саркому, лейкоз, лимфому, множественную миелому, рак яичника, рак матки, рак молочной железы, меланому, рак простаты, рак мочевого пузыря, карциному поджелудочной железы или карциному почки. 34. Применение по любому из пп.31-33, где соединение или композиция предназначены для применения совместно со вторым терапевтическим агентом, причем, необязательно, второй терапевтический агент включает противовирусный агент, противовоспалительный агент, традиционную химиотерапию, вакцину против рака и/или гормональную терапию. 35. Применение по п.34, где второй терапевтический агент включает костимуляторную В7 молекулу, интерлейкин-2, интерферон-g, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), антагонист CTLA-4, ингибитор индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы (IDO), ингибитор индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы/триптофан-2,3-диоксигеназы (IDO/TDO), ингибитор белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), ингибитор лиганда 1 запрограммированной гибели (PD-L1), лиганд ОХ-40, ингибитор гена активации лимфоцитов 3 (LAG3), лиганд кластера дифференцировки 40 (CD40), лиганд члена суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли 9 (41BB/CD137), лиганд CD27, Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), липосомы, квасцы, полный или неполный адъювант Фрейнда, агонист толл-подобного рецептора (TLR) и/или детоксифицированные эндотоксины. 36. Соединение формулы (II) где X1, X2, X3, Q, L, R6, R9, R10 и R11 являются такими, как определено в любом из пп.1-28; и R представляет собой Н или C1-C6 алкил, или его фармацевтически приемлемая соль. 37. Соединение по п.36, где соединение выбрано из . Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||