Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 041968

Библиографические данные
(11)041968 (13) B1
(21)202090092

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2022.12.20
Текущий бюллетень: 2022-12
Все публикации: 041968
Реестр евразийского патента: 041968

(22)2018.06.21
(51) C07D 403/12 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 403/06 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
C07D 239/80 (2006.01)
C07D 413/06 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 417/06 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 285/16 (2006.01)
C07F 9/08 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61K 31/498(2006.01)
(43)A1 2020.05.14 Бюллетень № 05 тит.лист, описание
(45)B1 2022.12.20 Бюллетень № 12 тит.лист, описание
(31)1709959.9; 201711021858; 201811014462
(32)2017.06.22; 2017.06.22; 2018.04.16
(33)GB; IN; IN
(86)GB2018/051730
(87)2018/234808 2018.12.27
(71)КУРАДЕВ ФАРМА ЛИМИТЕД (GB)
(72)Банерджи Монали, Миддия Сандип, Базу Сурав, Гхош Раджиб (IN), Прид Давид (GB), Ядав Дхармендра, Шривастава Ритеш, Сурия Арджун (IN)
(73)КУРАДЕВ ФАРМА ЛИМИТЕД (GB)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ STING ЧЕЛОВЕКА
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где X1 представляет собой CR1 или N;
X2 представляет собой CR2 или N;
X3 представляет собой CR3 или N;
Q представляет собой С=О или SO2;
L представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный С36 циклоалкил, С=О, SO2, -CH2C(O)-, -CH2CONH- или -CONH-;
R1, R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного C1-C6 алкила;
R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или более группами R12, где кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С610 арила, моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила, С36 циклоалкила и моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла;
Y представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, C1-C3 полифторалкил, необязательно замещенный С36 циклоалкил или необязательно замещенный моно- или бициклический 3-8-членный гетероцикл;
R7 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6 алкил;
R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С610 арил, моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный моно- или бициклический С36 циклоалкил или необязательно замещенный моно- или бициклический 3-8-членный гетероцикл;
R9 и R10 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C6 алкила, Н, галогена, C1-C3 полифторалкила или С36 циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, Н, гидроксила, С13 полифторалкила, необязательно замещенного С36 циклоалкила, необязательно замещенного С26 алкенила, необязательно замещенного С26 алкинила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, моно- или бициклического необязательно замещенного С610 арила и моно- или бициклического необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
одна или каждая R12 группа независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, ОН, ОР(О)(ОН)2, NR13R14, CONR13R14, CN, COOR13, азидо, SO2R13, OSO2R13, NR13SO2R14, NR13C(O)R14, O(CH2)nOC(O)R13, NR13(CH2)nOC(O)R14, OC(O)R13, OC(O)OR13, OC(O)NR13R14, OC(O)O(CH2)nCOOR14, OC(O)NR13(CH2)nCOOR14, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарилокси, необязательно замещенного моно- или бициклического С610 арила, необязательно замещенного моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С36 циклоалкила и необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла;
R13 и R14 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного моно- или бициклического С36 циклоалкила, моно- или бициклического необязательно замещенного С610 арила, моно- или бициклического необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла;
R1a и R2a каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена и C1-C6 алкила; и
n представляет собой целое число от 0 до 6;
где термин необязательно замещенный арилокси относится к группе Ar-О-, где Ar представляет собой моно- или бициклическую необязательно замещенную С610 арильную группу; термин необязательно замещенный гетероарилокси относится к группе гетероарил-О-, где гетероарил представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил; термин необязательно замещенный алкокси относится к группе R15-O-, где R15 представляет собой необязательно замещенную C1-C6 алкильную группу;
необязательно замещенный алкил является незамещенным или замещенным одним или более из галогена, ОН, ОР(О)(ОН)2, OSO2R1a, NHSO2R1a, C1-C6 алкокси, NR1aR2a, CONR1aR2a, CN, COOH, необязательно замещенного С610 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, С36 циклоалкила и 3-8-членного гетероцикла;
необязательно замещенная циклоалкильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из необязательно замещенного C1-C6 алкила, галогена, CN, гидрокси, COOH, CONR1aR2a, NR1aR2a, NHCOR1a, С16 алкокси, азидо, С13 полифторалкила, арилокси, гетероарилокси, 5-10-членного гетероарила, SO2R1a, моно- или бициклического необязательно замещенного С610 арила, моно- или бициклического необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла, С36 циклоалкила;
необязательно замещенная алкенильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, C1-C6 алкокси, С13 полифторалкила, NR1aR2a, CONR1aR2a, SO2R1a, NHCOR1a, CN, COOH, C6-C10 арила, 5-10-членного гетероарила, С36 циклоалкила, арилокси, гетероарилокси и 3-8-членного гетероцикла;
необязательно замещенная алкинильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, C1-C6 алкокси, С13 полифторалкила, NR1aR2a, CONR1aR2a, SO2R1a, NHCOR1a, CN, COOH, С610 арила, 5-10-членного гетероарила, С36 циклоалкила, арилокси, гетероарилокси и 3-8-членного гетероцикла;
необязательно замещенная арильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, ОР(О)(ОН)2, C1-C6 алкокси, NR1aR2a, CONR1aR2a, CN, СООН, NO2, азидо, С13 полифторалкила, арилокси, гетероарилокси, 5-10-членного гетероарила, 3-8-членного гетероцикла, SO2R1a, NHCOR1a, OC(O)OR1a, OC(O)NR1aR2a и OC(O)R1a;
необязательно замещенная гетероарильная группа представляет собой моноциклическую или бициклическую ароматическую кольцевую систему, в которой по меньшей мере один атом кольца представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота и необязательно замещенная гетероарильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, ОН, CN, NR1aR2a, азидо, СООН, С16 алкоксикарбонила, С13 полифторалкила, CONR1aR2a, NO2, NHCOR1a и SO2R1a;
необязательно замещенная гетероциклильная группа представляет собой моноциклическую, бициклическую или мостиковую молекулу, в которой по меньшей мере один атом кольца представляет собой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, серы и азота и необязательно замещенная гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной одним или более из C1-C6 алкила, галогена, C1-C6 алкокси, ОН, NR1aR2a, СООН, C1-C6 алкоксикарбонила, CONR1aR2a, NO2, NHCOR1a, моно- или бициклического необязательно замещенного С610 арила и SO2R1a;
где термин "алкоксикарбонил" относится к группе алкил-О-С(О)-, где алкил представляет собой C1-C6 алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где X1 представляет собой CR1, X2 представляет собой CR2 и X3 представляет собой CR3.
3. Соединение по п.1, где один или два из X1, X2 и X3 представляет собой N.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где каждый R1, R2 и R3 представляет собой Н.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R9 отличается от R10 таким образом, что в соединении формулы (I) атом углерода, к которому R9 и R10 ковалентно присоединены, является первым стереогенным центром и определен как S энантиомер.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (I)-энант 1
Zoom in
R9 представляет собой Н; и
R10 представляет собой необязательно замещенный C16 алкил, галоген, С36 циклоалкил или C1-C3 полифторалкил.
7. Соединение по п.6, где R10 представляет собой метил.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, Н, гидроксила, C1-C3 полифторалкила, необязательно замещенного С36 циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси и необязательно замещенного С26 алкенила, где необязательные заместители C1-C6 алкокси являются такими, как определено для необязательно замещенного алкила.
9. Соединение по п.8, где R11 представляет собой метил.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Q представляет собой С=О.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где L представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, -СН2С(О)- или -CH2CONH-.
12. Соединение по п.11, где L представляет собой -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, С(Ме)Н, CF2 или C(H)F.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или более группами R12, где кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С610 арила и моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила.
14. Соединение по п.13, где R6 содержит кольцо, замещенное от 1 до 5 групп R12 и одна или каждая группа R12 независимо выбрана из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, CN, С16 алкокси, С13 полифторалкила, азидо, NR1R2, CONR1R2, OR1, ОН и ОР(О)(ОН)2.
15. Соединение по любому из пп.13 или 14, где R6 представляет собой фенил или нафтил, необязательно замещенный одной или более группами R12.
16. Соединение по п.15, где R6 представляет собой фенил или нафтил, замещенный 1 или 2 атомами галогена.
17. Соединение по п.15, где указанный фенил или нафтил также замещен гидроксилом.
18. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R7 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-C6 алкил.
19. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Y представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
20. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С610 арил или моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил.
21. Соединение по п.20, где R8 представляет собой необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридин, необязательно замещенный нафтил, необязательно замещенный фуранил, необязательно замещенный бензофуранил, необязательно замещенный тиофен, необязательно замещенный пиридофуран, необязательно замещенный бензоксазол или необязательно замещенный бензотиазол.
22. Соединение по любому из пп.20 или 21, где R8 содержит от 1 до 5 заместителей и один или каждый заместитель независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, галогена, ОН, С16 алкокси, CONR1R2, CN, азидо, NO2, NH2, OCH2CH2OH, OCH2C(O)OH, ОР(О)(ОН)2 и необязательно замещенного моно- или бициклического 3-8-членного гетероцикла.
23. Соединение по п.1, где
X1 представляет собой CR1;
X2 представляет собой CR2;
X3 представляет собой CR3;
Q представляет собой С=О;
L представляет собой необязательно замещенный C13 алкил.
Y представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил;
каждый R1, R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена и необязательно замещенного C1-C6 алкила;
R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами R12, причем кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С610 арила, моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила и С36 циклоалкила;
R7 представляет собой Н;
R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С610 арил или моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, Н, галогена и C1-C3 полифторалкила; и R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, Н, гидроксила, C1-C3 полифторалкила, необязательно замещенного С36 циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6 алкокси или необязательно замещенного С26 алкенила.
24. Соединение по п.23, где
X1 представляет собой СН;
Х2 представляет собой СН;
X3 представляет собой СН;
Q представляет собой С=О;
L представляет собой C12 алкил;
Y представляет собой C12 алкил;
R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное одной или более группами R12, где кольцо выбрано из группы, состоящей из моно- или бициклического С610 арила и моно- или бициклического 5-10-членного гетероарила;
R8 представляет собой моно- или бициклический необязательно замещенный С610 арил или моно- или бициклический необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил;
R9 и R10 каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, Н и галогена; и R11 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-C6 алкила, необязательно замещенного С24 алкенила и Н.
25. Соединение по п.23, где: L представляет собой -СН2-; Y представляет собой -СН2-;
R6 представляет собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный одной или более группами R12;
R8 представляет собой необязательно замещенное фенильное кольцо;
каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3 алкила и Н; и R11 выбран из группы, состоящей из C13 алкила и Н.
26. Соединение по любому из пп.24 или 25, где
R6 представляет собой кольцо, необязательно замещенное по меньшей мере одной группой R12, причем, одна или каждая группа R12 независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, -ОН, необязательно замещенного C1-C4 алкокси, амино, необязательно замещенного C1-C3 алкила и C(O)NH2;
R8 замещен по меньшей мере одним атомом галогена;
каждый R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из СН3 и Н; и
R11 выбран из группы, состоящей из СН3 и Н.
27. Соединение по п.26, где
R6 замещен одним или двумя атомами галогена и один или каждый галоген независимо представляет собой хлор или фтор; и
R8 замещен 2 или 3 атомами галогена и один или каждый галоген представляет собой фтор.
28. Соединение по п.27, где R6 дополнительно замещен гидроксилом.
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что соединение представляет собой
1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-N-((5-метилфуран-2-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
3-циклопропил-1-(3,5-дифторбензил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
N-(2,4-дифторбензил)-1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок-самид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(4-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок­самид;
1-(3,5-дифторбензил)-3-этил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(2,4-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(2-фтор-6-метилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-бром-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок­самид;
1-(2-фтор-3-метилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(3-карбамоилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(3,5-дифторбензил)-3-изопропил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
N-(бензофуран-2-илметил)-1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-4-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(3,5-дифторбензил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлорбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок­самид;
3-метил-1-((2-метилтиазол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-оксо-3-(пиримидин-2-ил)-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((6-метоксибензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((6-фторбензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((5-фторбензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(оксазол-2-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
N-(2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)этил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((5-гидроксибензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок­самид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)бензил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
N-(бензофуран-5-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тет­рагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((1,2,5-тиадиазол-3-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((2-метилоксазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((1-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((5-метил-2-(м-толил)оксазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-циано-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((5-метил-2-(п-толил)оксазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-6-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
N-(бензо[d][1,3]диоксол-4-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-5-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((6-фторимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тет­рагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(4-фтор-2-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-((7-метоксибензофуран-2-ил)метил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-((5-нитробензофуран-2-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метокси-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
N-(бензофуран-4-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-N-((1-метил-1Н-индазол-6-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
N-(бензофуран-6-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
3-метил-1-((1-метил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-((1,5-диметил-1Н-пиразол-3-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
N-((5-аминобензофуран-2-ил)метил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-((2-оксоиндолин-5-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2,6-дихлорбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(2-фтор-3-метоксибензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((3-циклопропилизоксазол-5-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-((4-бром-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)метил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
3-(бензилокси)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-гидрокси-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-N-(2,4,6-трифторбензил)-3,4-дигидро-1Н-бензо[с][1,2,6]тиадиазин-7-карбоксамид 2,2-диоксид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;
1-(3,5-дифторбензил)-3-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пи­римидин-7-карбоксамид;
N-(бензофуран-2-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидропиридо[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(R)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(S)-1-((5-хлор-3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-4-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-4-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-3-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)пропил дигидрофосфат;
(S)-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)метил дигидрофосфат;
(S)-4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3,5-дифторфенил дигидрофосфат;
(S)-4-ацетамидобензил-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидро­хиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенил)карбонат;
(S)-бензил-3-(((4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)карбонил)(метил)амино)пропаноат;
(S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенил дигидрофосфат;
(S)-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенокси)метил дигидрофосфат;
(S)-2-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,4-дифторфенокси)этил дигидрофосфат;
(S)-4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3-фторфенил дигидрофосфат;
(S)-2-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксами­до)метил)-5-фторфенил дигидрофосфат;
(S)-3-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)пропил дигидрофосфат;
(S)-2-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенокси)этил дигидрофосфат;
(S)-3-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-4-фторфенокси)пропил дигидрофосфат;
(S)-2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)этил дигидрофосфат;
(S)-3-хлор-4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)ил)метил)-5-фторфенил дигидрофосфат;
(S)-2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3,4-дифторфенил дигидрофосфат;
(S)-2-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксами­до)метил)-3-фторфенил дигидрофосфат;
(S)-4-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксами­до)метил)-3,5-дифторфенил дигидрофосфат;
(S)-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-2,4-дифторфенил дигидрофосфат;
(S)-2-(3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-2,4-дифторфенокси)этил дигидрофосфат;
(S)-3-(3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-2,4-дифторфенокси)пропил дигидрофосфат;
(S)-2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3,5-дифторфенил дигидрофосфат;
(S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фтор-3-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-4-ацетамидобензил-(2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-ди­гидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенил)карбонат;
(S)-бензил 3-(((2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохи­назолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенокси)карбонил)(метил)амино)пропаноат;
(S)-1-(3-карбамоил-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-2,4-дифторбензойная кислота;
(S)-1-(2,6-дифтор-3-((2-гидроксиэтил)карбамоил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбен­зил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-(аллилокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(4S)-1-(4-(2,3-дигидроксипропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбен­зил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифтор­бензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифтор­бензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидропири­до[3,2-d]пиримидин-7-карбоксамид;
(S)-N,1-бис(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
(S)-N,1-бис(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-гидроксиэтил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(3,5-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(2-бром-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(5-карбамоил-2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(S)-1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-4-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(2-амино-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-(метиламино)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-(диметиламино)-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-((5-хлор-3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(6-хлор-2,3-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-(2,3-дифтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-3,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
1-((3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тет­рагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-амино-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((5-хлор-3-фтор-2-метоксипиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-метил 2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназо­лин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторбензоат;
(S)-1-(3-карбамоил-2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тет­рагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)этил 2-аминоацетат;
(S)-1-(3-амино-2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-4-метил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-бензил-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-(трифторметил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
N-(2,4-дифторбензил)-1-(2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбок­самид;
3,4-диметил-1-((2-метилпиридин-4-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
3,4-диметил-1-((3-метилизоксазол-5-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
3,4-диметил-1-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3-фторфенил метансульфонат;
1-(2,4-дифтор-6-(трифторметокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((3-фторпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-N-((5-метилфуран-2-ил)метил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
N-(бензофуран-2-илметил)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназо­лин-7-карбоксамид;
N,1-дибензил-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2,6-диметилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-(дифторметокси)-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-(4-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-кар­боксамид;
1-(4-хлор-2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-бром-6-фтор-3-метилбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-хлор-4-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(4-хлор-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
1-((1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил)метил)-N-((5-фторбензофуран-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((4-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)метил)-N-((5-фторбензофуран-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-(метилсульфонамидо)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тет­рагидрохиназолин-7-карбоксамид
1-(2-ацетамидо-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((3-фторпиридин-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3-фторфенокси)уксусная кислота;
2-(3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-4-фторфенокси)уксусная кислота;
1-(2-фтор-4-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(S)-1-((3-бром-5-фторпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тет­рагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
2-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)ме­тил)-3-фторфенокси)уксусная кислота;
1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-(2-фтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((5-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
1-((3-фтор-6-метилпиридин-2-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-азидобензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
2-(4-((1-(2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксами­до)метил)фенокси)уксусная кислота;
(S)-1-(2,3-дифтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,3-дифтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-аминобензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-2-(2-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,4-дифторфенокси)уксусная кислота;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2,6-дифтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(3-фтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(3-фтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2,6-дифтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-3-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-3-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-3-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,4-дифтор-6-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,4-дифтор-6-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((3-фтор-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-6-((2-гидроксиэтил)амино)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид гидрохлорид;
(S)-1-(2-фтор-4,5-диметоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(3-фтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-3-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
-(2-фтор-5-(гидроксиметил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-3-(гидроксиметил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,3-дифтор-5-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-5-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-(2-аминоацетамидо)-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид дигидрохлорид;
(S)-1-(5-амино-2-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохина­золин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-4,5-дигидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,4-дифтор-6-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(2-фтор-3-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-2-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)уксусная кислота;
(S)-1-(2-фтор-6-((3-гидроксипропил)амино)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-фтор-3-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохи­назолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-(3-аминопропокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,3-дифтор-5-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагид­рохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,3-дифтор-5-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,3-дифтор-5-(3-гидроксипропокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фторбензил)-N-(4-фтор-2-(2-гидроксиэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(6-амино-2,3-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-амино-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидро­хиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((5-хлор-3-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-три­фторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((5-хлор-3-фтор-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(4S)-1-(2,6-дифтор-3-(1-гидроксиэтил)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-4-(2-(метилсульфонамидо)этокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифтор­бензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2,6-дифтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-(2-аминоэтокси)-2,6-дифторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид гидрохлорид;
(S)-1-(2-хлор-6-фтор-4-метоксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-4-(4-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-3,5-дифторфенокси)бутановая кислота;
(S)-1-((3,5-дифторпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((3-фтор-5-метокси-2-метилпиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбен­зил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-((5-хлор-3-фтор-1-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(2-хлор-6-фтор-4-гидроксибензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетра­гидрохиназолин-7-карбоксамид;
(S)-1-(4-(2-аминоэтокси)-2-хлор-6-фторбензил)-3,4-диметил-2-оксо-N-(2,4,6-трифторбензил)-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-7-карбоксамид гидрохлорид; или
(S)-2-хлор-3-((3,4-диметил-2-оксо-7-((2,4,6-трифторбензил)карбамоил)-3,4-дигидрохиназолин-1(2Н)-ил)метил)-4-фторфенил метил-(2-(метиламино)этил)карбамат гидрохлорид.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Применение соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п.30 для лечения, облегчения или предупреждения заболевания, выбранного из рака, бактериальной инфекции, вирусной инфекции, грибковой инфекции, паразитарной инфекции, иммуно-опосредованного расстройства, заболевания центральной нервной системы, заболевания периферической нервной системы, нейродегенеративного заболевания, расстройства настроения, расстройства сна, цереброваскулярного заболевания, заболевания периферических артерий или заболевания сердечно-сосудистой системы.
32. Применение по п.31, где указанное заболевание представляет собой рак.
33. Применение по п.32, где указанный рак выбран из группы, включающей колоректальный рак, плоскоклеточный рак пищевода и дыхательных путей, рак легких, рак головного мозга, рак печени, рак желудка, саркому, лейкоз, лимфому, множественную миелому, рак яичника, рак матки, рак молочной железы, меланому, рак простаты, рак мочевого пузыря, карциному поджелудочной железы или карциному почки.
34. Применение по любому из пп.31-33, где соединение или композиция предназначены для применения совместно со вторым терапевтическим агентом, причем, необязательно, второй терапевтический агент включает противовирусный агент, противовоспалительный агент, традиционную химиотерапию, вакцину против рака и/или гормональную терапию.
35. Применение по п.34, где второй терапевтический агент включает костимуляторную В7 молекулу, интерлейкин-2, интерферон-g, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), антагонист CTLA-4, ингибитор индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы (IDO), ингибитор индоламин-пиррол-2,3-диоксигеназы/триптофан-2,3-диоксигеназы (IDO/TDO), ингибитор белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), ингибитор лиганда 1 запрограммированной гибели (PD-L1), лиганд ОХ-40, ингибитор гена активации лимфоцитов 3 (LAG3), лиганд кластера дифференцировки 40 (CD40), лиганд члена суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли 9 (41BB/CD137), лиганд CD27, Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), липосомы, квасцы, полный или неполный адъювант Фрейнда, агонист толл-подобного рецептора (TLR) и/или детоксифицированные эндотоксины.
36. Соединение формулы (II)
Zoom in
где X1, X2, X3, Q, L, R6, R9, R10 и R11 являются такими, как определено в любом из пп.1-28; и
R представляет собой Н или C1-C6 алкил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по п.36, где соединение выбрано из
Zoom in
Zoom in.

Загрузка данных...