(57) 1. Антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 67.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, способные специфично связываться с человеческим PD-1 при значении Kd не более 10^{-8 М по данным, полученным методом поверхностного плазмонного резонанса.}
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, связывающиеся с обезьяньим PD-1 с EC₅₀ не более 100 нМ, не более 10 нМ, и/или не связывающиеся с мышиным PD-1.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, способные ингибировать связывание человеческого или обезьяньего PD-1 с его лигандом с IC₅₀ не более 100 нМ.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которые не связываются с CD28 или CTLA4.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, не опосредующие ADCC или CDC, или и ни то ни другое.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, являющееся полностью человеческим моноклональным антителом.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.7, причем указанное полностью человеческое моноклональное антитело продуцировано трансгенной крысой.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, способные блокировать связывание человеческого PD-1 с его лигандом и тем самым обеспечивающие по меньшей мере одну из следующих активностей:
a) индукция образования IL-2 в (CD4⁺)Т-лимфоцитах;
b) индукция образования IFNg в (CD4⁺)Т-лимфоцитах;
c) индукция пролиферации (CD4⁺)Т-лимфоцитов; и
d) нивелирование супрессивной функции Treg.
10. Антигенсвязывающий фрагмент по п.1, дополнительно содержащий константную область иммуноглобулина.
11. Конъюгат, который связывает PD-1, содержащий антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент, соединенные с конъюгированным компонентом, который выбран из PEG, карбоксиметилцеллюлозы, декстрана, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, сополимеров этиленгликоля/пропиленгликоля, таксола, цитохалазина В, грамицидина D, этидия бромида, эметина, митомицина, этопозида, тенопозида, винкристина, винбластина, колхицина, доксорубицина, даунорубицина, дигидроксиантрациндиона, митоксантрона, митрамицина, актиномицина-D, 1-дегидротестостерона, глюкокортикоидов, прокаина, тетракаина, лидокаина, пропранолола, пуромицина, метотрексата, 6-меркаптопурина, 6-тиогуанина, цитарабина, 5-фторурацил декарбазина, меклорэтамина, тиотэпа, хлорамбуцила, мелфалана, кармустина, ломустина, циклофосфамида, бусульфана, диброманнита, стрептозотоцина, митомицина С, цис-дихлордиамина платины (II), даунорубицина, доксорубицина, дактиномицина, блеомицина, митрамицина, антрамицина, винкристина и винбластина, причем антитело против PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую SEQ ID NO: 53, и вариабельную область легкой цепи, содержащую SEQ ID NO: 67.
12. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент согласно любому из пп.1-10.
13. Экспрессионный вектор, содержащий выделенный полинуклеотид по п.12.
14. Клетка-хозяин для экспрессии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10, содержащая вектор по п.13.
15. Способ экспрессии антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10, включающий культивирование клетки-хозяина по п.14 в условиях, при которых экспрессируются указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
16. Набор для детекции наличия или уровня PD-1 в биологическом образце, характеризующийся тем, что указанный набор содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10 или конъюгат по п.11 и инструкции по применению.
17. Способ лечения состояния, ассоциированного с PD-1, у индивидуума, включающий: введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 или конъюгата по п.11.
18. Способ по п.17, дополнительно включающий определение указанного индивидуума как положительного в отношении присутствия или повышенного уровня PD-L1 в тестовом биологическом образце от указанного индивидуума.
19. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики состояния или расстройства, ассоциированного с PD-1, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-10 или конъюгат по п.11 и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
20. Способ лечения состояния, ассоциированного с PD-1, у субъекта, который включает введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 или конъюгата по п.11.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что у указанного субъекта повышена экспрессия PD-L1.
22. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-10 при изготовлении лекарственного средства для лечения состояния, ассоциированного с PD-1, у субъекта.
23. Применение конъюгата по п.11 при изготовлении лекарственного средства для лечения состояния, ассоциированного с PD-1, у субъекта.
24. Применение по п.22 или 23, отличающееся тем, что указанное состояние представляет собой рак или хроническую вирусную инфекцию.

---