(57) 1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,
где X представляет собой F;
X' представляет собой F;
Z представляет собой NR или О;
А представляет собой возможно замещенный пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил или бензоксазолил,
где А возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CF₃, алкила, алкокси и галогено,
где алкил имеет от 1 до 4 атомов углерода,
где алкокси представляет собой алкильную группу, имеющую присоединенный к ней кислород, где алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода;
В представляет собой фенил, пиридинил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, триазолил, тиазолил, тиофенил или пиразолил,
где В возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CF₃, -CH₂CF₃, алкила, галогено, алкокси и -CN,
где алкил имеет от 1 до 4 атомов углерода,
где алкокси представляет собой алкильную группу, имеющую присоединенный к ней кислород, где алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода;
Е представляет собой фенил, триазолил, тетразолил, пиразолил, пиридинил, оксадиазолил, пиразинил или пиримидинил,
где Е возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -CF₃, алкила, галогено и алкокси,
где алкил имеет от 1 до 4 атомов углерода,
где алкокси представляет собой алкильную группу, имеющую присоединенный к ней кислород, где алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода;
n равно 1;
R¹ представляет собой алкил, который имеет от 1 до 4 атомов углерода; и
R² представляет собой Н или алкил, который имеет от 1 до 4 атомов углерода.
2. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру формулы (Ia)

или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой возможно замещенный пиримидинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где А возможно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из списка, состоящего из -F, -Br, -Cl, -CF₃, метила, этила и метокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где А является монозамещенным, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где А замещен -CF₃, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где В возможно замещен одним или более заместителями, неза­висимо выбранными из группы, состоящей из -F, -Cl, -Br, -CN, метила, этила, изопропила, -CF₃, -CH₂CF₃, изопропокси и метокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где В является монозамещенным, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.7, где В замещен метильными группами, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где Е представляет собой возможно замещенный пиримидинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по любому из пп.1-9, где Е представляет собой возможно замещенный триазолил, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где Е возможно замещен одним или более -F, -Cl, -Br, метокси, метилами, этилами или -CF₃, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где Е возможно замещен одним или более метилами или -F, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где Z представляет собой NH, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R¹ представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру формулы (II)

или его фармацевтически приемлемая соль;
где m равно 1, 2 или 3;
R⁵ представляет собой алкил, галогено или алкокси,
где алкил имеет от 1 до 4 атомов углерода,
где алкокси представляет собой алкильную группу, имеющую присоединенный к ней кислород, где алкильная группа имеет от 1 до 4 атомов углерода; и
X, X', Z, В, Е, n, R¹ и R² являются такими, как определено в п.1.
17. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру формулы (III)

или его фармацевтически приемлемая соль;
где m равно 1, 2, 3 или 4;
R⁵ представляет собой алкил или галогено,
где алкил имеет от 1 до 4 атомов углерода; и
X, X', Z, В, Е, n, R¹ и R² являются такими, как определено в п.1.
18. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру формулы (IV)

или его фармацевтически приемлемая соль;
где R⁶ представляет собой алкил или галогено,
где алкил имеет от 1 до 4 атомов углерода; и
X, X', Z, A, E, n, R¹ и R² являются такими, как определено в п.1.
19. Соединение по п.1, где соединение имеет структуру формулы (V)

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R⁶ представляет собой алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода; и
X, X', Z, A, E, n, R¹ и R² являются такими, как определено в п.1.
20. Соединение, выбранное из одного из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей:























21. Соединение, представляющее собой
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение, представляющее собой ((2S,3R)-5,5-дифтор-3-метил-2-(((5-(трифторметил)пири­мидин-2-ил)амино)метил)пиперидин-1-ил)(6-метил-3-(пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)метанон
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение, представляющее собой ((2S,3R)-5,5-дифтор-3-метил-2-(((5-(трифторметил)пири­мидин-2-ил)амино)метил)пиперидин-1-ил)(4-(5-фторпиримидин-2-ил)-1-метил-1Н-пиразол-3-ил)метанон
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение, представляющее собой (5-хлор-2-(пиримидин-2-ил)фенил)((2S,3R)-5,5-дифтор-3-метил-2-(((5-(трифторметил)пиримидин-2-ил)амино)метил)пиперидин-1-ил)метанон
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора орексинового рецептора, содержащая (а) терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-24; и (б) фармацевтически приемлемый эксципиент.
26. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-24 в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний или расстройств, регулируемых активностью орексинового рецептора.
27. Применение по п.26, где заболевание или расстройство представляет собой злоупотребление лекарственным средством или зависимость от лекарственного средства.
28. Применение по п.27, где заболевание или расстройство выбрано из злоупотребления кокаином, опиатами, амфетаминами, этанолом, каннабисом/марихуаной или никотином или зависимости от них.
29. Способ лечения заболевания или расстройства, опосредованного активностью орексинового рецептора, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества по меньшей мере одного соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-24 или фармацевтической композиции по п.25.
30. Способ по п.29, где заболевание или расстройство представляет собой злоупотребление лекарственным средством или зависимость от лекарственного средства.
31. Способ по п.30, где злоупотребление лекарственным средством или зависимость от лекарственного средства выбраны из злоупотребления кокаином, опиатами, амфетаминами, этанолом, каннабисом/марихуаной или никотином или зависимости от них.
32. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-24 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или расстройств, регулируемых активностью орексинового рецептора.
33. Применение по п.32, где заболевание или расстройство представляет собой злоупотребление лекарственным средством или зависимость от лекарственного средства.
34. Применение по п.33, где злоупотребление или зависимость от лекарственного средства выбрана из злоупотребления кокаином, опиатами, амфетаминами, этанолом, каннабисом/марихуаной или никотином или зависимости от них.
35. Применение фармацевтической композиции по п.25 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, регулируемого активностью орексинового рецептора, у пациента, нуждающегося в этом.
36. Применение по п.35, где заболевание или расстройство представляет собой злоупотребление лекарственным средством или зависимость от лекарственного средства.
37. Применение по п.36, где злоупотребление или зависимость от лекарственного средства выбраны из злоупотребления кокаином, опиатами, амфетаминами, этанолом, каннабисом/марихуаной или никотином или зависимости от них.

---