(57) 1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывается с изоформой экстра-домена A (ED-A) фибронектина, где указанное антитело содержит:
(i) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, где аминокислота в положении 5 последовательности SEQ ID NO: 81 является остатком лейцина (L), а не остатком валина (V); и
(ii) домен VL, содержащий аминокислоты 1-108 последовательности SEQ ID NO: 82, где аминокислота в положении 18 последовательности SEQ ID NO: 82 является остатком аргинина (R), а не остатком лизина (K).
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело содержит одноцепочечный Fv (scFv).
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело является диателом.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через пептидный линкер.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.4, где указанный пептидный линкер содержит 5-25 аминокислот.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, где указанный пептидный линкер содержит 5 аминокислот.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с детектируемой меткой или радиоизотопом.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с молекулой, которая имеет биоцидную или цитотоксическую активность, или с радиоизотопом.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с биоцидной или цитотоксической молекулой через пептидный линкер.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент находится в форме слитого белка с биоцидной или цитотоксической молекулой.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с цитокином.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с указанным цитокином через пептидный линкер.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент находится в форме слитого белка с цитокином.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с токсином, нацеливающей молекулой или ферментом.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.14, где токсин, нацеливающая молекула или фермент конъюгирован с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом через пептидный линкер.
16. Конъюгат антитела, содержащий:
(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который связывается с ED-A фибронектина, содержащим домен VH и домен VL,
(a) где указанный домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, где аминокислота в положении 5 последовательности SEQ ID NO: 81 является остатком лейцина (L), а не остатком валина (V); и
(b) где указанный домен VL содержит аминокислоты 1-108 последовательности SEQ ID NO: 82, где аминокислота в положении 18 последовательности SEQ ID NO: 82 является остатком аргинина (R), а не остатком лизина (K),
где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через 5-и аминокислотный пептидный линкер; и
(ii) цитокин, конъюгированный с антителом через пептидный линкер.
17. Конъюгат антитела по п.16, где антитело представляет собой диатело.
18. Фармацевтическая композиция для лечения метастазов опухолей, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-15, или конъюгат антитела по п.16 или 17, в фармацевтически приемлемом носителе.
19. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6 и 11-13.
20. Клетка-хозяин для продуцирования антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 и 11-13, содержащая нуклеиновую кислоту по п.19.
21. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6 и 11-13, включающий культивирование клетки-хозяина по п.20 в условиях, обеспечивающих образование антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
22. Способ по п.21, дополнительно включающий выделение указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, или указанного конъюгата антитела.
23. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6, конъюгированных с молекулой, обладающей биоцидной или цитотоксической активностью, для получения лекарственного средства для лечения метастазов опухолей.
24. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6, конъюгированных с молекулой, обладающей биоцидной или цитотоксической активностью, для получения лекарственного средства для доставки к сосудистому руслу метастазов опухоли молекулы, конъюгированной с антителом.
25. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-7 для получения диагностического продукта для диагностики метастазов опухолей.
26. Способ обнаружения метастазов опухолей у человека или животного, включающий стадии:
(a) введения человеку или животному антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-7, и
(b) выявление в организме наличия или отсутствия антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в месте, отдаленном от места, в котором во время проведения исследования находится или ранее находилась первичная опухоль, где обнаружение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента в указанном месте указывает на наличие метастазов опухоли.
27. Способ лечения метастазов опухолей у индивида, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, 8-10 или 14, 15, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с молекулой, обладающей биоцидной или цитотоксической активностью.
28. Способ доставки молекулы, обладающей биоцидной или цитотоксической активностью, к сосудистому руслу метастазов опухоли у человека или животного, включающий введение человеку или животному антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-6, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгирован с указанной молекулой.

---