Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036289

Библиографические данные
(11)036289 (13) B1
(21)201792687

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.10.22
Текущий бюллетень: 2020-10
Все публикации: 036289
Реестр евразийского патента: 036289

(22)2016.06.07
(51) C07D 487/04 (2006.01)
C07D 491/04 (2006.01)
A61K 31/4985 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 37/00 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 27/02 (2006.01)
A61P 3/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07 тит.лист, описание
(45)B1 2020.10.22 Бюллетень № 10 тит.лист, описание
(31)1509888.2
(32)2015.06.08
(33)GB
(86)EP2016/062898
(87)2016/198398 2016.12.15
(71)ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)
(72)Джексон Виктория Элизабет, Хир Джаг Пол (GB), Хайнельт Уве (DE)
(73)ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ ИМИДАЗОПИРАЗИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой
n обозначает целое число, равное 0 или 1;
Y обозначает фенил, который необязательно может содержать один или более заместителей, выбранных из галогена и дифторметоксигруппы;
X обозначает кислород или линейную или разветвленную С14-алкиленовую цепь;
R1 обозначает галоген или гетероарил, который необязательно может содержать один или более заместителей, выбранных из гидроксигруппы, гидрокси(С1-C6)алкила и C1-C6-алкоксигруппы;
R2 и R3 независимо обозначают водород;
R4 обозначает водород;
R5a обозначает водород, гидроксигруппу или -ORa;
R5b обозначает водород;
Ra обозначает C1-C6-алкил, который необязательно может содержать один или более заместителей, выбранных из C1-C6-алкоксигруппы, оксогруппы и аминокарбонила; и
где "гетероарил" означает одновалентные ароматические группы, содержащие по меньшей мере 5 атомов, образованные из одного кольца или множества конденсированных колец, в которых один или большее количество атомов углерода заменены одним или большим количеством гетероатомов, выбранных из группы, включающей кислород, серу и азот.
2. Соединение по п.1 формулы (IIA) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой X, Y, R1, R5a и R5b являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2 формулы (IIA-AB) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой
V обозначает C-R11 или N;
R6 обозначает галоген или дифторметоксигруппу;
R7 обозначает водород или галоген;
R8 обозначает гидроксигруппу, C1-C6-алкоксигруппу или гидрокси(C1-C6)алкил;
R9, R10 и R11 независимо обозначают водород и
X, Ra, R5a и R5b являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по п.2, в котором X обозначает кислород.
5. Соединение по п.1 формулы (IIB) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой X, Y, R1, R5a и R5b являются такими, как определено в п.1.
6. Соединение по п.5 формулы (IIB-AB) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой V, X, R5a, R5b, R6, R7, R8, R9 и R10 являются такими, как определено выше в п.3.
7. Соединение по п.5, в котором X обозначает метиленовую группу.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1-[2-(дифторметокси)фенил]-8-(6-метоксипиридин-3-ил)-3,4-дигидро-1Н-пирано[4',3':4,5]имида­зо[1,2-а]пиразина;
1-[2-(дифторметокси)фенил]-8-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]-3,4-дигидро-1Н-пира­но[4',3':4,5]имидазо[1,2-а]пиразина;
5-{1-[2-(дифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-1Н-пирано[4',3':4,5]имидазо[1,2-а]пиразин-8-ил}пири­дин-2(1Н)-она;
(1S)-8-бром-1-[2-(дифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-1Н-пирано[4',3':4,5]имидазо[1,2-а]пиразина;
(1R)-8-бром-1-[2-(дифторметокси)фенил]-3,4-дигидро-1Н-пирано[4',3':4,5]имидазо[1,2-а]пиразина;
(6R,8R)-8-[5-хлор-2-(дифторметокси)фенил]-2-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-пиридил]-7,8-дигид­ро-6Н-циклопента[1,2]имидазо[3,4-b]пиразин-6-ола;
(6S,8S)-8-[5-хлор-2-(дифторметокси)фенил]-2-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-пиридил]-7,8-дигидро-6Н-циклопента[1,2]имидазо[3,4-b]пиразин-6-ола;
2-[[(6R,8R)-8-[5-хлор-2-(дифторметокси)фенил]-2-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-пиридил]-7,8-ди­гидро-6Н-циклопента[1,2]имидазо[3,4-b]пиразин-6-ил]окси]ацетамида и
2-[[(6S,8S)-8-[5-хлор-2-(дифторметокси)фенил]-2-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-3-пиридил]-7,8-ди­гидро-6Н-циклопента[1,2]имидазо[3,4-b]пиразин-6-ил]окси]ацетамида.
9. Применение соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения нарушения, для которого показано введение ингибитора TNFa.
10. Применение соединения формулы (I) по п.9 для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения.
11. Применение соединения формулы (I) по п.10 для лечения ревматоидного артрита или болезни Крона.
12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность TNFa, содержащая соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.

Загрузка данных...