Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036200

Библиографические данные
(11)036200 (13) B1
(21)201501109

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.10.14
Текущий бюллетень: 2020-10
Все публикации: 036200
Реестр евразийского патента: 036200

(22)2014.05.12
(51) C12N 9/22 (2006.01)
C12N 15/63 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C07K 19/00 (2006.01)
C07K 14/725(2006.01)
(43)A1 2016.06.30 Бюллетень № 06 тит.лист, описание
(45)B1 2020.10.14 Бюллетень № 10 тит.лист, описание
(31)PCT/US2013/040755; 13/892,805; PCT/US2013/040766; 61/888,259
(32)2013.05.13; 2013.05.13; 2013.05.13; 2013.10.08
(33)US; US; US; US
(86)EP2014/059662
(87)2014/184143 2014.11.20
(71)СЕЛЛЕКТИС (FR)
(72)Галетто Роман, Смит Джулианне (FR), Шаренберг Эндрью (US), Шиффер-Манниуи Сесиль (FR)
(73)СЕЛЛЕКТИС (FR)
(74)Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)CD19-СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
Формула
(57) 1. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, содержащий внеклеточный лигандсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, в котором указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный FV-фрагмент, происходящий из моноклонального антитела 4G7, специфичного к CD19, при этом указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит вариабельный фрагмент иммуноглобулиновой тяжелой g-1 цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 3 и вариабельный фрагмент иммуноглобулиновой легкой k-цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
2. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п.1, в котором указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8.
3. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п.1 или 2, в котором указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3-зета.
4. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-3, в котором указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит домен 4-1ВВ.
5. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-4, содержащий трансмембранный и "стеблевой" домен a-цепи человеческого CD8.
6. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-5, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 75%, предпочтительно 80, 85, 90, 95% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14 или 15.
7. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-6, дополнительно содержащий другой внеклеточный лигандсвязывающий домен, не обладающий специфичностью в отношении CD19.
8. Полинуклеотид, кодирующий указанный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-7.
9. Полинуклеотид по п.8, содержащий нуклеотидную последовательность, обладающую по меньшей мере 75%, предпочтительно 80, 85, 90, 95% идентичностью последовательности с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 17.
10. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.8 или 9.
11. Иммунная клетка-хозяин, экспрессирующая на мембране клеточной поверхности CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, который содержит по меньшей мере один внеклеточный лигандсвязывающий домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен, где указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный FV-фрагмент, выведенный из моноклонального антитела 4G7, специфичного в отношении CD19, причем указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит вариабельные фрагменты иммуноглобулиновой тяжелой g-1 цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 3 и вариабельные фрагменты иммуноглобулиновой легкой k-цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
12. Иммунная клетка-хозяин по п.11, где указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8.
13. Иммунная клетка-хозяин, экспрессирующая на мембране клеточной поверхности CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-7.
14. Иммунная клетка-хозяин по любому из пп.11-13, дополнительно содержащая другой химерный антигенный рецептор, который не обладает специфичностью в отношении CD19.
15. Иммунная клетка-хозяин по одному из пп.11-14, выведенная из воспалительных Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов или хелперных Т-лимфоцитов.
16. Иммунная клетка-хозяин по любому из пп.11-15, где указанная клетка получена от здорового донора.
17. Иммунная клетка-хозяин по любому из пп.11-15, где указанная клетка получена от пациента, у которого диагностирован рак.
18. Применение клетки по любому из пп.11-17 для терапии.
19. Применение клетки по любому из пп.11-17 для лечения В-клеточной лимфомы или лейкоза.
20. Способ создания иммунной клетки, включающий:
(а) получение иммунной клетки,
(б) экспрессию на поверхности указанной клетки по меньшей мере одного CD19-специфичного химерного антигенного рецептора по одному из пп.1-7.
21. Способ создания иммунной клетки по п.20, включающий:
(а) получение иммунной клетки,
(б) трансфекцию или трансдукцию в указанную клетку по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего указанный CD19-специфичный химерный антигенный рецептор,
(в) экспрессию указанного полинуклеотида в указанной клетке.
22. Способ создания иммунной клетки по п.20, включающий:
(а) получение иммунной клетки,
(б) трансфекцию или трансдукцию в указанную клетку по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего указанный CD19-специфичный химерный антигенный рецептор,
(в) интродукцию по меньшей мере одного другого химерного антигенного рецептора, не обладающего специфичностью в отношении CD19.
23. Способ лечения В-клеточной лимфомы или лейкоза у индивидуума, который нуждается в этом, включающий:
(а) получение иммунной клетки, экспрессирующей на поверхности CD19-специфичного химерного антигенного рецептора по одному из пп.1-7;
(б) введение указанной иммунной клетки указанному пациенту.
Zoom in

Загрузка данных...