Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 036200
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, содержащий внеклеточный лигандсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, в котором указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный FV-фрагмент, происходящий из моноклонального антитела 4G7, специфичного к CD19, при этом указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит вариабельный фрагмент иммуноглобулиновой тяжелой g-1 цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 3 и вариабельный фрагмент иммуноглобулиновой легкой k-цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5.
2. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п.1, в котором указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8. 3. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по п.1 или 2, в котором указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит сигнальный домен CD3-зета. 4. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-3, в котором указанный внутриклеточный сигнальный домен содержит домен 4-1ВВ. 5. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-4, содержащий трансмембранный и "стеблевой" домен a-цепи человеческого CD8. 6. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-5, содержащий аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 75%, предпочтительно 80, 85, 90, 95% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 14 или 15. 7. CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-6, дополнительно содержащий другой внеклеточный лигандсвязывающий домен, не обладающий специфичностью в отношении CD19. 8. Полинуклеотид, кодирующий указанный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-7. 9. Полинуклеотид по п.8, содержащий нуклеотидную последовательность, обладающую по меньшей мере 75%, предпочтительно 80, 85, 90, 95% идентичностью последовательности с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 17. 10. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.8 или 9. 11. Иммунная клетка-хозяин, экспрессирующая на мембране клеточной поверхности CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, который содержит по меньшей мере один внеклеточный лигандсвязывающий домен и по меньшей мере один внутриклеточный сигнальный домен, где указанный внеклеточный домен содержит одноцепочечный FV-фрагмент, выведенный из моноклонального антитела 4G7, специфичного в отношении CD19, причем указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит вариабельные фрагменты иммуноглобулиновой тяжелой g-1 цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 3 и вариабельные фрагменты иммуноглобулиновой легкой k-цепи моноклонального антитела 4G7 к CD19 SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 5. 12. Иммунная клетка-хозяин по п.11, где указанный одноцепочечный FV-фрагмент содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или 8. 13. Иммунная клетка-хозяин, экспрессирующая на мембране клеточной поверхности CD19-специфичный химерный антигенный рецептор по одному из пп.1-7. 14. Иммунная клетка-хозяин по любому из пп.11-13, дополнительно содержащая другой химерный антигенный рецептор, который не обладает специфичностью в отношении CD19. 15. Иммунная клетка-хозяин по одному из пп.11-14, выведенная из воспалительных Т-лимфоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, регуляторных Т-лимфоцитов или хелперных Т-лимфоцитов. 16. Иммунная клетка-хозяин по любому из пп.11-15, где указанная клетка получена от здорового донора. 17. Иммунная клетка-хозяин по любому из пп.11-15, где указанная клетка получена от пациента, у которого диагностирован рак. 18. Применение клетки по любому из пп.11-17 для терапии. 19. Применение клетки по любому из пп.11-17 для лечения В-клеточной лимфомы или лейкоза. 20. Способ создания иммунной клетки, включающий: (а) получение иммунной клетки, (б) экспрессию на поверхности указанной клетки по меньшей мере одного CD19-специфичного химерного антигенного рецептора по одному из пп.1-7. 21. Способ создания иммунной клетки по п.20, включающий: (а) получение иммунной клетки, (б) трансфекцию или трансдукцию в указанную клетку по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего указанный CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, (в) экспрессию указанного полинуклеотида в указанной клетке. 22. Способ создания иммунной клетки по п.20, включающий: (а) получение иммунной клетки, (б) трансфекцию или трансдукцию в указанную клетку по меньшей мере одного полинуклеотида, кодирующего указанный CD19-специфичный химерный антигенный рецептор, (в) интродукцию по меньшей мере одного другого химерного антигенного рецептора, не обладающего специфичностью в отношении CD19. 23. Способ лечения В-клеточной лимфомы или лейкоза у индивидуума, который нуждается в этом, включающий: (а) получение иммунной клетки, экспрессирующей на поверхности CD19-специфичного химерного антигенного рецептора по одному из пп.1-7; (б) введение указанной иммунной клетки указанному пациенту. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||