(57) 1. Биоконъюгат для индукции иммунного ответа против Е. coli, содержащий антиген O25В Е. coli, ковалентно связанный с белком-носителем, где антиген O25В Е. coli содержит структуру формулы O25В'

где n представляет собой целое число от 1 до 30.
2. Биоконъюгат по п.1, где антиген O25В Е. coli ковалентно связан с остатком Asn в белке-носителе.
3. Биоконъюгат по любому из пп.1-2, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из детоксифицированного экзотоксина А из P. aeruginosa (EPA) и мальтозосвязывающего белка (МВР).
4. Биоконъюгат по любому из пп.1-3, где белок-носитель представляет собой детоксифицированный ЕРА.
5. Биоконъюгат по любому из пп.2-4, где остаток Asn белка-носителя находится в консенсусной последовательности Asp(Glu)-X-Asn-Z-Ser(Thr), где X и Z независимо выбраны из любой природной аминокислоты за исключением Pro (SEQ ID NO:15).
6. Композиция для индукции иммунного ответа против Е. coli, содержащая биоконъюгат по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Композиция для индукции иммунного ответа против Е. coli, содержащая биоконъюгат по любому из пп.1-5 и (1) биоконъюгат O1А, содержащий антиген O1А Е. coli, ковалентно связанный с остатком Asn белка-носителя, (2) биоконъюгат O2, содержащий антиген O2 Е. coli, ковалентно связанный с остатком Asn белка-носителя, и (3) биоконъюгат O6, содержащий антиген O6 Е. coli, ковалентно связанный с остатком Asn белка-носителя.
8. Композиция по п.7, где антиген O1А, антиген O6 и антиген O2 представлены следующими формулами, соответственно:
а) формула O1А'

б) формула O6Glc'

в) формула O2'
.
9. Композиция по любому из пп.7 или 8, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из детоксифицированного экзотоксина А из P. aeruginosa (EPA) и мальтозосвязывающего белка (МВР).
10. Композиция по любому из пп.7-9, где белок-носитель представляет собой детоксифицированный ЕРА.
11. Композиция по любому из пп.7-10, где остаток Asn белка-носителя находится в консенсусной последовательности Asp(Glu)-X-Asn-Z-Ser(Thr), где X и Z независимо выбраны из любой природной аминокислоты за исключением Pro (SEQ ID NO:15).
12. Способ вакцинации субъекта против внекишечных патогенных Escherichia coli, включающий введение субъекту эффективного количества биоконъюгата или композиции по любому из пп.1-11.
13. Способ индукции иммунного ответа у субъекта против внекишечных патогенных Escherichia coli, включающий введение субъекту эффективного количества биоконъюгата или композиции по любому из пп.1-11.
14. Способ индукции образования опсонофагоцитирующих антител у субъекта, которые являются специфичными к внекишечным патогенным Escherichia coli, включающий введение субъекту эффективного количества биоконъюгата или композиции по любому из пп.1-11.
15. Способ по любому из пп.12-14, где субъект имеет риск развития инфекции мочевыводящих путей, бактериемии или сепсиса.
16. Способ по любому из пп.12-15, где субъект представляет собой человека.
17. Рекомбинантно сконструированная прокариотическая клетка-хозяин для продуцирования биоконъюгата по п.1, содержащая:
а) нуклеотидную последовательность, кодирующую:
1) dTDP-глюкозо-4,6-дегидратазу;
2) dTDP-6-дезокси-D-глюкозо-3,5-эпимеразу;
3) глюкозо-1-фосфаттимидилилтрансферазу;
4) dTDP-4-дегидрорамнозо-3,5-эпимеразу;
5) О-антигенфлиппазу;
6) dTDP-Rha:Glc-Rha(Ac)-GlcNAc-UPP a-1,3-рамнозилтрансферазу;
7) UDP-Glc:Glc-Rha(Ac)-GlcNAc-UPP b-1,6-гликозилтрансферазу;
8) О-антигенполимеразу;
9) О-ацетилтрансферазу;
10) UDP-Glc:Rha-GlcNAc-UPP a-1,3-гликозилтрансферазу и
11) dTDP-Rha:GlcNAc-UPP a-1,3-рамнозилтрансферазу;
б) нуклеотидную последовательность, кодирующую олигосахарилтрансферазу и
в) нуклеотидную последовательность, кодирующую белок-носитель, содержащий консенсусную последовательность Asp(Glu)-X-Asn-Z-Ser(Thr), где X и Z независимо выбраны из любой природной аминокислоты, за исключением Pro (SEQ ID NO:15).
18. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по п.17, где по меньшей мере один из генов waaL, gtrA, gtrB, gtrS или кластера rfb удален или функционально инактивирован в геноме клетки-хозяина.
19. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по п.17 или 18, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из детоксифицированного экзотоксина А из Р. aeruginosa (ЕРА) и мальтозосвязывающего белка (МВР).
20. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 17-19, где клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина Е. coli.
21. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по любому из пп.17-20, где белок-носитель представляет собой детоксифицированный ЕРА.
22. Способ получения биоконъюгата антигена O25В Е. coli, ковалентно связанного с белком-носителем, включающий:
а) культивирование клетки-хозяина по любому из пп.17-21 и
б) очистку N-гликозилированного белка-носителя, содержащего антиген O25В Е. coli.

---