(57) Настоящее изобретение относится к применению глутаминсинтетазы в качестве белкового терапевтического средства (такого как белковое средство для ферментозаместительной терапии) для лечения гипераммониемии. В частности, настоящее изобретение относится к системному введению глутаминсинтетазы. Глутаминсинтетаза может быть обеспечена в конъюгированной форме или в форме гибридного белка для повышения ее периода полужизни в кровотоке. Также предусмотрена фармацевтическая композиция, содержащая глутаминсинтетазу. Настоящее изобретение также относится к применениям, способам и композициям, включающим комбинацию белка глутаминсинтетазы и средства, снижающего уровень аммиака, такого как акцептор азота.