(57) 1. Применение полипептида, который ингибирует опосредованный активином сигнальный путь, в качестве лекарственного средства для повышения уровня гемоглобина, повышения уровня гематокрита или повышения уровня ретикулоцитов, которое включает введение пациенту указанного полипептида,
где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из:
a) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:2;
b) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:3;
c) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:16; и
d) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:17.
2. Применение полипептида, который ингибирует опосредованный активином сигнальный путь, в качестве лекарственного средства для стимуляции эритропоэза, которое включает введение пациенту указанного полипептида,
где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из:
a) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:2;
b) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:3;
c) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:16; и
d) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:17.
3. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:2.
4. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2.
5. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:3.
6. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
7. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:16.
8. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16.
9. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:17.
10. Применение по п.1 или 2, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
11. Применение по любому из пп.1-10, в котором указанный полипептид представляет собой слитый белок, содержащий один или несколько гетерологичных частей, которые улучшают одно или несколько из стабильности in vivo, периода полужизни in vivo, локализации или распределения в ткани, образования белковых комплексов и/или очистки.
12. Применение по п.11, в котором указанный слитый белок включает полипептидную часть, выбранную из Fc-домена иммуноглобулина и сывороточного альбумина.
13. Применение по п.12, где Fc-домен иммуноглобулина представляет собой Fc-домен IgG1.
14. Применение по п.12 или 13, где полипептид представляет собой Fc-слитый белок, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из:
a) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:7;
b) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:12;
c) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:20; и
d) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO:21.
15. Применение по п.14, где слитый Fc белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:7.
16. Применение по п.14, где слитый Fc белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7.
17. Применение по п.14, где слитый Fc белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:12.
18. Применение по п.14, где Fc слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
19. Применение по п.14, где слитый Fc белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:20.
20. Применение по п.14, где Fc слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:20.
21. Применение по п.14, где слитый Fc белок содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:21.
22. Применение по п.14, где Fc слитый белок содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21.
23. Применение по любому из пп.1-22, в котором указанный полипептид содержит одну или несколько модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из гликозилированной аминокислоты, ПЭГилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с липидной частью.
24. Применение по любому из пп.1-23, где полипептид имеет одну или несколько следующих характеристик:
i) связывает лиганд ActRII со значением K_D, равным 10^-7; и
ii) ингибирует сигнальный путь ActRII в клетке.
25. Применение по любому из пп.1-24, где полипептид связывается с активином А.
26. Применение по любому из пп.1-25, где полипептид вызывает повышение скелетной мышечной массы у пациента по меньшей мере на 15%.
27. Применение по любому из пп.1-26, где пациент страдает анемией.
28. Применение по п.27, где анемией является анемия при множественной миеломе.
29. Применение по п.27, где анемией является анемия с миелодиспластическим синдромом.
30. Применение по п.27, где анемией является анемия при талассемии.
31. Применение по п.27, где анемией является анемия при хронической почечной недостаточности.
32. Применение по п.27, где анемией является анемия при острой почечной недостаточности.
33. Применение по п.27, где анемией является анемия при конечной стадии почечного заболевания.
34. Применение по п.1, где применение предназначено для повышения уровня гемоглобина у пациента.
35. Применение по п.1, где применение предназначено для повышения уровня гематокрита у пациента.
36. Применение по п.1, где применение предназначено для повышения уровня ретикулоцитов у пациента.
37. Применение полипептида, который ингибирует опосредованный активином сигнальный путь, для получения лекарственного средства для повышения уровня гемоглобина, повышения уровня гематокрита или повышения уровня ретикулоцитов у пациента,
где полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из:
a) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:2;
b) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:3;
c) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:16;
d) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:17;
e) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:7;
f) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:12;
g) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:20; и
h) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:21.
38. Применение полипептида, который ингибирует опосредованный активином сигнальный путь, для получения лекарственного средства для индукции эритропоэза у пациента,
где полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из:
a) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:2;
b) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:3;
c) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:16;
d) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:17;
e) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:7;
f) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:12;
g) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:20; и
h) аминокислотной последовательности, которая по меньшей мере на 90 или 95% идентична SEQ ID NO:21.
39. Применение полипептида, который ингибирует опосредованный активином сигнальный путь, для получения лекарственного средства для повышения уровня гемоглобина, повышения уровня гематокрита или повышения уровня ретикулоцитов у пациента,
где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из:
а) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:2;
b) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:3;
c) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:16;
d) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:17;
e) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:7;
f) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:12;
g) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:20; и
h) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:21.
40. Применение полипептида, который ингибирует опосредованный активином сигнальный путь, для получения лекарственного средства для стимуляции эритропоэза у пациента,
где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из:
a) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:2;
b) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:3;
c) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:16;
d) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:17;
e) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:7;
f) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:12;
g) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:20; и
h) аминокислотной последовательности, которая на 100% идентична SEQ ID NO:21.

---