(57) 1. Клетка-предшественник, выделенная из зрелой печени и подходящая для применения в постановке диагноза, предупреждении и/или лечении заболеваний печени, отличающаяся тем, что указанная клетка определена как
(а) позитивная в отношении a-актина гладких мышц (ASMA), альбумина (ALB) и CD140b;
(б) негативная в отношении белка 2, содержащего домен Sushi (SUSD2), и цитокератина-19 (CK-19);
(в) позитивная в отношении по меньшей мере одного печеночного маркера, выбранного из альбумина, HNF-3B, HNF-4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4;
(г) позитивная в отношении по меньшей мере одного мезенхимального маркера, выбранного из виментина, CD90, CD73, CD44 и CD29;
(д) позитивная в отношении по меньшей мере одной печеночно-специфической активности, выбранной из секреции мочевины, конъюгирования билирубина, секреции альфа-1-антитрипсина и активности CYP3A4;
(е) позитивная в отношении по меньшей мере одного маркера, выбранного из АТР2В4, ITGA3, TFRC, SLC3A2, CD59, ITGB5, CD151, ICAM1, ANPEP, CD46 и CD81; и
(ж) позитивная в отношении по меньшей мере одного маркера, выбранного из ММР1, ITGA11, FMOD, KCND2, CCL11, ASPN, KCNK2 и HMCN1;
(з) негативная в отношении CD271;
(и) негативная в отношении по меньшей мере одного маркера, выбранного из ITGAM, ITGAX, IL1R2, CDH5 и NCAM1; и
(к) негативная в отношении по меньшей мере одного маркера, выбранного из HP, CP, RBP4, АРОВ, LBP, ORM1, CD24, СРМ и АРОС1.
2. Клетка по п.1, которая дополнительно определена как позитивная в отношении по меньшей мере одной печеночно-специфической активности, выбранной из сульфотрансферазной активности, триптофан-2,3-диоксигеназной активности, активности карбоксилазы печени, метаболизма аммиака и накопления гликогена.
3. Выделенная популяция клеток для применения в постановке диагноза, предупреждении и/или лечении заболеваний печени, содержащая по меньшей мере 60%, или от 60 до 99%, или от 70 до 90% клеток по п.1 или 2.
4. Популяция клеток по п.3, клетки которой дифференцируются в клетки, демонстрирующие печеночно-специфические активности.
5. Клетка или популяция по любому из пп.1-4, которые модифицированы путем обработки клеток факторами роста и/или трансдукции клеток микроРНК или лентивирусными векторами, экспрессирующими транскрипционные факторы, для которых известно, что они воздействуют на продукцию специфических белков, представляющих терапевтический интерес.
6. Биологический материал для лечения заболевания печени, полученный при генерации клетки или популяции по любому из пп.1-5, представляющий собой кондиционированную среду культуры клеток, белковый экстракт или мембранную везикулу.
7. Композиция для применения в постановке диагноза, предупреждении и/или лечении заболеваний печени, содержащая терапевтически эффективное количество клетки или популяции по любому из пп. 1-5 или биологический материал по п.6.
8. Композиция по п.7, представляющая собой суспензию выделенных клеток для внутрипеченочного, внутриселезеночного или внутривенного введения.
9. Применение клетки по п.1 или 2 для лечения заболевания печени.
10. Применение популяции клеток по любому из пп.3-5 для лечения заболевания печени.
11. Применение композиции по п.7 для лечения заболевания печени.
12. Применение биологического материала по п.6 для лечения заболевания печени.
13. Применение по любому из пп.9-12, где заболевание печени представляет собой врожденное нарушение метаболизма в печени, наследственное нарушение свертывания крови, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз типа 1/2/3, недостаточность альфа-1-антитрипсина, дефект транспортеров клеток печени, порфирию, жировую инфильтрацию печени или другое фиброзное заболевание печени, первичный билиарный цирроз, склерозирующий холангит, дегенеративное заболевание печени или острую либо хроническую печеночную недостаточность.
14. Набор для применения в постановке диагноза, предупреждении и/или лечении заболеваний печени, содержащий клетку, популяцию клеток по любому из пп.1-5, композицию по п.7 или биологический материал по п.6, где указанный набор дополнительно включает один или более чем один флакон, содержащий указанную популяцию клеток, указанную композицию или указанный биологический материал и один или более чем один из следующих элементов: устройства, расходные материалы, растворы, химические продукты, биологические продукты и/или инструкции для применения элементов указанного набора.

---