(57) 1. Антитело, связывающееся с (i) рецептором инсулина или (ii) комплексом, включающим инсулин и рецептор инсулина, или связывающееся с (i) и (ii), с равновесной константой диссоциации K_D 10^-5 М или менее; при этом антитело способно ослаблять аффинность связывания между инсулином и рецептором инсулина по меньшей мере примерно в 3 раза, где антитело включает (a) все шесть CDR Ab081 (SEQ ID NO: 279, 139) или (b) вариабельный участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 279 и вариабельный участок легкой цепи SEQ ID NO: 139.
2. Антитело, связывающееся с (i) рецептором инсулина или (ii) комплексом, включающим инсулин и рецептор инсулина, или связывающееся с (i) и (ii), с равновесной константой диссоциации K_D 10^-5 М или менее; при этом антитело способно ослаблять аффинность связывания между инсулином и рецептором инсулина по меньшей мере примерно в 3 раза, где антитело включает (a) все шесть CDR Ab061 (SEQ ID NO: 241, 103) или (b) вариабельный участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 241 и вариабельный участок легкой цепи SEQ ID NO: 103.
3. Антитело, связывающееся с (i) рецептором инсулина или (ii) комплексом, включающим инсулин и рецептор инсулина, или связывающееся с (i) и (ii), с равновесной константой диссоциации K_D 10^-5 М или менее; при этом антитело способно ослаблять аффинность связывания между инсулином и рецептором инсулина по меньшей мере примерно в 3 раза, где антитело включает (a) все шесть CDR Ab070 (SEQ ID NO: 258, 119) или (b) вариабельный участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 258 и вариабельный участок легкой цепи SEQ ID NO: 119.
4. Антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что способно ослаблять аффинность связывания между указанным инсулином и рецептором инсулина примерно от 3 до 500 раз.
5. Антитело по п.4, где антитело повышает EC₅₀ сигнальной активности инсулина примерно от 2 до 1000 раз в рАКТ анализе.
6. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что включает константный участок IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.
7. Антитело по п.6, где константный участок включает Fc участок с измененной эффекторной функцией.
8. Антитело по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что является моноклональным антителом.
9. Антитело по п.8, отличающееся тем, что моноклональное антитело является человеческим, гуманизированным, химерным или одноцепочечным (scFv) антителом, или конъюгированным с гидрофобной молекулой.
10. Антитело по п.1, где вариабельный участок тяжелой цепи приведен в SEQ ID NO: 279 и вариабельный участок легкой цепи приведен в SEQ ID NO: 139.
11. Антитело по п.1, где три CDR тяжелой цепи приведены в SEQ ID NO: 279 и три CDR легкой цепи приведены в SEQ ID NO: 139.
12. Стерильная фармацевтическая композиция для лечения или профилактики болезненных состояний, характеризующихся аномальной выработкой и/или использованием инсулина, включающая антитело по любому из пп.1-11 и стерильный фармацевтически приемлемый разбавитель.
13. Применение антитела по любому из пп.1-11 при получении лекарственного средства для лечения состояния, ассоциированного с гиперинсулинемией или избыточной инсулиновой сигнализацией, инсулиномы, передозировки инсулином, гипогликемии, незидиобластоза (диффузного заболевания KATP-H1, фокального заболевания KATP-H1 или "PHHI"), GDH-H1 (синдрома гиперинсулинизма/гипераммониемии (HI/НА), лейцин-чувствительной гипогликемии или диазоксид-чувствительной гипогликемии), синдрома дисрегуляции островковых клеток, идиопатической гипогликемии у младенцев, персистирующей гиперинсулинемической гипогликемии младенцев (PHHI), врожденного гиперинсулинизма, гипогликемии, вызванной почечной недостаточностью (острой или хронической), и гипогликемии, вызванной хроническим заболеванием почек.

---