Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034794

Библиографические данные
(11)034794 (13) B1
(21)201890514

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.03.23
Текущий бюллетень: 2020-03
Все публикации: 034794
Реестр евразийского патента: 034794

(22)2016.08.18
(51) C07D 491/044 (2006.01)
A61K 31/501 (2006.01)
A61K 31/5377 (2006.01)
A61P 25/04 (2006.01)
A61P 25/18 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)
A61P 29/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07 тит.лист, описание
(45)B1 2020.03.23 Бюллетень № 03 тит.лист, описание
(31)2015-162320
(32)2015.08.19
(33)JP
(86)JP2016/074145
(87)2017/030171 2017.02.23
(71)АСТЕЛЛАС ФАРМА ИНК. (JP)
(72)Коганемару Йохеи, Миямото Сатоси, Нагасима Синья, Камикава Акио, Йонезава Коити, Коизуми Юка, Аоки Сатоси, Огияма Такаси, Каваками Симпей, Куникава Сигеки, Сато Рио, Сисикура Дзунити, Какимото Суитироу, Ямада Хироси, Тамаки Кейсуке (JP)
(73)АСТЕЛЛАС ФАРМА ИНК. (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЕ ТЕТРАГИДРООКСЕПИНОПИРИДИНА
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в этой формуле
R1 обозначает Н,
R2 обозначает Н,
любой из G1, G2 и G3 обозначает О и другие два из G1, G2 и G3 обозначают СН2,
кольцо А является фенилом или азотсодержащим 6-членным гетероарилом, содержащим один или два атома азота в качестве кольцевых атомов,
кольцо В является С5-7 циклоалкилом, где один или более кольцевых атомов замещены атомами азота, имеющим связь на одном из атомов азота,
R3 и R4 являются одинаковыми или разными и обозначают Н, галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкилен-ОН, галоген-С1-6 алкил, -O-C1-6 алкил, -O-галоген-С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, CN, ОН, -N(C1-6 алкил)2 или -C(=O)NH2,
R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и обозначают Н, галоген, C1-6 алкил, галоген-С1-6 алкил, -O-C1-6 алкил или CN.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором G1 обозначает О, G2 и G3 обозначают СН2.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором
кольцо А является азотсодержащим 6-членным моноциклическим гетероарилом, содержащим один или два атома азота в качестве кольцевых атомов,
R3 обозначает H или C1-6 алкил и
R4 обозначает Н, галоген, C1-6 алкил, C1-6 алкилен-ОН, галоген-C1-6 алкил, -O-C1-6 алкил, -O-галоген-С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, CN, ОН, -N(C1-6 алкил)2 или -C(=O)NH2.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором
кольцо В и R5, R6, R7 и R8 являются формулой (II)
Zoom in
X обозначает СН2, О или связь,
в случае, когда X обозначает СН2, R5 и R6 могут быть замещены X, и
R5, R6, R7 и R8 являются одинаковыми или разными и обозначают Н, галоген, C1-6 алкил или галоген-С1-6 алкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, в котором X обозначает СН2 или О.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, в котором X обозначает связь.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, в котором
кольцо А является азотсодержащим 6-членным гетероарилом, имеющим один или два атома азота в качестве кольцевых атомов,
кольцо В и R5, R6, R7 и R8 являются формулой (III)
Zoom in
R5 обозначает галоген или C1-6 алкил,
R6 обозначает Н,
R7 обозначает Н и
R8 обозначает H или C1-6 алкил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, в котором
кольцо А обозначает пиридил,
X обозначает СН2,
R5 обозначает галоген и
R8 обозначает Н.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.7, в котором кольцо А обозначает пиридил, X обозначает О, R5 обозначает C1-6 алкил и R8 обозначает C1-6 алкил.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, в котором
кольцо А является азотсодержащим 6-членным гетероарилом, имеющим два атома азота в качестве кольцевых атомов,
кольцо В и R5, R6, R7 и R8 являются формулой (IV)
Zoom in
R5 обозначает галоген или C1-6 алкил,
R6 обозначает Н,
R7 обозначает Н и
R8 обозначает Н.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, выбранное из группы, состоящей из
N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида,
N-(6-метоксипиридазин-3-ил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида,
N-(6-метилпиразин-2-ил)-2-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пири­дин-4-карбоксамида,
2-[(2R)-2-этилморфолин-4-ил]-N-(6-метилпиридин-3-ил)-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пири­дин-4-карбоксамида,
2-(4-фторпиперидин-1-ил)-N-(пиридазин-3-ил)-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида,
N-(5,6-диметилпиразин-2-ил)-2-[(2S)-2-метилпирролидин-1-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида,
2-[(2S)-2-метилпиперидин-1-ил]-N-(пиридазин-3-ил)-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида,
2-[(2S)-2-метилпиперидин-1-ил]-N-(пиразин-2-ил)-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида и
N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[(3S)-3-фторпиперидин-1-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамида,
или его соль.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, которое представляет собой N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамид или его соль.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, которое представляет собой N-(6-метоксипиридазин-3-ил)-2-[(2R)-2-метилпирролидин-1-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамид или его соль.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.11, которое представляет собой N-(5-хлорпиридин-2-ил)-2-[(3S)-3-фторпиперидин-1-ил]-5,6,8,9-тетрагидрооксепино[4,5-b]пиридин-4-карбоксамид или его соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения когнитивного нарушения, когнитивного нарушения, связанного с шизофренией (CIAS).
17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для профилактики или лечения когнитивного нарушения, CIAS.
18. Способ профилактики или лечения деменции, когнитивного нарушения, шизофрении, болезни Альцгеймера, CIAS, негативных симптомов шизофрении, воспалительных заболеваний или боли, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

Загрузка данных...