Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034783

Библиографические данные
(11)034783 (13) B1
(21)201171148

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.03.20
Текущий бюллетень: 2020-03
Все публикации: 034783
Реестр евразийского патента: 034783

(22)2010.03.16
(51) C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2012.04.30 Бюллетень № 04 тит.лист, описание
(45)B1 2020.03.20 Бюллетень № 03 тит.лист, описание
(31)61/162,154; 61/306,829
(32)2009.03.20; 2010.02.22
(33)US; US
(86)US2010/027422
(87)2010/107752 2010.09.23
(71)ЭМДЖЕН ИНК. (US)
(72)Хсу Хайлин (US), Фолтц Ян (CA), Арора Таруна, Джекобсен Фредерик У. (US)
(73)ЭМДЖЕН ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛО-АНТАГОНИСТ, СПЕЦИФИЧНОЕ ДЛЯ ГЕТЕРОДИМЕРА АЛЬФА4БЕТА7
Формула
(57) 1. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, имеющий вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 9.
2. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.1, в котором вариабельная область легкой цепи по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 9 и вариабельная область тяжелой цепи по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 37.
3. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.2, в котором вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 9 и вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 37.
4. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.1, который также включает константную область легкой цепи и константную область тяжелой цепи.
5. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.4, в котором указанная константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из:
a) константной области легкой цепи каппа-типа;
b) константной области легкой цепи ламбда-типа;
и указанная константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из:
a') константной области IgD-антитела;
b') константной области IgE-антитела;
c') константной области IgM-антитела;
d') константной области IgG1-антитела;
e') константной области IgG2-антитела;
f ') константной области IgG3-антитела;
g') константной области IgG4-антитела и
h') константной области IgG4-антитела, содержащей по меньшей мере одну мутацию в шарнирной области, которая облегчает возможность создания дисульфидной связи внутри Н-цепи.
6. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.5, в котором указанная константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из:
a) полипептида, включающего SEQ ID NO: 70;
b) полипептида, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 70;
c) полипептида с последовательностью SEQ ID NO: 70, из которой были удалены одна, две, три, четыре или пять N-концевых и/или С-концевых аминокислот;
d) полипептида по пунктам a), b) или c), который включает одну или несколько посттрансляционных модификаций,
и указанная константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из:
a') полипептида, включающего SEQ ID NO: 72;
b') полипептида, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 72;
c') полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 70, из которой были удалены одна, две, три, четыре или пять N-концевых и/или С-концевых аминокислот;
d') полипептида по пунктам a'), b') или c'), который включает одну или несколько посттрансляционных модификаций.
7. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.1, в котором указанная вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 9 и вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 37.
8. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-7.
9. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.8.
10. Выделенная клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная вектором по п.9.
11. Способ получения антигенсвязывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.10 в условиях, которые способствуют экспрессии, и восстановление белка из культуральной среды.
12. Фармацевтическая композиция для ингибирования по меньшей мере одной активности альфа4бета7, включающая полипептид по любому из пп.1-7 и физиологически приемлемый разбавитель, эксципиент или носитель.
13. Способ ингибирования по меньшей мере одной активности альфа4бета7, включающий приведение в контакт клетки, экспрессирующей альфа4бета7, с антигенсвязывающим белком, специфичным для гетеродимера альфа4бета7, по любому из пп.1-7.
14. Способ ингибирования адгезии клеток, экспрессирующих альфа4бета7, к тканям, содержащим клетки, экспрессирующие MAdCAM-1, который включает приведение в контакт клеток, экспрессирующих альфа4бета7, с антигенсвязывающим белком, специфичным для гетеродимера альфа4бета7, по любому из пп.1-7.
15. Способ лечения индивидуума, имеющего воспалительное заболевание кишечника, где указанный способ включает введение индивидууму композиции по п.12 в количестве, достаточном для ингибирования транспорта клеток, экспрессирующих альфа4бета7, в ткани, включая клетки, экспрессирующие MAdCAM-1.
16. Способ по п.15, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из язвенного колита, болезни Крона, болезни глютеновой недостаточности (нетропической спру), энтеропатии, ассоциированной с серонегативными артропатиями, микроскопического или коллагенозного колита, эозинофильного гастроэнтерита и воспаления резервуара, возникшего после проктоэктомии и илеоанального анастомоза.
17. Способ по п.15, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из панкреатита, инсулин-зависимого сахарного диабета, мастита, холецистита, холангита, перихолангита, хронического бронхита, хронического синусита, астмы или болезни "трансплантат против хозяина".

Загрузка данных...