Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент на изобретение № 034783
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, имеющий вариабельную область тяжелой цепи, включающую CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 37, и вариабельную область легкой цепи, включающую CDR1, CDR2 и CDR3 из SEQ ID NO: 9.
2. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.1, в котором вариабельная область легкой цепи по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 9 и вариабельная область тяжелой цепи по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 37. 3. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.2, в котором вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 9 и вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 37. 4. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.1, который также включает константную область легкой цепи и константную область тяжелой цепи. 5. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.4, в котором указанная константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из: a) константной области легкой цепи каппа-типа; b) константной области легкой цепи ламбда-типа; и указанная константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из: a') константной области IgD-антитела; b') константной области IgE-антитела; c') константной области IgM-антитела; d') константной области IgG1-антитела; e') константной области IgG2-антитела; f ') константной области IgG3-антитела; g') константной области IgG4-антитела и h') константной области IgG4-антитела, содержащей по меньшей мере одну мутацию в шарнирной области, которая облегчает возможность создания дисульфидной связи внутри Н-цепи. 6. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.5, в котором указанная константная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из: a) полипептида, включающего SEQ ID NO: 70; b) полипептида, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 70; c) полипептида с последовательностью SEQ ID NO: 70, из которой были удалены одна, две, три, четыре или пять N-концевых и/или С-концевых аминокислот; d) полипептида по пунктам a), b) или c), который включает одну или несколько посттрансляционных модификаций, и указанная константная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из: a') полипептида, включающего SEQ ID NO: 72; b') полипептида, который по меньшей мере на 90% идентичен SEQ ID NO: 72; c') полипептида с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 70, из которой были удалены одна, две, три, четыре или пять N-концевых и/или С-концевых аминокислот; d') полипептида по пунктам a'), b') или c'), который включает одну или несколько посттрансляционных модификаций. 7. Выделенный антигенсвязывающий белок, специфичный для гетеродимера альфа4бета7, по п.1, в котором указанная вариабельная область легкой цепи содержит SEQ ID NO: 9 и вариабельная область тяжелой цепи содержит SEQ ID NO: 37. 8. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп.1-7. 9. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.8. 10. Выделенная клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная вектором по п.9. 11. Способ получения антигенсвязывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.10 в условиях, которые способствуют экспрессии, и восстановление белка из культуральной среды. 12. Фармацевтическая композиция для ингибирования по меньшей мере одной активности альфа4бета7, включающая полипептид по любому из пп.1-7 и физиологически приемлемый разбавитель, эксципиент или носитель. 13. Способ ингибирования по меньшей мере одной активности альфа4бета7, включающий приведение в контакт клетки, экспрессирующей альфа4бета7, с антигенсвязывающим белком, специфичным для гетеродимера альфа4бета7, по любому из пп.1-7. 14. Способ ингибирования адгезии клеток, экспрессирующих альфа4бета7, к тканям, содержащим клетки, экспрессирующие MAdCAM-1, который включает приведение в контакт клеток, экспрессирующих альфа4бета7, с антигенсвязывающим белком, специфичным для гетеродимера альфа4бета7, по любому из пп.1-7. 15. Способ лечения индивидуума, имеющего воспалительное заболевание кишечника, где указанный способ включает введение индивидууму композиции по п.12 в количестве, достаточном для ингибирования транспорта клеток, экспрессирующих альфа4бета7, в ткани, включая клетки, экспрессирующие MAdCAM-1. 16. Способ по п.15, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из язвенного колита, болезни Крона, болезни глютеновой недостаточности (нетропической спру), энтеропатии, ассоциированной с серонегативными артропатиями, микроскопического или коллагенозного колита, эозинофильного гастроэнтерита и воспаления резервуара, возникшего после проктоэктомии и илеоанального анастомоза. 17. Способ по п.15, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из панкреатита, инсулин-зависимого сахарного диабета, мастита, холецистита, холангита, перихолангита, хронического бронхита, хронического синусита, астмы или болезни "трансплантат против хозяина". Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Публикации документа | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Назад | Новый поиск |