(57) 1. Выделенное моноклональное антитело или его фрагмент, которые связываются с CD47, содержащие
CDR1 из вариабельной области тяжелой цепи (VH), аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65 или SEQ ID NO: 66;
CDR2 V_H цепи, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75 или SEQ ID NO: 76;
CDR3 V_H цепи, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 52 или SEQ ID NO: 77;
CDR1 из вариабельной области легкой цепи (V_L), аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 67 или SEQ ID NO: 68;
CDR2 V_L цепи, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70 или SEQ ID NO: 71; и
CDR3 V_L цепи, аминокислотная последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 55.
2. Антитело или его активный фрагмент по п.1, при этом антитело является химерным.
3. Антитело или его фрагмент по п.2, при этом антитело является гуманизованным.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, при этом CD47 представлен CD47 человека.
5. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-4, при этом антитело или его фрагмент предотвращают взаимодействие CD47 с регулирующим сигналы белком a (SIRPa), либо антитело или его иммунологически активный фрагмент усиливают опосредованный макрофагами фагоцитоз экспрессирующих клеток CD47.
6. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-5, при этом антитело или его фрагмент относятся к изотипу IgG, выбранному из группы, состоящей из изотипа IgG1, изотипа IgG2, изотипа IgG3 и изотипа IgG4.
7. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-6, при этом антитело или его фрагмент содержат вариабельную последовательность тяжелой цепи (V_H), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 5-30, и вариабельную последовательность легкой цепи (V_L), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 31-47.
8. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-7, при этом антитело или его фрагмент содержат последовательность области V_H цепи, приведенную в любой из SEQ ID NOs: 5, 7, 8, 11, 12, 15-17, 20-22 и 27-30, и последовательность цепи V_L, приведенную в любой из SEQ ID NOs: 31, 32, 35, 40, 41, 42, 43, 44 и 47.
9. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-7, при этом антитело или его фрагмент содержат последовательность цепи V_H и последовательность цепи V_L, выбранные из пар последовательностей, представленных в табл. 1.
10. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-6, при этом антитело или его фрагмент содержат V_H CDR1, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 50, V_H CDR2, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 51, V_H CDR3, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 52, V_L CDR1, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 53, V_L CDR2, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 54, и V_L CDR3, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 55.
11. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-6, при этом антитело или его фрагмент содержат V_H CDR1, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 50, V_H CDR2, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 72, V_H CDR3, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 52, V_L CDR1, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 53, V_L CDR2, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 71, и V_L CDR3, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 55.
12. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-11, при этом антитело или его фрагмент связываются с CD47 в ориентации голова-к-боку так, что цепь V_H антитела или его иммунологически активного фрагмента располагается возле мембраны клетки, экспрессирующей CD47, а цепь V_L антитела или его иммунологически активного фрагмента перекрывают сайт связывания SIRPa на CD47, либо цепь V_L антитела или его иммунологически активного фрагмента располагается возле мембраны клетки, экспрессирующей CD47, а цепь V_H антитела или его иммунологически активного фрагмента перекрывает сайт связывания SIRPa на CD47.
13. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-12, при этом антитело или его фрагмент связываются с прерывистым эпитопом на CD47.
14. Антитело или его фрагмент по п.13, при этом антитело или его фрагмент связываются с петлей CD47, включающей SEQ ID NO: 56, либо прерывистый эпитоп включает аминокислотные остатки Y37, K39, K41, K43, G44, R45, D46, D51, H90, N93, E97, T99, E104 или E106 в CD47 при нумерации их в соответствии с SEQ ID NO: 147.
15. Антитело или его фрагмент по любому одному из пп.1-14, при этом антитело или его фрагмент относятся к изотипу IgG, выбранному из IgG4P и IgG4PE.
16. Антитело или фрагмент по любому одному из пп.1-15, причем антитело или его иммунологически активный фрагмент связываются с петлей в CD47, содержащей SEQ ID NO: 56.
17. Выделенное моноклональное антитело или его фрагмент, которые связываются с человеческим CD47, где указанное антитело или его иммунологически активный фрагмент содержат
V_H CDR1, V_H CDR2 и V_H CDR3, соответственно содержащие аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в последовательности области цепи V_H, имеющей последовательность, приведенную в любой из SEQ ID NOs: 5-30; и
V_L CDR1, V_L CDR2 и V_L CDR3, соответственно содержащие аминокислотные последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 в последовательности области цепи V_L, имеющей последовательность, приведенную в любой из SEQ ID NOs: 31-47.
18. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или нарушения, связанного с нарушением передачи сигнала CD47, включающая антитело или его иммунологически активный фрагмент по любому одному из пп.1-17 и носитель.
19. Способ ослабления симптома рака, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его иммунологически активного фрагмента по любому одному из пп.1-17.
20. Способ по п.19, дополнительно включающий применение химиотерапии.
21. Способ по п.19 или 20, дополнительно включающий применение лучевой терапии.

---