Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 034653
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Рекомбинантный полипептид слияния (F) респираторно-синцитиального вируса (RSV) перед слиянием, содержащий по меньшей мере один эпитоп, который является специфичным для конформации F-белка перед слиянием и распознается специфическим моноклональным антителом, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 54, CDR2-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 55, CDR3-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 56 и CDR1-участок легкой цепи SEQ ID NO: 62, CDR2-участок легкой цепи SEQ ID NO: 63 и CDR3-участок легкой цепи SEQ ID NO: 64, и/или специфичным моноклональным антителом, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 58, CDR2-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 59, CDR3-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 60 и CDR1-участок легкой цепи SEQ ID NO: 66, CDR2-участок легкой цепи SEQ ID NO: 67 и CDR3-участок легкой цепи SEQ ID NO: 68, где полипептид содержит домен F1 и домен F2, и по меньшей мере одну замену, по сравнению с доменами F1 и F2 дикого типа, выбранную из группы, состоящей из:
(a) замены аминокислотного остатка E в положении 161 в P, Q или G (E161P, E161Q или E161G); (b) замены аминокислотного остатка S в положении 182 в P (S182P); (c) замены аминокислотного остатка S, T или N в положении 173 в P (S173P), а также (d) замены аминокислотного остатка D в положении 486 в C (D486C) в комбинации с заменой аминокислотного остатка D в положении 489 в C (D489C) SEQ ID NO: 1 из штамма A2. 2. F-полипептид RSV по п.1, отличающийся тем, что является тримером. 3. F-полипептид RSV по п.1 или 2, где полипептид дополнительно содержит замену аминокислотного остатка в положении 67 и/или мутацию аминокислотного остатка в положении 215. 4. F-полипептид RSV по п.3, включающий замену аминокислотного остатка N или T в положении 67 и/или замену аминокислотного остатка S в положении 215. 5. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, включающий связывающую последовательность, содержащую от 1 до 10 аминокислот, связывающих домен F1 и домен F2. 6. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, где полипептид содержит усеченный домен F1. 7. F-полипептид RSV по п.6, где полипептид содержит гетерологичный домен тримеризации, связанный с указанным усеченным доменом F1. 8. F-полипептид RSV по п.7, где гетерологичный домен тримеризации содержит аминокислотную последовательность GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 4). 9. F-полипептид RSV по п.8, где домен тримеризации связан с аминокислотным остатком 513 F-белка RSV. 10. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма A RSV. 11. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов 1-9, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма RSV B. 12. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 90 - SEQ ID NO: 94. 13. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.1-12. 14. Молекула нуклеиновой кислоты по п.13, оптимизированная по кодону для экспрессии в клетках млекопитающих. 15. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.13 или 14. 16. Композиция, содержащая F-полипептид RSV перед слиянием по любому из пп.1-12, молекулу нуклеиновой кислоты по п.13 или 14 и/или вектор по п.15. 17. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-12, молекулы нуклеиновой кислоты по п.13 или 14 и/или вектора по п.15 для индуцирования иммунного ответа против F-белка RSV. 18. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-12, молекулы нуклеиновой кислоты по п.13 или 14 и/или вектора по п.15 в качестве вакцины. 19. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-12, молекулы нуклеиновой кислоты по п.13 или 14 и/или вектора по п.15 для профилактики и/или лечения инфекции, вызванной RSV. Загрузка данных...
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||