Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034207

Библиографические данные
(11)034207 (13) B1
(21)201400575

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.01.16
Текущий бюллетень: 2020-01
Все публикации: 034207
Реестр евразийского патента: 034207

(22)2010.01.14
(51) C07D 487/04 (2006.01)
C07F 5/04 (2006.01)
C07F 7/08 (2006.01)
C07D 239/30 (2006.01)
C07D 239/42 (2006.01)
C07D 231/16(2006.01)
(43)A1 2015.02.27 Бюллетень № 02 тит.лист, описание
(45)B1 2020.01.16 Бюллетень № 01 тит.лист, описание
(31)61/144,991
(32)2009.01.15
(33)US
(62)201170935; 2010.01.14
(71)ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)
(72)Чжоу Цзячэн, Лю Пинли, Лин Циянь, Меткаф Брайан В., Мелони Дэвид, Пань Юнчунь, Ксиа Майкл, Ли Мей, Юэ Тай-Юйэнь, Роджерс Джеймс Д., Ван Хайшэн (US)
(73)ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ JAK КИНАЗ И РОДСТВЕННЫХ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Формула
(57) 1. Способ получения соединения формулы XII
Zoom in
который включает реакцию соединения формулы X
Zoom in
с соединением формулы XIII
Zoom in
в присутствии палладиевого катализатора, основания и растворителя, с образованием соединения формулы XII;
где X2 является тозилатной группой, трифлатной группой, йодом, хлором или бромом и
Rc и Rd, каждый, представляют собой, независимо, C1-6алкил или Rc и Rd совместно с атомами кислорода, к которым они присоединены, и атомом бора, к которому присоединены данные атомы кислорода, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 C1-4алкильными группами; и
P1 и Р2, каждый, являются, независимо, защитной группой.
2. Способ по п.1, где указанное соединение формулы XIII имеет формулу
Zoom in
3. Способ по любому из пп.1 и 2, где P1 является -CH2OC(=O)C(CH3)3 или -CH2OCH2CH2Si(СН3)3.
4. Способ по любому из пп.1-3, где P2 является 1-(этокси)этилом.
5. Способ получения соединения формулы XVI
Zoom in
который включает:
(a) реакцию соединения формулы XVIII
Zoom in
с 1 или несколькими эквивалентами C1-6алкильного реактива Гриньяра или C1-6алкиллитиевого реактива с последующей обработкой 1 или несколькими эквивалентами соединения формулы XVII
Zoom in
с получением соединения формулы XVI,
где P3 является защитной группой;
X3 является галогеном;
R4 является C1-6алкилом и
m равен 1 или 2.
6. Способ по п.5, где способ дополнительно включает (b) повторную защиту продукта стадии (a) с получением соединения формулы XVI.
7. Способ по п.5, где X3 является йодом или бромом.
8. Способ по пп.5-7, где P3 является 1-(этокси)этилом.
9. Способ по любому из пп.5-8, где указанное соединение формулы XVI имеет формулу
Zoom in
10. Способ по любому из пп.5-9, дополнительно включающий способ получения соединения формулы XVIII, включающий защиту соединения формулы XIX
Zoom in
где P3 является защитной группой;
X3 является галогеном и
m равен 1.
11. Способ по любому из пп.5-10, дополнительно включающий получение указанного соединения формулы XIX по способу, включающему реакцию 1H-пиразола с галогенирующим агентом,
где X3 является галогеном и
m является целым числом, которое выбирают из 1 и 2.
12. Способ по любому из пп.5-11, где указанный галогенирующий агент выбирают из N-бромсукцинимида или N-йодсукцинимида.
13. Способ получения соединения формулы XIa
Zoom in
который включает обработку соединения формулы F-1
Zoom in
кислотой в условиях, достаточных для получения соединения формулы XIa.
14. Способ по п.13, где указанная кислота является водной концентрированной хлористоводородной кислотой.
15. Способ по любому из пп.13 и 14, дополнительно включающий получение указанного соединения формулы F-1 по способу, включающему реакцию соединения формулы F-2
Zoom in
с 1 или несколькими эквивалентами реагента Виттига, имеющего илид формулы -CH2OCH3, в присутствии основания.
16. Способ по любому из пп.13-15, дополнительно включающий получение указанного соединения формулы F-2 по способу, включающему реакцию соединения F-3
Zoom in
с 2 или большим количеством эквивалентов аммиака в растворителе.
17. Способ по любому из пп.13 и 14, дополнительно включающий получение указанного соединения формулы F-3 по способу, включающему реакцию соединения F-4
Zoom in
с хлорирующим агентом.

Загрузка данных...