Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 034143

Библиографические данные
(11)034143 (13) B1
(21)201690528

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел:


Документ опубликован 2020.01.09
Текущий бюллетень: 2020-01
Все публикации: 034143
Реестр евразийского патента: 034143

(22)2014.09.04
(51) A61K 38/43(2006.01)
(43)A1 2016.08.31 Бюллетень № 08 тит.лист, описание
(45)B1 2020.01.09 Бюллетень № 01 тит.лист, описание
(31)61/873,510; 61/901,351; 61/912,770
(32)2013.09.04; 2013.11.07; 2013.12.06
(33)US; US; US
(86)US2014/054155
(87)2015/035094 2015.03.12
(71)БЕРГ ЛЛК (US)
(72)Нараин Нивен Раджин, Сарангараджан Рангапрасад, Грей Томас Митчелл, Маккук Джон Патрик, Джименез Джоакин Дж. (US)
(73)БЕРГ ЛЛК (US)
(74)Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА НЕПРЕРЫВНОЙ ИНФУЗИЕЙ КОФЕРМЕНТА Q10
Формула
(57) 1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение композиции, содержащей кофермент Q10, субъекту путем непрерывной внутривенной инфузии по меньшей мере на протяжении 48 ч в дозе по меньшей мере 20 мг/кг/день.
2. Способ по п.1, в котором непрерывную внутривенную инфузию вводят один раз в неделю.
3. Способ по п.1 или 2, в котором непрерывную инфузию вводят дважды в неделю.
4. Способ по п.1, в котором кофермент Q10 вводится при двух или более различных скоростях и по меньшей мере одна из двух или более различных скоростей составляет не более 3,1, не более 4,2, не более 5,5, не более 7,4, не более 8,3, не более 9,2, не более 11,0, не более 11,2, не более 14, не более 14,5, не более 18,0, не более 18,4, не более 19,6, не более 22,9, не более 26,0, не более 28,7 или не более 35,8 мг/кг/ч.
5. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
a) введение композиции, содержащей кофермент Q10, субъекту путем непрерывной внутривенной инфузии по меньшей мере на протяжении 48 ч в дозе по меньшей мере 20 мг/кг/день;
b) подвергание субъекта мониторингу на предмет пониженной коагуляции, где пониженная коагуляция включает одно или более из международного нормализованного отношения (INR), составляющего более чем 2, и порога тромбоцитов, составляющего менее чем 50000/мкл, и
c) прекращение лечения коферментом Q10 у субъекта с идентифицированной пониженной коагуляцией.
6. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
а) введение композиции, содержащей кофермент Q10, субъекту путем непрерывной внутривенной инфузии по меньшей мере на протяжении 48 ч в дозе по меньшей мере 20 мг/кг/день;
b) подвергание субъекта мониторингу на предмет пониженной коагуляции, где пониженная коагуляция включает одно или более из международного нормализованного отношения (INR), составляющего более чем 2, и порога тромбоцитов, составляющего менее чем 50000/мкл;
c) введение средства для усиления коагуляции субъекту с идентифицированной пониженной коагуляцией;
d) подтверждение снижения коагуляции у субъекта, причем нормальная коагуляция включает одно или более из международного нормализованного отношения (INR), составляющего 2 или менее, и порога тромбоцитов, составляющего по меньшей мере 50000/мкл; и
e) продолжение лечения коферментом Q10.
7. Способ лечения рака у субъекта, включающий:
a) введение композиции, содержащей кофермент Q10, субъекту путем непрерывной внутривенной инфузии по меньшей мере на протяжении 48 ч в дозе по меньшей мере 20 мг/кг/день;
b) подвергание субъекта мониторингу на предмет пониженной коагуляции, где пониженная коагуляция включает одно или более из международного нормализованного отношения (INR), составляющего более чем 2, и порога тромбоцитов, составляющего менее чем 50000/мкл; и
c) продолжение лечения коферментом Q10 у субъекта с идентифицированной нормальной коагуляцией, причем нормальная коагуляция включает одно или более из международного нормализованного отношения (INR), составляющего 2 или менее, и порога тромбоцитов, составляющего по меньшей мере 50000/мкл.
8. Способ по любому из пп.5-7, в котором кофермент Q10 вводят путем непрерывной внутривенной инфузии по меньшей мере на протяжении 72 ч.
9. Способ по любому из пп.5-8, в котором дозу непрерывной внутривенной инфузии вводят дважды в неделю.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором кофермент Q10 вводят путем непрерывной внутривенной инфузии на протяжении около 144 ч и при этом кофермент Q10 вводят при трех различных скоростях.
11. Способ по п.10, при котором по меньшей мере одна из трех различных скоростей выбрана из группы, состоящей из не более 3,1, не более 4,2, не более 5,5, не более 7,4, не более 8,3, не более 9,2, не более 11,0, не более 11,2, не более 14,0, не более 14,5, не более 18,0, не более 18,4, не более 19,6, не более 22,9, не более 26,0, не более 28,7 и не более 35,8 мг/кг/ч.
12. Способ по п.10, в котором кофермент Q10 вводят дозой, выбранной из группы, состоящей из около 50 мг/кг/48-часовая инфузия, около 66 мг/кг/48-часовая инфузия, около 88 мг/кг/48-часовая инфузия, около 110 мг/кг/48-часовая инфузия, около 137 мг/кг/48-часовая инфузия, около 171 мг/кг/48-часовая инфузия, около 215 мг/кг/48-часовая инфузия и от около 40 мг/кг/48-часовая инфузия до около 250 мг/кг/48-часовая инфузия.
13. Способ по п.10, в котором кофермент Q10 вводят дозой, выбранной из группы, состоящей из около 66 мг/кг/72-часовая инфузия, около 88 мг/кг/72-часовая инфузия, около 110 мг/кг/72-часовая инфузия, около 137 мг/кг/72-часовая инфузия, около 171 мг/кг/72-часовая инфузия, около 215 мг/кг/72-часовая инфузия и от около 38 мг/кг/72-часовая инфузия до около 250 мг/кг/72-часовая инфузия.
14. Способ по любому из пп.1-9, в котором кофермент Q10 вводят субъекту путем непрерывной внутривенной инфузии на протяжении около 432 ч в дозе по меньшей мере 20 мг/кг/день, и при этом кофермент Q10 вводят при трех различных скоростях.
15. Способ по п.14, в котором по меньшей мере одна из трех различных скоростей является скоростью, выбранной из группы, состоящей из не более 4,2, не более 5,5, не более 7,4, не более 8,3, не более 9,2, не более 11,0, не более 14,5, не более 18,4, не более 19,6, не более 22,9, не более 26,0, не более 28,7 и не более 35,8 мг/кг/ч.
16. Способ по п.15, при котором кофермент Q10 вводят дозой, выбранной из группы, состоящей из около 33 мг/кг/24 ч инфузии, около 44 мг/кг/24 ч инфузии, около 58,7 мг/кг/24 ч инфузии, около 73,4 мг/кг/24 ч инфузии, около 91,7 мг/кг/24 ч инфузии, около 114,6 мг/кг/24 ч инфузии, около 143,3 мг/кг/24 ч инфузии и от около 30 мг/кг/24 ч инфузии до около 170 мг/кг/24 ч инфузии.
17. Способ по любому из пп.1-16, в котором кофермент Q10 вводят с дополнительным средством.
18. Способ по п.17, в котором дополнительным средством является противораковое средство.
19. Способ по п.17, в котором дополнительным средством является химиотерапевтическое средство.
20. Способ по п.17, в котором дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из гемцитабина, 5-фторурацила, лейковорина, доцетаксела, флударабина, цитарабина, циклофосфамида, паклитаксела, доцетаксела, бусульфана, метотрексата, даунорубицина, доксорубицина, мелфалана, кладрибина, винкристина, винбластина, хлорамбуцила, тамоксифена, таксола, камптотецина, актиномицина-D, митомицина С, комбретастатина, цисплатина, этопозида, верапамила, подофиллотоксина и 5-фторурацила.
21. Способ по п.17, при котором дополнительным средством является противоангиогенное средство.
22. Способ по любому из пп.17-21, в котором побочный эффект дополнительного средства ограничивается или снижается у субъектов, которым ввели кофермент Q10 непрерывной инфузией с дополнительным средством по сравнению с субъектами, которым не ввели кофермент Q10 непрерывной инфузией с дополнительным средством.
23. Способ по п.22, в котором побочный эффект выбран из миелосупрессии и кардиотоксичности.
24. Способ по любому из пп.1-23, в котором рак включает солидную опухоль.
25. Способ по п.24, в котором солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из карциномы, меланомы, саркомы и лимфомы.
26. Способ по п.24, при котором солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака эндометрия, (почечноклеточного) рака почки, рака легкого, меланомы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, рака кожи, рака кости, рака головного мозга, рака шейки матки, рака печени, рака желудка, раков рта и ротовой полости, нейробластомы, рака яичка, рака матки, рака щитовидной железы и рака влагалища.
27. Способ по п.24, в котором солидная опухоль содержит трижды негативный рак молочной железы.
28. Способ по п.26, в котором рак кожи включает меланому, плоскоклеточную карциному или кожную Т-клеточную лимфому (CTCL).
29. Способ по любому из пп.1-23, в котором рак включает лейкемию.
30. Способ по п.29, в котором лейкемия выбрана из группы, состоящей из острой лимфоцитарной лейкемии (ALL), острой миелогенной лейкемии (AML), хронической лимфоцитарной лейкемии (CLL) и хронической миелогенной лейкемии (CML), волосатоклеточной лейкемии (HCL), Т-клеточной пролимфоцитарной лейкемии (T-PLL), лейкемии больших гранулоцитарных лимфоцитов и Т-клеточной лейкемии взрослых.
31. Способ по любому из пп.1, 5-7, 10 и 14, в котором кофермент Q10 вводят дозой от около 20 до около 150 мг/кг/сутки.
32. Способ по любому из пп.1, 5-7, 10 и 14, в котором кофермент Q10 вводят дозой, выбранной из группы, состоящей из около 20,4, около 22, около 25, около 27,5, около 29,3, около 33, около 34,2, около 36,7, около 41,7, 42,8, около 44, около 45,7, около 51,9, около 53,8, около 55, около 57, около 58,7, около 64,8, около 66,7, около 68,5, около 71,7, около 73,4, около 81,5, около 85,5, около 91,7, около 107,5, около 114,6 и около 143,3 мг/кг/сутки.
33. Способ по любому из пп.1, 5-7, 10 и 14, в котором кофермент Q10 вводят дозой, выбранной из группы, состоящей из около 50, около 66, около 76, около 88, около 100, около 110, около 132, около 137, около 171, около 176, около 215, около 220, около 274, около 342 и около 430 мг/кг/неделя.
34. Способ по любому из пп.1 и 5-7, в котором непрерывную внутривенную инфузию кофермента Q10 вводят при более высокой скорости на протяжении первого часа инфузии.
35. Способ по любому из пп.1-34, в котором композиция содержит от 0,1 до 20% вес./об. кофермента Q10.
36. Способ по любому из пп.1-35, дополнительно включающий отбор субъекта, страдающего раком, для лечения коферментом Q10, при этом субъект характеризуется адекватной коагуляцией.
37. Способ по п.36, в котором адекватная коагуляция включает порог тромбоцитов 50000/мкл, протромбиновое время (PT), активированное частичное тромбопластиновое время (PTT) и международное нормализованное отношение (INR) в пределах нормы.
38. Способ по любому из пп.1-37, дополнительно включающий отбор субъекта, страдающего раком, для лечения коферментом Q10, при этом субъект характеризуется по меньшей мере одним состоянием или характеристикой, выбранными из группы, состоящей из следующих:
a) субъект принимает ингибиторы HMG-CoA-редуктазы;
b) субъект принимает дигоксин, дигитоксин, ланатозид С или любой тип дигиталисных алкалоидов;
c) субъект имеет неконтролируемые или тяжелые коагулопатии или в анамнезе клинически значимое кровотечение за последние 6 месяцев;
d) субъект имеет по меньшей мере одно из гемоптизиса, эпистаксиса, гематохезии, гематурии или желудочно-кишечного кровотечения;
e) субъект характеризуется предрасположенностью к кровотечению;
f) субъекту вводили антикоагулянт;
g) субъект имеет тромбоцитопению ³3 степени с клинически значимым кровотечением;
h) субъект имеет гематологическую токсичность ³4 степени;
i) субъект имеет повышение INR/PTT 2 степени с клинически значимым кровотечением;
j) субъект имеет патологию INR/PTT 3 степени.

Загрузка данных...