MH4A ИЗМЕНЕНИЕ ПРАВОВОГО СТАТУСА ЕВРАЗИЙСКОГО ПАТЕНТА В СВЯЗИ С ПРИЗНАНИЕМ ЕГО НЕДЕЙСТВИТЕЛЬНЫМ ЧАСТИЧНО

1. Соединение формулы

его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма, где
-a¹=a²-a³=a⁴- представляет собой двухвалентный радикал формулы

-b¹=b²-b³=b⁴- представляет собой двухвалентный радикал формулы

n равен 0, 1, 2, 3 или 4, и в случае, когда -a¹=a²-а³=а⁴- представляет собой (а-1), то n может быть также равен 5;
m равен 1, 2, 3, и в случае, когда -b¹=b²-b³=b⁴- представляет собой (b-1), то m может быть также равен 4;
R¹ представляет собой водород; арил; формил; C_1-6алкилкарбонил; C_1-6алкил; C_1-6алкилоксикарбонил; C_1-6алкил, замещенный формилом, C_1-6алкилкарбонилом, C_1-6алкилоксикарбонилом, C_1-6алкилкарбонилокси; C_1-6алкилокси-С_1-6алкилкарбонил, замещенный C_1-6алкилоксикарбонилом;
каждый R² независимо представляет собой гидрокси, галоген, C_1-6алкил, необязательно замещенный циано или -C(=O)R⁶, С_3-7циклоалкил, С_2-6алкенил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано, С_2-6алкинил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена или циано, C_1-6алкилоксикарбонил, карбоксил, циано, нитро, амино, моно- или ди(С_1-6алкил)амино, полигалогенметил, полигалогенметилтио, -S(=O)_pR⁶, -NH-S(=O)_pR⁶, -C(=O)R⁶, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH₂, -NHC(=O)R⁶, C(=NH)R⁶ или радикал формулы

где каждый A₁независимо представляет собой N, CH или CR⁶ и
А₂представляет собой NH, О, S или NR⁶;
X₁ представляет собой -NR⁵, -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-, C_1-4алкандиил, -CHOH-, -S-, -S(=O)_p-, -X₂-C_1-4алкандиил- или -С_1-4алкандиил-Х₂-;
Х₂представляет собой -NR⁵, -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)_p-;
R³ представляет собой NHR¹³; NR¹³R¹⁴; -С(=O)-NHR¹³; -C(=O)-NR¹³R¹⁴; -C(=O)-R¹⁵; -CH=N-NH-C(=O)-R¹⁶; C_1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; C_1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷, и где 2 атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода, заменены C_1-4алкандиилом; C_1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; C_1-6алкилокси-С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; -C(=N-O-R⁸)-C_1-4алкил; R⁷ или -Х₃-R⁷;
Х₃представляет собой -NR⁵-, -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-, -S-, -S(=O)_p-, -Х₂-С_1-4алкандиил-, -C_1-4алкандиил-X_2a-, -С_1-4алкандиил-X_2b-С_1-4алкандиил-, -С(=N-OR⁸)-C_1-4алкандиил-;
причем Х_2а представляет собой -NH-NH-, -N=N-, -О-, -С(=O)-, -S-, -S(=O)_p- и
X_2b представляет собой -NH-NH-, -N=N-, -C(=O)-, -S-, -S(=O)_p-;
R⁴ представляет собой галоген, гидрокси, C_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, C_1-6алкилокси, циано, нитро, полигалоген-C_1-6алкил, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонил, C_1-6алкилоксикарбонил, C_1-6алкилкарбонил, формил, амино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино или R⁷;
R⁵ представляет собой водород; арил; формил; C_1-6алкилкарбонил; C_1-6алкил; C_1-6алкилоксикарбонил; C_1-6алкил, замещенный формилом, C_1-6алкилкарбонилом, C_1-6алкилоксикарбонилом или C_1-6алкилкарбонилокси; С_1-6алкилокси-С_1-6алкилкарбонил, замещенный С_1-6алкилоксикарбонилом;
R⁶ представляет собой C_1-4алкил, амино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино или полигалоген-С_1-4алкил;
R⁷ представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, где каждая из указанных систем карбоциклических или гетероциклических колец может быть, необязательно, замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C_1-6алкила, гидрокси-С_1-6алкила, амино-С_1-6алкила, моно- или ди(C_1-6алкил)амино-С_1-6алкила, формила, C_1-6алкилкарбонила, С_3-7циклоалкила, C_1-6алкилокси, C_1-6алкилоксикарбонила, C_1-6алкилтио, циано, нитро, полигалоген-С_1-6алкила, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонила, -CH(=N-O-R⁸), R^7a, -Х₃-R^7aили R^7a-С_1-4алкила;
R^7a представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, где каждая из указанных систем карбоциклических или гетероциклических колец может быть, необязательно, замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C_1-6алкила, гидрокси-С_1-6алкила, амино-С_1-6алкила, моно- или ди(C_1-6алкил)амино-С_1-6алкила, формила, C_1-6алкилкарбонила, С_3-7циклоалкила, C_1-6алкилокси, C_1-6алкилоксикарбонила, C_1-6алкилтио, циано, нитро, полигалоген-С_1-6алкила, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонила, -CH(=N-O-R⁸);
R⁸представляет собой водород, C_1-4алкил, арил или арил-С_1-4алкил;
R⁹и R¹⁰, каждый независимо, представляют собой водород; гидрокси; C_1-6алкил; C_1-6алкилокси; C_1-6алкилкарбонил; C_1-6алкилоксикарбонил; амино; моно- или ди(C_1-6алкил)амино; моно- или ди(С_1-6алкил)аминокарбонил; -CH(=NR¹¹) или R⁷, где каждая из вышеупомянутых C_1-6алкильных групп может быть, необязательно и каждая индивидуально, замещена одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C_1-6алкилокси, гидрокси-С_1-6алкилокси, карбоксила, C_1-6алкилоксикарбонила, циано, амино, имино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино, полигалогенметила, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)_pR⁶, -NH-S(=O)_pR⁶, -C(=O)R⁶, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH₂, -NHC(=O)R⁶, -C(=NH)R⁶, R⁷; или
R⁹и R¹⁰ могут быть взяты вместе с образованием двухвалентного или трехвалентного радикала формулы

R¹¹ представляет собой циано; C_1-4алкил, необязательно замещенный C_1-4алкилокси, циано, амино, моно- или ди(С_1-4алкил)амино или аминокарбонилом; C_1-4алкилкарбонил; C_1-4алкилоксикарбонил; аминокарбонил; моно- или ди(С_1-4алкил)аминокарбонил;
R¹² представляет собой водород или C_1-4алкил;
R¹³ и R¹⁴, каждый независимо, представляют собой C_1-6алкил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, С_2-6алкенил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, С_2-6алкинил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом;
R¹⁵ представляет собой C_1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом;
R¹⁶представляет собой C_1-6алкил, необязательно замещенный циано или аминокарбонилом, или R⁷;
р равно 1 или 2;
арил представляет собой фенил или фенил, замещенный одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C_1-6алкила, гидрокси-С_1-6алкила, амино-С_1-6алкила, моно- или ди(C_1-6алкил)амино-С_1-6алкила, C_1-6алкилкарбонила, С_3-7циклоалкила, C_1-6алкилокси, C_1-6алкилоксикарбонила, C_1-6алкилтио, циано, нитро, полигалоген-С_1-6алкила, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонила, R⁷ или -Х₃-R⁷.

2. Соединение по п.1, где
R³ представляет собой C_1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, аминокарбонила, NR⁹R¹⁰ или R⁷; C_1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, аминокарбонила, NR⁹R¹⁰ или R⁷ и у которого 2 атома водорода, связанные у одного и того же атома углерода, заменены на C_1-4алкандиил; C_1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из циано, аминокарбонила, NR⁹R¹⁰ или R⁷; С_1-6алкилокси-С_1-6алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, аминокарбонила, NR⁹R¹⁰или R⁷; С_2-6алкенил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, аминокарбонила, NR⁹R¹⁰ или R⁷; С_2-6алкинил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, аминокарбонила, NR⁹R¹⁰ или R⁷; -C(=N-O-R⁸)-С_1-4алкил; R⁷ или -Х₃-R⁷;
R⁴ представляет собой галоген, гидрокси, C_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, C_1-6алкилокси, циано, нитро, полигалоген-C_1-6алкил, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонил, C_1-6алкилоксикарбонил, C_1-6алкилкарбонил, формил, амино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино;
R⁷ представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, где каждая из указанных систем карбоциклических или гетероциклических колец может быть, необязательно, замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C_1-6алкила, гидрокси-С_1-6алкила, амино-С_1-6алкила, моно- или ди(C_1-6алкил)амино-С_1-6алкила, C_1-6алкилкарбонила, С_3-7циклоалкила, C_1-6алкилокси, C_1-6алкилоксикарбонила, C_1-6алкилтио, циано, нитро, полигалоген-С_1-6алкила, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонила, R^7a, -Х₃-R^7a или R^7a-С_1-4алкила;
R^7a представляет собой моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический карбоцикл или моноциклический, бициклический или трициклический насыщенный, частично насыщенный или ароматический гетероцикл, где каждая из указанных систем карбоциклических или гетероциклических колец может быть, необязательно, замещена одним, двумя, тремя, четырьмя или пятью заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, меркапто, C_1-6алкила, гидрокси-С_1-6алкила, амино-С_1-6алкила, моно- или ди(C_1-6алкил)амино-C_1-6алкила, C_1-6алкилкарбонила, С_3-7циклоалкила, C_1-6алкилокси, C_1-6алкилоксикарбонила, C_1-6алкилтио, циано, нитро, полигалоген-С_1-6алкила, полигалоген-С_1-6алкилокси, аминокарбонила; R⁹ и R¹⁰, каждый независимо, представляют собой водород; гидрокси; C_1-6алкил; C_1-6алкилокси; C_1-6алкилкарбонил; C_1-6алкилоксикарбонил; амино; моно- или ди(C_1-6алкил)амино; моно- или ди(C_1-6алкил)аминокарбонил или R⁷, где каждая из вышеупомянутых C_1-6алкильных групп может быть, необязательно и каждая индивидуально, замещена одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C_1-6алкилокси, гидрокси-С_1-6алкилокси, карбоксила, C_1-6алкилоксикарбонила, циано, амино, имино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино, полигалогенметила, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)_pR⁶, -NH-S(=O)_pR⁶, -C(=O)R⁶, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH₂, -NHC(=O)R⁶, -C(=NH)R⁶, R⁷.

3. Соединение по п.1 или 2, имеющее формулу

где -a¹=a²-a³=a⁴-, -b¹=b²-b³=b⁴-, R¹, R², R³, R⁴, m и X₁ имеют значения, указанные в п.1; n' равен 0, 1, 2 или 3, и в случае, когда -a¹=a²-a³=a⁴- представляет собой (а-1), n' может быть также равно 4; R^2' представляет собой галоген, C_1-6алкил, тригалогенметил, тригалогенметилокси, циано, аминокарбонил, C_1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом;
при условии, что R^2' находится в пара-положении относительно части NR¹.

4. Соединение по любому из пп.1-3, имеющее формулу

где -b¹=b²-b³=b⁴-, R¹, R², R³, R⁴, m и X₁ имеют значения, указанные в п.1; n' и R^2' имеют значения, указанные в п.3.

5. Соединение по любому из пп.1-4, имеющее формулу

где R¹, R², R³, R⁴ и X₁ имеют значения, указанные в п.1; n' и R^2'имеют значения, указанные в п.3.

6. Соединение по любому из пп.1, 3-5, где R³ представляет собой NHR¹³; NR¹³R¹⁴; -С(=O)-NHR¹³; -С(=O)-NR¹³R¹⁴; -C(=O)-R¹⁵; -CH=N-NH-C(=O)-R¹⁶; С_2-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом; C_1-6алкил, замещенный NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR^9aR¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкилом или R⁷; C_1-6алкил, замещенный двумя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; C_1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-С_1-6алкила или R⁷, и где 2 атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода, заменены C_1-4алкандиилом; C_1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из циано, NR⁹R¹⁰, -C(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_1-6алкилокси-С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -C(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-С_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; -С(=N-O-R⁸)-C_1-4алкил; R⁷ или -Х₃-R⁷; при этом R^9aпредставляет собой гидрокси; C_1-6алкил; C_1-6алкилокси; C_1-6алкилкарбонил; C_1-6алкилоксикарбонил; амино; моно- или ди(C_1-6алкил)амино; моно- или ди(С_1-6алкил)аминокарбонил; -CH(=NR¹¹) или R⁷, где каждая из вышеуказанных C_1-6алкильных групп в определении R^9a может быть, необязательно и каждая индивидуально, замещена одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C_1-6алкилокси, гидрокси-С_1-6алкилокси, карбоксила, C_1-6алкилоксикарбонила, циано, амино, имино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино, полигалогенметила, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)_pR⁶, -NH-S(=O)_pR⁶, -C(=O)R⁶, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH₂, -NHC(=O)R⁶, -C(=NH)R⁶, R⁷; и где R^9a также может быть взят вместе с R¹⁰с образованием двухвалентного или трехвалентного радикала формулы (d-1), (d-2), (d-3), (d-4), (d-5), (d-6) или (d-7), как указано в п.1.

7. Соединение по п.6, где R³ представляет собой NHR¹³; NR¹³R¹⁴; -C(=O)-NHR¹³; -С(=O)-NR¹³R¹⁴; -C(=O)-R¹⁵; -CH=N-NH-C(=O)-R¹⁶; C_1-6алкил, замещенный NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR^9aR¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкилом или R⁷; C_1-6алкил, замещенный двумя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; C_1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -C(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷, и где 2 атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода, заменены C_1-4алкандиилом; C_1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_1-6алкилокси-С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; -С(=N-O-R⁸)-C_1-4алкил; R⁷ или -Х₃-R⁷; при этом R^9a представляет собой гидрокси; C_1-6алкил; C_1-6алкилокси; C_1-6алкилкарбонил; C_1-6алкилоксикарбонил; амино; моно- или ди(C_1-6алкил)амино; моно- или ди(С_1-6алкил)аминокарбонил; -CH(=NR¹¹) или R⁷, где каждая из вышеуказанных C_1-6алкильных групп в определении R^9a может быть, необязательно и каждая индивидуально, замещена одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из гидрокси, C_1-6алкилокси, гидрокси-С_1-6алкилокси, карбоксила, C_1-6алкилоксикарбонила, циано, амино, имино, моно- или ди(C_1-4алкил)амино, полигалогенметила, полигалогенметилокси, полигалогенметилтио, -S(=O)_pR⁶, -NH-S(=O)_pR⁶, -C(=O)R⁶, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH₂, -NHC(=O)R⁶, -C(=NH)R⁶, R⁷; и где R^9a также может быть взят вместе с R¹⁰с образованием двухвалентного или трехвалентного радикала формулы (d-1), (d-2), (d-3), (d-4), (d-5), (d-6) или (d-7), как указано в п.1.

8. Соединение по любому из пп.6 или 7, где R³ представляет собой -CH=N-NH-C(=O)-R¹⁶; C_1-6алкил, замещенный NR⁹R¹⁰, -C(=O)-NR^9aR¹⁰, -С(=O)-С_1-6алкилом или R⁷; C_1-6алкил, замещенный двумя или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; C_1-6алкил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -C(=O)-NR⁹R¹⁰, -C(=O)-C_1-6алкила или R⁷, и где 2 атома водорода, связанные с одним и тем же атомом углерода, заменены C_1-4алкандиилом; C_1-6алкил, замещенный гидрокси и вторым заместителем, выбранным из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_1-6алкилокси-С_1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкенил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; С_2-6алкинил, замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, циано, NR⁹R¹⁰, -С(=O)-NR⁹R¹⁰, -С(=O)-C_1-6алкила или R⁷; -С(=N-O-R⁸)-C_1-4алкил; R⁷ или -Х₃-R⁷.

9. Соединение по любому из пп.1-6, где R³ представляет собой этил, замещенный циано.

10. Соединение по любому из пп.1-8, где R³ представляет собой С_2-6алкенил, замещенный циано.

11. Соединение по любому из пп.3-10, где R^2' представляет собой циано, аминокарбонил или C_1-6алкил, замещенный циано или аминокарбонилом.

12. Соединение по п.11, где R^2'представляет собой циано.

13. Соединение по любому из пп.3-12, где n' равно 0.

14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где m равно 2.

15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R⁴ представляет собой C_1-6алкил.

16. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где X₁представляет собой NH.

17. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R¹ представляет собой водород.

18. Соединение по п.1, имеющее следующую структурную формулу:









его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма.

19. Соединение по п.18, где соединение представляет собой 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил (Е), его N-оксид, фармацевтически приемлемая соль или четвертичный амин.

20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил (Е) или его фармацевтически приемлемая соль.

21. Соединение по п.19, где соединение представляет собой 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил (Е) или его N-оксид.

22. Соединение по п.19, где соединение представляет собой 4-[[4-[[4-(2-цианоэтенил)-2,6-диметилфенил]амино]-2-пиримидинил]амино]бензонитрил (Е).

23. Применение соединения по любому из пп.1-22 в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции (вируса иммунодефицита человека).

24. Применение соединения по любому из пп.1-22 при получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции (вируса иммунодефицита человека).

25. Применение соединения по п.24 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения резистентной к лекарственному средству ВИЧ-инфекции.

26. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-22.

27. Способ получения фармацевтической композиции по п.26, заключающийся в том, что терапевтически эффективное количество соединения, указанного в любом из пп.1-22, тщательно смешивают с фармацевтически приемлемым носителем.

28. Способ получения соединения по п.1, заключающийся во взаимодействии промежуточного соединения формулы (II) с промежуточным соединением формулы (III)

где W₁представляет собой подходящую удаляемую группу и R¹, R², R³, R⁴, X₁, m, n, -a¹=a²-a³=a⁴- и -b¹=b²-b³=b⁴- имеют значения, указанные в п.1,
и, если необходимо, преобразовании соединений формулы (I) друг в друга известными в данной области способами и далее, если необходимо, преобразовании соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль обработкой кислотой или, наоборот, преобразовании формы кислотно-аддитивной соли в свободное основание обработкой щелочью и, если необходимо, получении их стереохимически изомерных форм, форм N-оксидов или четвертичных аминов.

29. Способ получения соединения по п.1, заключающийся во взаимодействии промежуточного соединения формулы (XI) с реагентами Виттига или Хорнера-Эммонса формулы (XII), представляющими собой подходящий предшественник фосфорилида, в присутствии подходящей соли и подходящего растворителя

где R¹, R², R⁴, X₁, m, n, -a¹=a²-a³=a⁴- и -b¹=b²-b³=b⁴- имеют значения, указанные в п.1, R^c представляет собой водород или C_1-4алкил, R^c' представляет собой водород, C_1-4алкил или R⁷, при условии, что CR^c'=CR^c ограничен С_2-6алкенилом, и R^b представляет собой (фенил)₃Р⁺-Cl^- или (CH₃CH₂-O)₂P(=O)-,
и, если необходимо, преобразовании соединений формулы (I) друг в друга известными в данной области способами и далее, если необходимо, преобразовании соединений формулы (I) в терапевтически активную нетоксичную кислотно-аддитивную соль обработкой кислотой или, наоборот, преобразовании формы кислотно-аддитивной соли в свободное основание обработкой щелочью и, если необходимо, получении их стереохимически изомерных форм, форм N-оксидов или четвертичных аминов.

30. Соединение формулы

его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма, где R¹, R², R⁴, X₁, m, n, -a¹=a²-a³=a⁴- и -b¹=b²-b³=b⁴- имеют значения, указанные в п.1, и W₃представляет собой подходящую удаляемую группу.

31. Соединение формулы

его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма, где R¹, R², R⁴, X₁, m, n, -a¹=a²-a³=a⁴- и -b¹=b²-b³=b⁴- имеют значения, указанные в п.1.

32. Соединение формулы

его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма, где R¹, R², R⁴, X₁, m, n, -a¹=а²-а³=а⁴- и -b¹=b²-b³=b⁴- имеют значения, указанные в п.1, и С_2-6алкенил' представляет собой С_2-6алкенил, необязательно замещенный циано.

33. Соединение формулы

его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма, где R¹, R², R⁴, X₁, m, n, -a¹=a²-a³=a⁴- и -b¹=b²-b³=b⁴- имеют значения, указанные в п.1, и С_2-6алкенил' представляет собой С_2-6алкенил, необязательно замещенный циано.

34. Соединение формулы

его N-оксид, фармацевтически приемлемая аддитивная соль, производное четвертичного амина или стереохимически изомерная форма, где R⁴ и X₁имеют значения, указанные в п.1, при условии, что 3-(3,4,5-триметоксифенил)-2-пропенилнитрил исключен.