(11)	033115 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201592076
(22)	2013.04.29
(51)	C07K 16/28 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01)
(43)	2016.07.29
(86)	PCT/US2013/038659
(87)	WO 2014/178820 2014.11.06
(71)	(73) ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ОСТРЭЙЛИА ПТИ ЛТД. (AU)
(72)	Кларк Адам, Поллард Мэттью, Дойл Энтони Джерард, Беренс Коллетт, Ямагиси Тецуо (AU), Уилсон Дэвид С., мл., Пог Сара Л., Таура Тецуя (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD38 И СЛИТЫЕ БЕЛКИ С ОСЛАБЛЕННЫМ ИНТЕРФЕРОНОМ АЛЬФА-2b

(57) 1. Слитая конструкция антитело против CD38 - ослабленный интерферон-альфа-2b для лечения B-клеточной лимфомы, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза или острого миелогенного лейкоза, содержащая антитело, которое специфически связывается с CD38, содержащее CDR1 тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO: 514, CDR2 тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO: 516, CDR3 тяжелой цепи, включающий SEQ ID NO: 518; и CDR1 легкой цепи, включающей SEQ ID NO: 608, CDR2 легкой цепи, включающей SEQ ID NO: 591, и CDR3 легкой цепи, включающей SEQ ID NO: 612, и ослабленный интерферон-альфа-2b.

2. Конструкция по п.1, включающая вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 156, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 185, где любая из аминокислотных замен в вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи находится вне CDR.

3. Конструкция по любому из предшествующих пунктов, в которой вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156 и вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 185.

4. Конструкция по любому из предшествующих пунктов, в которой антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG1 человека.

5. Конструкция по любому из пп.1-3, в которой антитело содержит константную область тяжелой цепи IgG4 человека.

6. Конструкция по п.5, в которой константная область тяжелой цепи IgG4 человека содержит пролин в положении 228 в соответствии с системой нумерации EU.

7. Конструкция по п.5 или 6, в которой константная область тяжелой цепи IgG4 человека содержит тирозин в положении 252, треонин в положении 254 и глутаминовую кислоту в положении 256 константной области в соответствии с системой нумерации EU.

8. Конструкция по любому из предшествующих пунктов, в которой ослабленный интерферон-альфа-2b содержит замену аланина на аспарагиновую кислоту в положении 145 относительно аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 648.

9. Конструкция по любому из предшествующих пунктов, в которой ослабленный интерферон-альфа-2b содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 647, SEQ ID NO: 649, SEQ ID NO: 650 или SEQ ID NO: 651.

10. Конструкция по любому из предшествующих пунктов, в которой антитело представляет собой человеческое антитело.

11. Композиция для лечения В-клеточной лимфомы, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза или острого миелогенного лейкоза, содержащая конструкцию по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Применение конструкции по любому из пп.1-10 в лечении B-клеточной лимфомы, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза или острого миелогенного лейкоза.

13. Применение композиции по п.11 в лечении B-клеточной лимфомы, множественной миеломы, неходжкинской лимфомы, хронического миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза или острого миелогенного лейкоза.

14. Полинуклеотид, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую конструкцию по любому из пп.1-10.

15. Полинуклеотид по п.14, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела, содержит SEQ ID NO: 685 и последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела, содержит SEQ ID NO: 691.

16. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.14 или 15.

17. Трансформированная клетка млекопитающего, содержащая вектор по п.16.