(11) | 031766 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201790830 |
(22) | 2015.10.14 |
(51) | C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 405/04 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
A61P 13/12 (2006.01)
A61P 9/12 (2006.01)
A61P 9/10 (2006.01)
A61K 31/43 (2006.01) |
(31) | 62/064,234 |
(32) | 2014.10.15 |
(33) | US |
(43) | 2017.09.29 |
(86) | PCT/US2015/055421 |
(87) | WO 2016/061161 2016.04.21 |
(71) | (73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE) |
(72) | Хорнбергер Кейт Р., Мейерс Кеннет Майкл, Немото Питер Аллен, Сюрпренан Симон, Ю Сюй (US) |
(74) | Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU) |
(54) | ИНГИБИТОРЫ АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗЫ |
(57) 1. Соединение формулы I
где R1 является выбранным из -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3) и -CN;
R2 представляет собой -(X)-R4, где либо
a) -(X)- представляет собой связь и
R является выбранным из
-H;
-CH3;
-CF3;
-CHF2;
-CH2OH;
-CH(OH)CH3;
-CH(OH)CF3;
-F;
-CN;
гетероциклила, выбранного из тетрагидропиранила и пирролидинила, где указанный гетероциклил является замещенным с помощью от одной до трех групп, выбранных из C1-3алкила, -F, -OH и оксо;
C3-6циклоалкила, замещенного с помощью -CN или -OH; и
фенила, необязательно замещенного с помощью -SO2NH2; или
b) -(X)- представляет собой O и
R4 является выбранным из
C1-3алкила;
-CH2SO2C1-3алкила;
гетероциклила, выбранного из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, пиперидинила и азетидинила, где указанный гетероциклил является необязательно замещенным -С(O)C1-3алкилом; или
с) X представляет собой (-CH2-) и
R4 является выбранным из
-SO2C1-3алкила;
-С(O)N(C1-3алкил)2;
-NHC(O)R5 или -N(CH3)C(O)R5, где R5 является выбранным из циклопропила и C1-3алкила, необязательно замещенного с помощью от одной до трех -F групп;
-OCH2C(O)N(C1-3алкил)2;
-NHSO2C1-3алкила;
-S(=O)(=NH)CH3;
гетероциклила, выбранного из пирролидинила, 1,1-диоксо[1,2]тиазина, морфолинила и оксазолидинила, где указанный гетероциклил является необязательно замещенным с помощью от одной до двух групп, выбранных из оксо и C1-3алкила; и
-С(O)-гетероциклила, где гетероциклил является выбранным из морфолин-4-ила, пирролидин-1-ила и пиперидин-1-ила, необязательно замещенного с помощью одной или двух групп, выбранных из -F и -OH; и
R3 представляет собой H или C1-3алкил, необязательно замещенный с помощью -OH; или
R2 и R3 вместе образуют аннелированное пятичленное циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное с помощью -OH;
или его соль или стереоизомер.
2. Соединение по п.1, где
R2 представляет собой -(X)-R4, где
-(X)- представляет собой связь и
R4 является выбранным из
-CF3;
-CHF2;
-CH2OH;
-CH(OH)CH3;
-CH(OH)CF3;
-F;
-CN;
гетероциклила, выбранного из тетрагидропиранила и пирролидинила, где
указанный гетероциклил является замещенным с помощью от одной до трех групп, выбранных из C1-3алкила, -F, -OH и оксо;
C3-6циклоалкила, замещенного с помощью -CN или -OH; и
фенила, необязательно замещенного с помощью -SO2NH2; и
R3 представляет собой H или C1-3алкил, необязательно замещенный с помощью -OH;
или его соль или стереоизомер.
3. Соединение по п.1, где
R2 представляет собой -(X)-R4, где
-(X)- представляет собой O и
R4 является выбранным из
C1-3алкила;
-CH2SO2C1-3алкила;
гетероциклила, выбранного из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, пиперидинила, и азетидинила, где указанный гетероциклил необязательно замещен с помощью -С(O)C1-3алкила; и
R3 представляет собой H или C1-3алкил, необязательно замещенный с помощью -OH;
или его соль или стереоизомер.
4. Соединение по п.1, где
R2 представляет собой -(X)-R4, где
X представляет собой (-CH2-) и
R4 является выбранным из
-SO2C1-3алкила;
-С(O)N(C1-3алкил)2;
-NHC(O)R5 или -N(CH3)C(O)R5, где R5 является выбранным из циклопропила и C1-3алкила, необязательно замещенного с помощью от одной до трех -F групп;
-OCH2C(O)N(C1-3алкил)2;
-NHSO2C1-3алкила;
-S(=O)(=NH)CH3;
гетероциклила, выбранного из пирролидинила, 1,1-диоксо[1,2]тиазина, морфолинила и оксазолидинила, где указанный гетероциклил является необязательно замещенным с помощью от одной до двух групп, выбранных из оксо и C1-3алкила; и
-С(O)-гетероциклила, где гетероциклил является выбранным из морфолин-4-ила, пирролидин-1-ила и пиперидин-1-ила, необязательно замещенного с помощью одной или двух групп, выбранных из -F и -ОН; и
R3 представляет собой H, или C1-3алкил, необязательно замещенный с помощью -ОН;
или его соль или стереоизомер.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где
R1 представляет собой -C(O)NH2;
или его соль или стереоизомер.
6. Соединение по любому из пп.1-4, где
R1 представляет собой -CN;
или его соль или стереоизомер.
7. Соединение по п.1 выбранное из группы, которая состоит из
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, которая состоит из соединений под номером 1, 5, 12, 29, 37, 43, 56, 61 и 62, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер.
9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
15. Фармацевтически приемлемая соль соединения по любому из пп.1-14.
16. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность альдостеронсинтазы (CYP11B2), содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель или носитель.
17. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое может быть ослаблено ингибированием альдостеронсинтазы.
| 
