Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 02´2019

(11)

031654 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201691412

(22)

2015.01.09

(51)

C07D 407/04 (2006.01)
A61K 31/431 (2006.01)
C07D 307/24 (2006.01)
C07D 307/68 (2006.01)
A61P 43/00 (2006.01)

(31)

61/925,848

(32)

2014.01.10

(33)

US

(43)

2016.12.30

(86)

PCT/IB2015/050179

(87)

WO 2015/104684 2015.07.16

(71)

(73) ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ (NO.2) ЛИМИТЕД (GB)

(72)

Дауделл Сара Э., Эйдам Хилари Шенк, Элбан Марк, Фокс Райан Майкл, Хэммонд Марлис, Хилфикер Марк А., Хоанг Трам Х., Калландер Лара С., Лоухорн Брайан Гриффин, Маннз Шарада, Филп Джоанн, Вошберн Дэвид Г., Е Госэнь (US)

(74)

Медведев В.Н. (RU)

(54)

ГИДРОКСИФОРМАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение формулы (I)

Увеличить масштаб

или его соль,

где R1 выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C4) прямоцепочечного алкила и (C1-C4) прямоцепочечного алкила, замещенного гидрокси группой;

R2 выбран из Н, (C1-C11)алкила, (C1-C3)алкил(C3-C6)циклоалкила, (C1-C3)алкил-фенила и (C1-C3)алкил-нафтила, где указанные (C1-C11)алкил, циклоалкил, фенил и нафтил необязательно замещены 1-2 группами, независимо выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галогена и циано; и

R3 выбран из:

а) фенила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из:

(C1-C6)алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из фтора; -СО2Н; -P(O)RfRg; NRaRb, где Ra выбран из Н и (C1-C4)алкила и Rb выбран из (C1-C4)алкила, замещенного -СО2Н или -P(O)RfRg, и -C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, -СО2Н, -С(О)О(C1-C4)алкила и -P(O)RfRg;

циклопропила, необязательно замещенного 1 заместителем -СО2Н;

-C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, -СО2Н, -С(О)О(C1-C4)алкила, -Р(О)RfRg, NRcRd и N+RcRdRe;

(C1-C6)алкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, -СО2Н, (C3-C6)циклоалкила, -С(О)NH2 и пирролидинила;

(C3-C6)циклоалкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и -СО2Н;

-NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо и -СО2Н;

-SRa, где Ra выбран из Н и (C1-C4)алкила;

-СО2Н; -C(NOH)NH2; циано; -С(О)О(C1-C4)алкила; -С(О)СО2Н; -P(O)RfRg; -OP(O)RfRg; галогена; гидрокси; нитро; -NHSO2(C1-C2)алкила; -SO3H; -SO2(C1-C2)алкила; -SO2NRcRd; -SO2NHC(O)(C1-C2)алкила и -В(ОН)2; и

b) гетероарила, необязательно замещенного 1-2 группами, независимо выбранными из:

(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, оксо, -СО2Н, -P(O)RfRg и -OP(O)RfRg, где гетероарил представляет собой моно- или бициклическую группу, в которой по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, содержащую 5-10 атомов в кольце, где 1-4 атома кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы;

где в каждом случае Rc, Rd и Re независимо выбраны из Н и (C1-C2)алкила; и

Rf и Rg независимо выбраны из гидрокси, (C1-C2)алкила и (C1-C2)алкокси.

2. Соединение или его соль по п.1, где

R1 выбран из группы, состоящей из Н, (C1-C4) прямоцепочечного алкила и (C1-C4) прямоцепочечного алкила, замещенного гидроксигруппой;

R2 выбран из Н, (C1-C11)алкила, (C1-C3)алкил(C3-C6)циклоалкила и (C1-C3)алкил-фенила, где указанные (C1-C11)алкил, циклоалкил и фенил необязательно замещены 1-2 группами, независимо выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галогена и циано; и

R3 выбран из:

c) фенила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из:

(C1-C6)алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из фтора; -СО2Н; -P(O)RfRg и -C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, -СО2Н, -С(О)О(C1-C4)алкила и -P(O)RfRg;

циклопропила, необязательно замещенного 1 заместителем -СО2Н;

-C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, -СО2Н, -С(О)О(C1-C4)алкила, -Р(О)RfRg, NRcRd и N+RcRdRe;

(C1-C6)алкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, (C3-C6)циклоалкила и пирролидинила;

(C3-C6)циклоалкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и -СО2Н;

-NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо и -СО2Н;

-SRa, где Ra выбран из Н и (C1-C4)алкила;

-СО2Н; -C(NOH)NH2; циано; -С(О)О(C1-C4)алкил; -С(О)СО2Н; -P(O)RfRg; -OP(O)RfRg; галогена; гидрокси; нитро; -NHSO2(C1-C2)алкила; -SO3H; -SO2(C1-C2)алкила; -SO2NRcRd; -SO2NHC(O)(C1-C2)алкила и -В(ОН)2; и

d) гетероарила, необязательно замещенного 1-2 группами, независимо выбранными из:

(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, оксо, -СО2Н, -P(O)RfRg и -OP(O)RfRg, где гетероарил представляет собой моно- или бициклическую группу, в которой по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, содержащую 5-10 атомов в кольце, где 1-4 кольцевых атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы;

где в каждом случае Rc, Rd и Re независимо выбраны из Н и (C1-C2)алкила; и

Rf и Rg независимо выбраны из гидрокси, (C1-C2)алкила и (C1-C2)алкокси.

3. Соединение или его соль по п.1 или 2, где соединение формулы (I) имеет формулу (I)(а)

Увеличить масштаб

4. Соединение или его соль по п.1 или 2, где соединение формулы (I) имеет формулу (I)(b)

Увеличить масштаб

5. Соединение или его соль по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой Н, метил, этил или -СН2ОН.

6. Соединение или его соль по п.5, где R1 представляет собой Н, этил или -СН2ОН.

7. Соединение или его соль по п.5, где R1 представляет собой этил.

8. Соединение или его соль по любому из пп.1-7, где R2 представляет собой Н или необязательно замещенный н-пентил, 2-этилбутил, (циклопентил)метил, бензил, 2-фенилэтил, 3-фенилпропил или 2-нафтилэтил.

9. Соединение или его соль по п.8, где R2 представляет собой необязательно замещенный н-пентил.

10. Соединение или его соль по п.8, где R2 представляет собой н-пентил.

11. Соединение или его соль по любому из пп.1-10, где R1 и R2 имеют (R) стереохимию.

12. Соединение или его соль по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, тетразолил, пиразолил, индазолил или 1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазолил.

13. Соединение или его соль по п.12, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил.

14. Соединение или его соль по п.13, где R3 представляет собой 3,4- или 3,5-дизамещенный фенил.

15. Соединение или его соль по п.14, где R3 представляет собой фенил, замещенный группой этокси в 3-м положении и -Р(О)(ОН)2, -СО2Н, -ОСН2СО2Н или -С(О)NHCH(СО2Н)(СН2СО2Н) в 4- или 5-положении.

16. Соединение или его соль по п.13, где R3 представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, выбранными из следующих: -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7, -ОСН(СН3)2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCH2CHF2, -ОС2Н4-пирролидин, -OCH2CO2H, -ОСН2С(О)NH2, -CO2H, -СН3, циклопропан-1-карбоновая кислота, -СН2СО2Н, -С(СН3)2СО2Н, -СН(СН3)СО2Н, -CF2CO2H, -CH2C(O)NHCH(CO2H)(СН2СО2Н), -СН2Р(О)(OH)2, -CH2N(CH3)(СН2СО2Н), -CH2NHCH2P(O)(ОН)2, -C(NH2)(NOH), циано, нитро, гидрокси, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -SO2NH(CH3), -SO2CH3, -SO2NHC(O)C2H5, -SCH3, -SC2H5, -C(O)OCH3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)NHCH3, -C(O)NH(C2H4NH2), -C(O)NHC2H4N+(CH3)3, -C(O)NHCH(CO2H)(CH2CO2H), -C(O)NHCH(CO2H)(C2H4CO2H), -С(O)NHCH2CO2H, -C(O)N(CH2CO2H)2, -C(O)NHCH2P(O)(OH)2, -C(O)NHC(CH2OH)3, фтор, -NH2, -N(CH3)2, -P(O)(CH3)(OC2H5), -P(O)(OCH3)2, -P(O)(CH3)(OH), -P(O)(OH)(OCH3) и -P(O)(OH)2.

17. Соединение или его соль по п.13, где R3 представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, выбран­ными из следующих: -ОС2Н5, гидрокси, -СО2Н, -ОСН2СО2Н, -Р(О)(ОН)2, -С(O)NHCH(CO2H)(СН2СО2Н) и -С(О)NHCH2P(О)(ОН)2.

18. Соединение или его соль по п.12, где R3 представляет собой необязательно замещенный пиридил, пиридазинил, пиримидинил, оксазолил, тетразолил, пиразолил, индазолил или 1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазолил.

19. Соединение или его соль по п.12, где R3 представляет собой необязательно замещенный пиридил, индазолил или 1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазолил.

20. Соединение или его соль по п.18 или 19, где R3 замещен 1-2 группами, независимо выбранными из следую­щих: -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7, -ОСН(СН3)2, -СО2Н, -СН3, -Р(О)(СН3)(ОС2Н5), -Р(О)(ОСН3)2, -Р(О)(СН3)(ОН), -Р(О)(ОН)(ОСН3) и -Р(О)(ОН)2.

21. Соединение или его соль по п.18 или 19, где R3 замещен 1-2 группами, независимо выбранными из следующих: ОСН3, -СН3 и -СО2Н.

22. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих:

2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(R)-N-((3-циклопентил-2-((N-гидроксиформамидо)метил)пропанамидо)метил)-5-фенилфуран-2-карбокса­мид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)-5-фенилпентанамидо)метил)-5-фенилфуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)-4-фенилбутанамидо)метил)-5-фенилфуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-фенилфуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(2-метоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-метоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(3-цианофенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(2-гидроксифенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(5-метоксипиридин-3-ил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(4-цианофенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-сульфамоилфенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(трифторметокси)фенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(3-этоксифенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(6-метоксипиридин-2-ил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-метил 3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоат;

(R)-5-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(4-метоксипиридин-2-ил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(метилкарбамоил)фенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)-4-фенилбутанамидо)метил)-5-(3-(метилсульфонил)фенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(3-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(N-метилсульфамоил)фенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)фуран-2-карбоксамид;

N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)-5-фенилфуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-изопропоксифенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-метил 3-этокси-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бен­зоат;

(R)-5-(3-(диметиламино)фенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(N-пропионилсульфамоил)фенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-5-метокси­бензойная кислота;

(R)-3-этокси-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

этил (3-(5-((((R)-2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)(ме­тил)фосфинат;

N-(((R)-2-((S)-2-гидрокси-1-(N-гидроксиформамидо)этил)гептанамидо)метил)-5-фенилфуран-2-карбок­самид;

(R)-5-(3-((2-аминоэтил)карбамоил)-5-метоксифенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанами­до)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(3-((2-аминоэтил)карбамоил)-5-этоксифенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанами­до)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(3-(дифторметокси)фенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-диметил (3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фе­нил)фосфонат;

(R)-5-(1,1-диоксидо-2,3-дигидробензо[d]изотиазол-6-ил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептана­мидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)фенил)фу­ран-2-карбоксамид;

3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

5-(3-((2-аминоэтил)карбамоил)-5-этоксифенил)-N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанами­до)метил)фуран-2-карбоксамид;

2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)уксусная кислота;

2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фе­нил)уксусная кислота;

2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)-2-метилпропановая кислота;

1-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фе­нил)циклопропанкарбоновая кислота;

(S)-5-(трет-бутокси)-4-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)ме­тил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)-5-оксопентановая кислота;

5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)никотиновая кислота;

(S)-4-(трет-бутокси)-3-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)ме­тил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)-4-оксобутановая кислота;

(S)-диметил 2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)бензамидо)пентандиоат;

2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)-2,2-дифторуксусная кислота;

диметил (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фу­ран-2-ил)фенил)фосфонат;

(R)-метил 2-фтор-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бен­зоат;

(R)-5-(3,5-диметоксифенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбокса­мид;

(R)-5-(2,5-диметоксифенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбокса­мид;

(R)-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метилбензойная кислота;

(R)-3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метоксибензой­ная кислота;

(R)-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метоксибензой­ная кислота;

(R)-метил 2-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоат;

(R)-метил 4-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоат;

(R)-2-фтор-3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(R)-2-(3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)уксусная кислота;

(R)-3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метилбензойная кислота;

(R)-2-гидрокси-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензой­ная кислота;

(R)-трет-бутил 3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоат;

(R)-2-амино-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)-N,N,N-триметилэтанаминий гидроксид;

5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метокси­бензойная кислота;

2-(3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)-2-метилпропановая кислота;

5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метилбен­зойная кислота;

N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)-5-(3-пропоксифенил)фуран-2-карбок­самид;

2-(2-фтор-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)уксусная кислота;

4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)уксусная кислота;

5-(3-этокси-5-гидроксифенил)-N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

(S)-2-(2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)ацетамидо)янтарная кислота;

2-(3-(5-((((R)-2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)про­пановая кислота;

(S)-2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

(R)-2,6-дифтор-3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бен­зойная кислота;

3-этокси-5-(5-(((3-(N-гидроксиформамидо)пропанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

1-(3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фе­нил)циклопропанкарбоновая кислота;

5-этокси-2-гидрокси-3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фу­ран-2-ил)бензойная кислота;

3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-5-пропокси­бензойная кислота;

(S)-2-(3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бенза­мидо)янтарная кислота;

(R)-2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)уксусная кислота;

2,2'-((2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоил)азандиил)диуксусная кислота;

2,2'-((3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоил)азандиил)диуксусная кислота;

5-(3-((1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил)карбамоил)-5-этоксифенил)-N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(R)-2-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(R)-2-фтор-5-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(R)-4-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(S)-2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)пентандиовая кислота;

(3-(5-((((R)-2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)(метил)фос­финовая кислота;

метилгидроген (3-(5-((((R)-2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фе­нил)фосфонат;

(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)тетрагид­рофуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензил)фосфоновая кислота;

((3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)метил)фосфоновая кислота;

метилгидроген (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)фенил)фосфонат;

(R)-5-(3-(2,2-дифторэтокси)фенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-5-(3-(этилтио)фенил)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-(метилтио)фенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(3-нитрофенил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(1-метил-1Н-индазол-6-ил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-N-((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)-5-(2-метил-2Н-индазол-6-ил)фуран-2-карбоксамид;

(R)-(3-(5-(((2-((N-гидроксиформамидо)метил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

5-(3-((Z)-N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанами­до)метил)фуран-2-карбоксамид и

N-(((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)-5-фенилтетрагидрофуран-2-карбокса­мид;

или его соль.

23. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих:

(3-этокси-2-фтор-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

3-гидрокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

3-(карбоксиметокси)-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фу­ран-2-ил)бензойная кислота;

2-(карбоксиметил)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фу­ран-2-ил)бензойная кислота;

5-этокси-2-гидрокси-3-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-фенетилпентанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(S)-2-(2-этокси-4-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-(2-(нафтален-2-ил)этил)пентанамидо)метил)кар­бамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

5-(карбоксиметокси)-3-(5-((((2R,3R)-2-(2,4-дифторфенетил)-3-(N-гидроксиформамидо)пентанамидо)ме­тил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-гидроксибензойная кислота;

(S)-2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бенза­мидо)янтарная кислота;

(S)-2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метилбензамидо)янтарная кислота;

5-(карбоксиметокси)-2-гидрокси-3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)ме­тил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

2,2'-((3-(5-((((2R,3R)-2-(2,4-дифторфенетил)-3-(N-гидроксиформамидо)пентанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)-5-этоксибензоил)азандиил)диуксусная кислота;

(S)-2-(4-(5-((((2R,3R)-2-(2,4-дифторфенетил)-3-(N-гидроксиформамидо)пентанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)-2-этоксибензамидо)янтарная кислота;

2,2'-((2-этокси-4-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-фенетилпентанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензоил)азандиил)диуксусная кислота;

(S)-2-(3-(карбоксиметокси)-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

(S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

(S)-2-(2-этокси-4-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-фенетилпентанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

2-этокси-6-гидрокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фталевая кислота;

2-((3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензил)(метил)амино)уксусная кислота;

3-(2-амино-2-оксоэтокси)-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(R)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

((R)-2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бен­замидо)янтарная кислота;

(S)-2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бен­замидо)пентандиовая кислота;

(S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)пентандиовая кислота;

2,2'-((4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензо­ил)азандиил)диуксусная кислота;

(((3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензил)амино)метил)фосфоновая кислота;

(3-гидрокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

((2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)метил)фосфоновая кислота;

(3-этокси-5-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-фенетилпентанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

(3-этокси-5-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-(2-(нафтален-2-ил)этил)пентанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

((2-гидрокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)метил)фосфоновая кислота;

((4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензами­до)метил)фосфоновая кислота;

((4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-2-метилбензамидо)метил)фосфоновая кислота;

2-(3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)-5-фосфонофенокси)уксусная кислота и

2-гидрокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

или его соль.

24. Соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих:

2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

(S)-2-(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

5-этокси-2-гидрокси-3-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

3-(карбоксиметокси)-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)бензойная кислота;

(S)-2-(4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

(S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карба­моил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарная кислота;

4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фталевая кислота;

(3-гидрокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

((2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)метил)фосфоновая кислота и

(3-этокси-5-(5-((((2R,3R)-3-(N-гидроксиформамидо)-2-фенетилпентанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновая кислота;

или его соль.

25. Соединение или его соль по любому из предшествующих пунктов, где соль представляет собой фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.

26. Соединение, представляющее собой (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)про­пил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновую кислоту формулы

Увеличить масштаб

или ее соль.

27. Соединение, представляющее собой (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)про­пил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновую кислоту.

28. Фармацевтически приемлемая соль (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)про­пил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновой кислоты.

29. Меглуминовая соль, трис-соль или кальциевая соль (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидрокси­формамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновой кислоты.

30. Соединение, представляющее собой (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)про­пил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту формулы

Увеличить масштаб

или ее соль.

31. Соединение, представляющее собой (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)про­пил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту.

32. Фармацевтически приемлемая соль (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)про­пил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарной кислоты.

33. Соединение, представляющее собой (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформа­мидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту формулы

Увеличить масштаб

или ее соль.

34. Соединение, представляющее собой (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидрокси­формамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту.

35. Фармацевтически приемлемая соль (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформа­мидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарной кислоты.

36. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, включающая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.25 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

37. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, включающая (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)кар­бамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

38. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, включающая (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)ме­тил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

39. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, включающая (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептана­мидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

40. Способ лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, у человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.25.

41. Способ лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, у человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фу­ран-2-ил)фенил)фосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

42. Способ лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, у человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

43. Способ лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, у человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному человеку терапевтически эффективного количества (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)ме­тил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

44. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.25 для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2.

45. Применение по п.44, где соединение представляет собой (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

46. Применение по п.44, где соединение представляет собой (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

47. Применение по п.44, где соединение представляет собой (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

48. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.25 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2.

49. Применение (3-этокси-5-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)карбамо­ил)фуран-2-ил)фенил)фосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2.

50. Применение (S)-2-(2-этокси-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанамидо)метил)кар­бамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2.

51. Применение (S)-2-(2-(карбоксиметокси)-4-(5-((((R)-2-((R)-1-(N-гидроксиформамидо)пропил)гептанами­до)метил)карбамоил)фуран-2-ил)бензамидо)янтарной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2.

52. Способ по любому из пп.40-43, где заболевание, связанное с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, выбрано из заболеваний, ассоциированных с патологическими фиброзными состояниями сердца, легких, почек, печени, глаз, кожи, скелетных мышц, сосудистой системы или нервной системы.

53. Способ по п.52, где заболевание выбрано из следующих: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердечная аритмия, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническое обструктивное легочное заболевание ("COPD"), идиопатический легочный фиброз ("IPF"), диабетическая нефропатия, пост-острое почечное поражение, хроническое почечное заболевание ("CKD"), замедленная функция трансплантата после трансплантации, цирроз печени, неалкогольный стеатогепатит ("NASH"), глаукома, роговичные рубцы, мышечная дистрофия, келоиды, заживление ран, спайки, гипертрофические рубцы, рубцы, связанные с ожогами, хирургической операцией или другой травмой, инсульт, диффузные поражения соединительной ткани, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродерма, поражение спинного мозга и рассеянный склероз.

54. Способ по любому из пп.40-43, где заболевание, связанное с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, выбрано из мышечных заболеваний, характеризующихся снижением мышечной функции и/или массы.

55. Способ по п.54, где мышечное заболевание выбрано из следующих: мышечная дистрофия, саркопения и кахексия, связанные с сердечной недостаточностью, CKD, COPD, раком или старческим возрастом.

56. Применение по любому из пп.44-47, где заболевание, связанное с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, выбрано из заболеваний, ассоциированных с патологическими фиброзными состояниями сердца, легких, почек, печени, глаз, кожи, скелетных мышц, сосудистой системы или нервной системы.

57. Применение по п.56, где заболевание выбрано из следующих: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердечная аритмия, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническое обструктивное легочное заболевание ("COPD"), идиопатический легочный фиброз ("IPF"), диабетическая нефропатия, пост-острое почечное поражение, хроническое почечное заболевание ("CKD"), замедленная функция трансплантата после трансплантации, цирроз печени, неалкогольный стеатогепатит ("NASH"), глаукома, роговичные рубцы, мышечная дистрофия, келоиды, заживление ран, спайки, гипертрофические рубцы, рубцы, связанные с ожогами, хирургической операцией или другой травмой, инсульт, диффузные поражения соединительной ткани, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродерма, поражение спинного мозга и рассеянный склероз.

58. Применение по любому из пп.44-47, где заболевание, связанное с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, выбрано из мышечных заболеваний, характеризующихся снижением мышечной функции и/или массы.

59. Применение по п.58, где мышечное заболевание выбрано из следующих: мышечная дистрофия, саркопения и кахексия, связанные с сердечной недостаточностью, CKD, COPD, раком или старческим возрастом.

60. Применение по любому из пп.48-51, где заболевание, связанное с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, выбрано из патологических фиброзных состояний сердца, легких, почек, печени, глаз, кожи, скелетной мускулатуры, сосудистой системы и нервной системы.

61. Применение по п.60, где заболевание выбрано из следующих: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, сердечная аритмия, гипертрофическая кардиомиопатия, хроническое обструктивное легочное заболевание ("COPD"), идиопатический легочный фиброз ("IPF"), диабетическая нефропатия, пост-острое почечное поражение, хроническое почечное заболевание ("CKD"), замедленная функция трансплантата после трансплантации, цирроз печени, неалкогольный стеатогепатит ("NASH"), глаукома, роговичные рубцы, мышечная дистрофия, келоиды, заживление ран, спайки, гипертрофические рубцы, рубцы, связанные с ожогами, хирургической операцией или другой травмой, инсульт, диффузные поражения соединительной ткани, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродерма, поражение спинного мозга и рассеянный склероз.

62. Применение по любому из пп.48-51, где заболевание, связанное с активностью ВМР1, TLL1 и/или TLL2, выбрано из мышечных заболеваний, характеризующихся снижением мышечной функции и/или массы.

63. Применение по п.62, где мышечное заболевание выбрано из следующих: мышечная дистрофия, саркопения и кахексия, связанные с сердечной недостаточностью, CKD, COPD, раком или старческим возрастом.

64. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) имеет формулу (I)(b)

Увеличить масштаб

где R1 представляет собой Н, метил, этил или -СН2ОН;

R2 представляет собой Н или необязательно замещенный n-пентил, 2-этилбутил, (циклопентил)метил, бензил, 2-фенилэтил, 3-фенилпропил или 2-нафтилэтил;

R1 и R2 имеют (R) стереохимию;

R3 выбирают из:

a) фенила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из:

(C1-C6)алкила, необязательно замещенного 1-3 группами, независимо выбранными из фтора; -СО2Н; -P(O)RfRg; NRaRb, где Ra выбирают из Н и (C1-C4)алкила и Rb выбирают из (C1-C4)алкила, замещенного -СО2Н или -P(O)RfRg, и -C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, -СО2Н, -С(О)О(C1-C4)алкила и -P(O)RfRg;

циклопропила, независимо замещенного 1 группой -СО2Н;

-C(O)NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-C4)алкила, где (C1-C4)алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, -СО2Н, -С(О)О(C1-C4)алкила, -P(O)RfRg, NRcRd и N+RcRdRe;

(C1-C6)алкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, СО2Н, (C3-C6)циклоалкила, -C(O)NH2 и пирролидинила;

(C3-C6)циклоалкокси, необязательно замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и -СО2Н;

-NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из Н и (C1-4)алкила, где (C1-C4)алкил независимо замещен 1-3 группами, независимо выбранными из оксо и -СО2Н;

-SRa, где Ra выбран из Н и (C1-C4)алкила;

-СО2Н; -C(NOH)NH2; циано; -С(О)О(C1-C4)алкила; -С(О)СО2Н; -P(O)RfRg; -OP(O)RfRg; галогена; гидрокси; нитро; -NHSO2 (C1-C2)алкила; -SO3H; -SO2(C1-C2)алкила; -SO2NRcRd; -SO2NHC(O)(C1-C2)алкила и -В(ОН)2; и

b) гетероарила, необязательно замещенного 1-2 группами, независимо выбранными из:

(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, оксо, -СО2Н, -P(O)RfRg и -OP(O)RfRg, гетероарил представляет собой моно- или бициклическую группу или частицу, где по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, имеющим 5-10 кольцевых атомов, где 1-4 кольцевых атома представляют собой гетероатомы, выбранные из азота, кислорода и серы;

где в каждом случае Rc, Rd и Re независимо выбраны из Н и (C1-C2)алкила; и

Rf и Rg независимо выбраны из гидрокси, (C1-C2)алкила и (C1-C2)алкокси.

65. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.64, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил.

66. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.65, где R3 представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, выбранными из -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7, -ОСН(СН3)2, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCH2CHF2, -ОС2Н4-пирролидина, -ОСН2СО2Н, -ОСН2С(О)NH2, -СО2Н, -СН3, циклопропан-1-карбоновой кислоты, -СН2СО2Н, -С(СН3)2СО2Н, -СН(СН3)СО2Н, -CF2CO2H, -CH2C(O)NHCH(CO2H)(СН2СО2Н), -СН2Р(О)(OH)2, -CH2N(CH3)(СН2СО2Н), -CH2NHCH2P(О)(ОН)2, -C(NH2)(NOH), циано, нитро, гидрокси, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -SO2NH(CH3), -SO2CH3, -SO2NHC(О)C2H5, -SCH3, -SC2H5, -C(O)OCH3, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)NHCH3, -C(O)NH(C2H4NH2), -C(O)NHC2H4N+(CH3)3, -С(O)NHCH(CO2H)(CH2CO2H), -C(O)NHCH(CO2H)(C2H4CO2H), -C(O)NHCH2CO2H, -C(O)N(CH2CO2H)2, -C(O)NHCH2P(O)(OH)2, -С(O)NHC(CH2OH)3, фтора, -NH2, -N(CH3)2, -P(O)(CH3)(OC2H5), -P(O)(OCH3)2, -P(O)(CH3)(OH), -P(O)(ОН)(ОСН3) и -P(O)(OH)2.

67. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.65, где R3 представляет собой фенил, замещенный 1-3 группами, выбранными из -ОС2Н5, гидрокси, -СО2Н, -ОСН2СО2Н, -Р(O)(OH)2, -C(O)NHCH(CO2H)(СН2СО2Н) и -С(O)NHCH2P(O)(OH)2.

68. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.66, где R1 представляет собой этил и R2 представляет собой н-пентил.

наверх