|
| |
(11) | 030805 (13) B1 |
    Разделы: A B C E F G H  |
(21) | 201791021 |
(22) | 2015.11.30 |
(51) | C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61P 9/10 (2006.01) |
(31) | 62/085,722; 62/166,808 |
(32) | 2014.12.01; 2015.05.27 |
(33) | US |
(43) | 2017.11.30 |
(86) | PCT/EP2015/077998 |
(87) | WO 2016/087338 2016.06.09 |
(71) | (73) АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE) |
(72) | Ингхардт Торд Бертил (SE), Томкинсон Николас (GB), Гань Ли-Мин (SE), Стоунхауз Джеффри Пол (US), Йоханнессон Петра, Юрва Ульрик, Микаэльссон Эрик, Линдстедт-Альстермарк Эва-Лотте (SE) |
(74) | Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU) |
(54) | 1-[2-(АМИНОМЕТИЛ)БЕНЗИЛ]-2-ТИОКСО-1,2,3,5-ТЕТРАГИДРО-4H-ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ |
(57) 1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой Н, F, Cl или CF3;
R2 представляет собой Н, СН3 или С2Н5;
R3 представляет собой Н, CH3, С2Н5, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, циклопропил, циклопропилметил, циклобутил, циклобутилметил или циклопентил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Cl.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой СН3.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой Н.
6. Соединение по п.1, где атом углерода, к которому прикреплен R2, характеризуется R-конфигурацией, в случае если R2 представляет собой СН3 или С2Н5.
7. Соединение по п.1, выбранное из
1-{2-[(1R)-1-аминопропил]-4-хлорбензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-[2-(1-аминоэтил)-4-хлорбензил]-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{2-[(1R)-1-аминоэтил]-4-хлорбензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{2-[(1S)-1-аминоэтил]-4-хлорбензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{4-хлор-2-[1-(метиламино)этил]бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{4-хлор-2-[(этиламино)метил]бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-[2-(аминометил)-4-хлорбензил]-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{4-хлор-2-[(метиламино)метил]бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-(2-{[(циклобутилметил)амино]метил}бензил)-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{2-[(циклобутиламино)метил]бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{2-[(циклопентиламино)метил]бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-(2-{[(2-метилпропил)амино]метил}бензил)-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{2-[(пропан-2-иламино)метил]бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-[2-(аминометил)-4-(трифторметил)бензил]-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она;
1-{2-[(метиламино)метил]-4-(трифторметил)бензил}-2-тиоксо-1,2,3,5-тетрагидро-4H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-она,
или его фармацевтически приемлемые соли.
8. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного препарата, ингибирующего миелопероксидазу.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении миелопероксидазы, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли в смеси с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителями или носителем.
10. Способ лечения или снижения риска развития заболеваний или состояний, при которых ингибирование фермента миелопероксидазы является благоприятным, который включает введение человеку, который страдает указанным заболеванием или состоянием или для которого существует риск их развития, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ по п.10, где указанное заболевание или состояние представляет собой сердечную недостаточность.
12. Способ по п.10, где указанное заболевание или состояние представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса.
13. Способ по п.10, где указанное заболевание или состояние представляет собой сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
14. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного препарата для лечения или профилактики заболеваний или состояний, при которых ингибирование фермента миелопероксидазы является благоприятным.
15. Применение по п.14, где указанное заболевание или состояние представляет собой сердечную недостаточность.
16. Применение по п.14, где указанное заболевание или состояние представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса.
17. Применение по п.14, где указанное заболевание или состояние представляет собой сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
|
