Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 09´2018

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 09´2018

(11)	030695 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201690669
(22)	2014.09.26
(51)	*A61K 31/44* (2006.01) *C07D 455/02* (2006.01) *A01N 43/90* (2006.01)
(31)	61/883,463
(32)	2013.09.27
(33)	US
(43)	2016.12.30
(86)	PCT/US2014/057572
(87)	WO 2015/048363 2015.04.02
(71)	(73) МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП. (US)
(72)	Юй Тао, Чжан Юнлянь, Уодделл Шерман Тим, Стэмфорд Эндрю, Уэй Джон С., Коулман Пол Дж., Сандерс Джон М., Фергюсон Роналд (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИЗИНА, КОТОРЫЕ МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ КАК ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ ВИЧ

(57) 1. Соединение формулы

или его фармацевтически приемлемая соль,

где X выбирают из 5-членного моноциклического гетероарила и -N(R⁶)С(О)-;

Y представляет собой C₁-C₃ алкилен;

R¹ выбирают из С₆-C₁₀ арила, 5- или 6-членного моноциклического гетероарила и 9-членного бициклического гетероарила, где указанная С₆-C₁₀ арильная группа может быть необязательно замещена вплоть до тремя R⁸ группами;

R² представляет собой -OR⁷ или R² и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовать 5-8-членную моноциклическую циклоалкильную группу, 5-8-членную моноциклическую гетероциклоалкильную группу или 5-8-членную моноциклическую гетероциклоалкенильную группу, где указанная 5-8-членная моноциклическая циклоалкильная группа, указанная 5-8-членная моноциклическая гетероциклоалкильная группа и указанная 5-8-членная моноциклическая гетероциклоалкенильная группа могут быть необязательно замещены вплоть до тремя R⁸ группами, которые могут быть одинаковыми или различными;

R³ представляет собой Н, C₁-C₆ алкил или -OR⁷;

R⁴ выбирают из C₁-C₆ алкила, -(C₁-C₆ алкилен)-О-(C₁-C₆ алкила) и -OR⁷;

R⁵ выбирают из C₁-C₆ алкила, -(C₁-C₆ алкилен)-О-(C₁-C₆ алкила) и -OR⁷;

в каждом случае R⁶ независимо представляет собой Н или C₁-C₆алкил;

в каждом случае R⁷ независимо выбирают из Н, C₁-C₆ алкила и -(C₁-C₆ алкилен)-О-(C₁-C₆ алкила);

в каждом случае R⁸ независимо выбирают из C₁-C₆ алкила, галогена и -OR⁶;

R⁹ представляет собой Н;

R¹⁰ представляет собой Н;

где от 1 до 4 кольцевых атомов гетероарила или гетероциклоалкила независимо представляют собой О, N или S и остальные кольцевые атомы являются атомами углерода.

2. Соединение по п.1, где X представляет собой -NHC(O)-, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где X представляет собой 5-членный моноциклический гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где Y представляет собой СН₂, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R¹ представляет собой необязательно замещенный C₆-C₁₀ арил или 9-членный бициклический гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5, где R¹ представляет собой фенил, который замещен 1-3 группами галогенов, которые могут быть одинаковыми или различными, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.5, где R¹ представляет собой 2,4-дифторфенил или 3-хлор-2-фторфенил, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R² выбирают из -ОН и -О-(C₁-C₆ алкила) и R³ выбирают из Н, -ОН и -О-(C₁-C₆ алкила), или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R³ представляет собой -ОН или -О-(C₁-C₆ алкил), или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где R⁴ и R⁵, каждый независимо, выбирают из C₁-C₆ алкила и -(C₁-C₆ алкилен)-О-(C₁-C₆алкила), или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.10, где R⁴ и R⁵, каждый независимо, выбирают из метила и -СН₂СН₂ОСН₃, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по любому из пп.1-7, где R² и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5-8-членную моноциклическую гетероциклоалкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по любому из пп.1-12, где R⁵ представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.5, где R³ представляет собой Н; R⁵представляет собой метил и R² и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, выбранную из

или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по любому из пп.1-7 или 12-14, где R² и R⁴ вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение, выбранное из

или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать интегразу ВИЧ, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Способ ингибирования интегразы ВИЧ у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.

19. Способ лечения ВИЧ-инфекции или лечения, профилактики или задержки возникновения или развития СПИД у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции или для профилактики или задержки возникновения или развития СПИД у нуждающегося в этом субъекта.

21. Фармацевтическая композиция по п.17, включающая дополнительно одно или более из дополнительных терапевтических средств, выбранных из ламивудина, абакавира, ритонавира, дарунавира, атазанавира, эмтрицитабина, тенофовира, рилпиверина и лопинавира.

22. Способ по п.19, дополнительно включающий введение субъекту одного или более дополнительных терапевтических средств, выбранных из ламивудина, абакавира, ритонавира, дарунавира, атазанавира, эмтрицитабина, тенофовира, рилпиверина и лопинавира.

23. Соединение по п.16 формулы