(11) | 030745 (13) B1 |
Разделы: A B C E F G H |
(21) | 201590866 |
(22) | 2013.11.01 |
(51) | A61P 35/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61K 31/519 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) |
(31) | 4595/CHE/2012; 61/771,812 |
(32) | 2012.11.02; 2013.03.02 |
(33) | IN; US |
(43) | 2015.12.30 |
(86) | PCT/US2013/067956 |
(87) | WO 2014/071125 2014.05.08 |
(71) | (73) ТиДжи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US); РАЙЗЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ СА (CH); ЛАБОРАТУАР ФРАНСЭ ДЮ ФРАКСЬОННЕМЕ Э ДЕ БИОТЕХНОЛОГИ (FR) |
(72) | Вейсс Майкл, Мискин Хари, Спортелли Питер (US), Ваккаланка Сваруп К.В.С. (CH) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | КОМБИНАЦИЯ АНТИ-CD20 АНТИТЕЛА И СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА КИНАЗЫ PI3 |
(57) 1. Способ подавления пролиферации клеточной популяции, включающий приведение указанной популяции в контакт с комбинацией, содержащей:
(i) S-изомер или рацемическую смесь соединения формулы (А)
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата;
(ii) анти-CD20 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, при этом указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент представляют собой ублитуксимаб или связываются с тем же эпитопом, что и ублитуксимаб.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное антитело или его фрагмент содержат область VH CDR1, CDR2 и CDR3 последовательностей SEQ ID NO: 1, 2 и 3 и область VL CDR1, CDR2 и CDR3 последовательностей SEQ ID NO: 6, 7 и 8.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент содержат VH SEQ ID NO: 4 и VL SEQ ID NO: 9.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (А) представляет собой
(RS)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-он или
(S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-он.
5. Способ подавления пролиферации клеточной популяции, включающий приведение указанной популяции в контакт с комбинацией, содержащей:
(i) по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
(RS)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она или
(S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она; и
(ii) по меньшей мере одно анти-CD20 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент выбрано из группы, состоящей из ритуксимаба, офатумумаба, окрелизумаба, велтузумаба, GA101, AME-133v, PRO131921, тозитумомаба, hA20 и PRO70769.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что популяцию приводят в контакт с композицией, содержащей:
(i) соединение, выбранное из группы, состоящей из
(RS)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она или
(S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она; и
(ii) указанное анти-CD20 антитело.
8. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что указанную популяцию приводят в контакт:
(i) с первой композицией, содержащей соединение, выбранное из группы, состоящей из
(RS)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она или
(S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она; и
(ii) со второй композицией, содержащей указанное анти-CD20 антитело.
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанное анти-CD20 антитело представляет собой ублитуксимаб.
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что соединение формулы (А) представляет собой (S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-он.
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что указанная популяция находится в организме субъекта-человека.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что субъект страдает от заболевания или расстройства, связанного с избыточной пролиферацией B-клеток, рака или аутоиммунного заболевания или расстройства.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что рак представляет собой гематологическое злокачественное заболевание.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание представляет собой лимфому или лейкоз.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание выбрано из группы, состоящей из острого лимфоцитарного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (SLL), множественной миеломы (ММ), неходжкинской лимфомы (NHL), лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), фолликулярной лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема (WM), B-клеточной лимфомы и диффузной B-крупноклеточной лимфомы (DLBCL).
16. Способ по любому из пп.11-15, отличающийся тем, что рак сверхэкспрессирует CD20.
17. Способ по любому из пп.11-16, отличающийся тем, что рак является невосприимчивым к химиотерапии.
18. Способ по любому из пп.11-17, отличающийся тем, что субъект ранее проходил лечение химиотерапией, ритуксимабом или их комбинацией.
19. Способ по любому из пп.11-18, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (А) и указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент вводят субъекту последовательно или одновременно.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (А) и указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент содержатся в одной фармацевтической композиции или в разных фармацевтических композициях.
21. Набор для подавления пролиферации клеточной популяции, содержащий:
(i) по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
(RS)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она или
(S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она; и
(ii) анти-CD20 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
22. Набор по п.21, отличающийся тем, что указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент представляют собой ублитуксимаб или связываются с тем же эпитопом, что и ублитуксимаб.
23. Набор по п.21 или 22, отличающийся тем, что указанное анти-CD20 антитело представляет собой ублитуксимаб.
24. Набор по любому из пп.21-23, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (А) представляет собой (S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-он и указанное анти-CD20 антитело представляет собой ублитуксимаб.
25. Набор по любому из пп.21-24, отличающийся тем, что указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент и указанное соединение содержатся в одной композиции или в разных композициях.
26. Набор по любому из пп.21-25, дополнительно содержащий инструкцию по применению указанного соединения формулы (А) в комбинации с анти-CD20 антителом или его антигенсвязывающим фрагментом.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(i) соединение формулы (А), выбранное из группы, состоящей из
(RS)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она или
(S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-она; и
(ii) анти-CD20 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что указанное анти-CD20 антитело или его фрагмент представляют собой ублитуксимаб или связываются с тем же эпитопом, что и ублитуксимаб.
29. Фармацевтическая композиция по п.27 или 28, отличающаяся тем, что анти-CD20 антитело представляет собой ублитуксимаб.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.27-29, отличающаяся тем, что указанное соединение формулы (А) представляет собой (S)-2-(1-(4-амино-3-(3-фтор-4-изопропоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)этил)-6-фтор-3-(3-фторфенил)-4H-хромен-4-он.
|