(11)	030689 (13) B1	Разделы: A B C E F G H
(21)	201591530
(22)	2014.03.03
(51)	C07D 307/85 (2006.01) A61K 31/343 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
(31)	13/51898; 61/772,191
(32)	2013.03.04
(33)	FR; US
(43)	2016.01.29
(86)	PCT/FR2014/050455
(87)	WO 2014/135776 2014.09.12
(71)	(73) ФАРМАСАЙКЛИКС ЭлЭлСи (US)
(72)	Пимон-Гарро Анне, Летельер Филипп (FR)
(74)	Строкова О.В. (RU)
(54)	НОВАЯ СОЛЬ АБЕКСИНОСТАТА, СООТВЕТСТВУЮЩАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

(57) 1. Тозилат N-гидрокси-4-{2-[3-(N,N-диметиламинометил)бензофуран-2-илкарбониламино]этокси}бен­замида (абексиностата) или его сольват.

2. Соль по п.1 формулы (II)

3. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по одному из пп.1, 2, отличающаяся тем, что она имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, на которой показаны следующие дифракционные линии (угол Брэгга 2-тета, выраженный в градусах ± 0,2°): 6,50; 9,94; 11,35; 12,33; 14,08; 18,95; 21,08; 27,05.

4. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по п.3, отличающаяся тем, что она имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, имеющую следующие дифракционные линии (угол Брэгга 2-тета, выраженный в градусах ± 0,2°): 6,50; 9,94; 11,35; 12,33; 14,08; 18,95; 19,61; 19,96; 21,08; 22,82; 23,61; 27,05.

5. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по п.3 или 4, отличающаяся тем, что она имеет следующую рентгеновскую порошковую дифрактограмму, измеренную с помощью дифрактометра PANalytical X'Pert Pro MPD с детектором X'Celerator и выраженную через положение дифракционных линий (угол Брэгга 2-тета, выраженный в градусах ± 0,2°) и межплоскостное расстояние d (выраженное в Å):

6. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по одному из пп.3-5, отличающаяся тем, что она имеет рамановский спектр, имеющий значимый пик в положении 1608 см^-1.

7. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по одному из пп.3-5, отличающаяся тем, что она имеет рамановский спектр, имеющий значимые пики в положениях 940, 1088, 1132, 1242, 1360, 1608 см^-1.

8. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по одному из пп.3-7, отличающаяся тем, что она имеет твердотельный ЯМР-спектр ¹³С CP/MAS, имеющий следующие пики (выражены в м.д. ± 0,2 м.д.): 121,2, 122,1, 123,5, 126,0, 126,8, 128,2, 128,9, 143,4, 144,6, 153,8, 159, 161,2 и 162,1 м.д.

9. Кристаллическая форма I тозилата абексиностата по п.8, отличающаяся тем, что она имеет твердотельный ЯМР-спектр ¹³С CP/MAS, имеющий следующие пики (выражены в м.д. ± 0,2 м.д.):

10. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая в качестве активного компонента тозилат абексиностата по одному из пп.1, 2 в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

11. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая в качестве активного компонента кристаллическую форму I тозилата абексиностата по одному из пп.3-9 в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

12. Применение фармацевтической композиции по п.10 или 11 для лечения рака.

13. Применение по п.12, причем рак представляет собой карциному, лимфому, меланому, глиому, саркому или бластому.

14. Способ получения кристаллической формы I тозилата абексиностата по одному из пп.3-9, включающий

получение смеси абексиностата и пара-толуолсульфоновой кислоты в бинарной смеси изопропанол/вода;

нагревание смеси до 70-75°С; и

либо охлаждение смеси до приблизительно 0°С, либо добавление затравки кристаллической формы I тозилата абексиностата.