(11)	028034 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201591874
(22)	2014.03.27
(51)	C07D 413/14 (2006.01) A61K 31/4427 (2006.01) A61K 31/4412 (2006.01) A61K 31/4418 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) C07D 213/85 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01) C07D 213/64 (2006.01) C07D 213/69 (2006.01)
(31)	13161588.2; 13190944.2
(32)	2013.03.28; 2013.10.30
(33)	EP
(43)	2016.04.29
(86)	PCT/EP2014/056135
(87)	WO 2014/154794 2014.10.02
(71)	(73) БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(72)	Рёриг Зузаннэ, Хиллиш Александр, Штрассбургер Юлия, Хайтмайер Штефан, Шмидт Мартина Виктория, Шлеммер Карл-Хайнц, Терстееген Адриан, Бухмюллер Анья, Гердес Кристоф, Шэфер Мартина, Кинцель Том, Теллер Хенрик, Широк Хартмут, Клар Юрген, Хименес Нунес Элоиза (DE)
(74)	Беляева Е.Н. (BY)
(54)	ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСОПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) 1. Соединение формулы

в которой R¹ означает группу формулы

причем * означает место присоединения к оксопиридиновому кольцу;

R⁶ означает хлор;

R⁷ означает бром, хлор, циано, нитро, метил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, этинил или циклопропил;

R⁸ означает водород;

R² означает водород, хлор, фтор, циано, дифторметил, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил, метокси, этокси, изопропокси, дифторметокси или 2,2,2-трифторэтокси;

R³ означает водород, C₁-C₅-алкил, этокси, 1,1,2,2,2-пентадейтероэтил или проп-2-ин-1-ил,

причем С₁алкил может быть замещен одним из заместителей, выбранных из группы, состоящей из дифторметила, трифторметила, циклопропила, циклобутила, циклогексила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидро-2Н-тиопиранила, 1,4-диоксанила, фенила и пиридила,

где циклопропил, циклобутил, циклогексил и оксетанил могут быть замещены 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из фтора, гидрокси, метила, этила, метокси и трифторметила, и

где тетрагидрофуранил, тетрагидро-2Н-пиранил и тетрагидро-2Н-тиопиранил могут быть замещены 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из оксо, метила и этила, и

причем C₂-C₄-алкил может быть замещен одним из заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, гидрокси, трифторметила, метокси и трифторметокси;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает группу формулы

причем * означает место присоединения к атому азота;

R⁹ означает гидроксикарбонил, оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил или дигидрооксазолил,

причем оксазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил, триазолил и дигидрооксазолил могут быть замещены 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из оксо, гидрокси, тиоксо, сульфанила, метила, трифторметила и 2-гидроксикарбонил-1,1,2,2-тетрафторэтила,

где метил может быть замещен одним заместителем метокси;

R¹⁰ означает водород, хлор, фтор или метил, или

R⁵ означает 2,3-дигидро-1Н-индазол-6-ил, 1Н-бензимидазол-6-ил, индол-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-индазол-5-ил, 2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-ил, индол-5-ил, 1Н-индазол-6-ил или 1Н-индазол-5-ил,

причем 5-членный гетероцикл в 2,3-дигидро-1Н-индазол-6-иле, 1Н-бензимидазол-6-иле, индол-6-иле, 2,3-дигидро-1Н-индазол-5-иле, 2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-иле, индол-5-иле, 1Н-индазол-6-иле и 1Н-индазол-5-иле может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из оксо, хлора, гидроксикарбонила, метила и трифторметила, и

причем бензильное кольцо в 2,3-дигидро-1Н-индазол-6-иле, 1Н-бензимидазол-6-иле, индол-6-иле, 2,3-дигидро-1Н-индазол-5-иле, 2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-иле, индол-5-иле, 1Н-индазол-6-иле и 1Н-индазол-5-иле может быть замещено одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора и метокси,

или одна из его солей, его сольваты или сольваты его солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ означает группу формулы

причем * означает место присоединения к оксопиридиновому кольцу;

R⁶ означает хлор;

R⁷ означает циано или дифторметокси;

R⁸ означает водород;

R² означает хлор, циано, метокси, этокси или дифторметокси;

R³ означает метил, этил, н-пропил 2-метил-проп-1-ил или н-бутил,

причем метил может быть замещен одним из заместителей, выбранных из группы, состоящей из дифторметила, трифторметила, циклопропила, циклобутила, циклогексила, тетрагидрофуранила, тетрагидро-2Н-пиранила, 1,4-диоксанила, фенила и пиридила,

где циклопропил, циклобутил и циклогексил могут быть замещены 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из фтора, гидрокси, метила, метокси и трифторметила, и

причем этил, н-пропил и н-бутил могут быть замещены одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фтора, метокси и трифторметокси;

R⁴ означает водород;

R⁵ означает группу формулы

причем * означает место присоединения к атому азота;

R⁹ означает гидроксикарбонил, оксадиазолил, пиразолил, триазолил или тетразолил,

где оксадиазолил и пиразолил могут быть замещены 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из оксо, гидрокси и трифторметила, и

причем триазолил может быть замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из трифторметила и 2-гидроксикарбонил-1,1,2,2-тетрафторэтила;

R¹⁰ означает водород или фтор, или

R⁵ означает 2,3-дигидро-1Н-индазол-6-ил, 1Н-бензимидазол-6-ил, 2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-ил или 1Н-индазол-5-ил,

причем 5-членный гетероцикл в 2,3-дигидро-1Н-индазол-6-иле может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, состоящей из оксо и метила,

причем бензильное кольцо в 2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-6-иле может быть замещено одним заместителем фтором,

причем 5-членный гетероцикл в 1Н-бензимидазол-6-иле может быть замещен одним заместителем гидроксикарбонилом,

причем 5-членный гетероцикл в 2,3-дигидро-1Н-бензимидазол-5-иле может быть замещен одним заместителем оксо и

причем 5-членный гетероцикл в 1Н-индазол-5-иле может быть замещен одним заместителем хлором,

или одна из его солей, его сольваты или сольваты его солей.

3. Способ получения соединения формулы (I) или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей по п.1, отличающийся тем, что

[А] соединение формулы

в которой R¹, R², R³, R⁴ и R¹⁰ имеют вышеупомянутые значения, указанные в п.1; и

R¹⁴ означает трет-бутил,

превращают кислотой в соединение формулы

в которой R¹, R², R³, R⁴ и R¹⁰ имеют вышеупомянутые значения, указанные в п.1; и

R⁹ означает гидроксикарбонил.

4. Способ получения соединения формулы (I) или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей по п.1, отличающийся тем, что

[В] соединение формулы

в которой R¹, R², R³, R⁴ и R¹⁰ имеют вышеупомянутые значения, указанные в п.1; и

R¹⁴ означает метил или этил,

превращают основанием в соединение формулы

в которой R¹, R², R³, R⁴ и R¹⁰ имеют вышеупомянутые значения, указанные в п.1; и

R⁹ означает гидроксикарбонил.

5. Способ получения соединения формулы (I) или одной из его солей, его сольватов или сольватов его солей по п.1, отличающийся тем, что

[С] соединение формулы

в которой R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п.1,

превращают соединением формулы

в которой R⁴ и R⁵ имеют значения, указанные в п.1,

в присутствии дегидратирующего реагента в соединение формулы (I).

6. ({2-[4-(5-Хлор-2-цианофенил)-5-метокси-2-оксопиридин-1(2H)-ил]-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)пропа­ноил}амино)бензойная кислота по п.1 следующей формулы:

или одна из ее солей, ее сольваты или сольваты ее солей.

7. ({2-[4-(5-Хлор-2-цианофенил)-5-метокси-2-оксопиридин-1(2H)-ил]-3-(тетрагидро-2H-пиран-2-ил)пропа­ноил}амино)бензойная кислота по п.1 следующей формулы: