|
| |
(11) | 027925 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201491447 |
(22) | 2013.02.08 |
(51) | C07D 491/08 (2006.01)
A61K 31/4741 (2006.01)
A61K 31/475 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01) |
(31) | 61/598,143; 61/653,785 |
(32) | 2012.02.13; 2012.05.31 |
(33) | US |
(43) | 2014.11.28 |
(86) | PCT/US2013/025247 |
(87) | WO 2013/122823 2013.08.22 |
(71) | (73) БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US) |
(72) | Чоудари Найду С., Гангвар Санжив, Суфи Билал (US) |
(74) | Лыу Т.Н., Угрюмов В.М. (RU) |
(54) | ЕНДИИНЫ, ИХ КОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
(57) 1. Соединение формулы (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg) или (IIh)
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Конъюгат, содержащий соединение по п.1, связанное ковалентной связью с антителом или его антигенсвязывающим участком, которое специфически или предпочтительно связывается с опухолеассоциированным антигеном на опухолевой клетке, где соединение в сконъюгированном состоянии имеет формулу, выбранную из
3. Конъюгат формулы (III)
[D(XD)aC(XZ)b]mZ(III),
где Z означает антитело;
XD и XZ означают первую и вторую спейсерные частицы, соответственно, независимо выбранные из
где q представляет собой 0 или 1 и r представляет собой от 1 до 24;
С означает последовательность, содержащую от одной до пяти аминокислот, выбранную из Val Cit, Ala Val, Val Ala Val, Lys Lys, Ala Asn Val, Val Leu Lys, Cit Cit, Val Lys, Ala Ala Asn, Lys, Cit, Ser и Glu;
нижние индексы а и b независимо означают 0 или 1;
нижний индекс m означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 и
D выбран из
4. Соединение формулы (IV)
D-(XD)aC(XZ)b-R31 (IV),
где R31 означает реакционноспособную функциональную группу, выбранную из азида, циклооктина,
XD и XZ означают первую и вторую спейсерные частицы, соответственно, независимо выбранные из
где q представляет собой 0 или 1 и r представляет собой от 1 до 24;
С означает последовательность, содержащую от одной до пяти аминокислот, выбранную из Val Cit, Ala Val, Val Ala Val, Lys Lys, Ala Asn Val, Val Leu Lys, Cit Cit, Val Lys, Ala Ala Asn, Lys, Cit, Ser и Glu;
нижние индексы а и b независимо означают 0 или 1;
нижний индекс m означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 и
D выбран из
5. Способ лечения ракового заболевания у субъекта, страдающего таким раковым заболеванием, включающий введение данному субъекту терапевтически эффективного количества конъюгата по любому из пп.2, 3.
6. Способ по п.5, в котором антитело связывается с антигеном, который избыточно экспрессируется или исключительно экспрессируется в раковых клетках.
7. Способ по п.5, в котором раковое заболевание выбрано из лейкоза, рака почки, рака яичника, рака легкого, колоректального рака, рака молочной железы и рака простаты.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативной активностью, содержащая конъюгат по любому из пп.2, 3 и фармацевтически приемлемый носитель.
|
