(11)	027880 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201592183
(22)	2014.06.11
(51)	C07D 498/04 (2006.01) C07D 513/04 (2006.01) A61K 31/5365 (2006.01) A61K 31/5415 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01)
(31)	61/836,175; 61/877,373
(32)	2013.06.18; 2013.09.13
(33)	US
(43)	2016.05.31
(86)	PCT/US2014/041825
(87)	WO 2014/204730 2014.12.24
(71)	(73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)
(72)	Грин Стивен Джеймс, Хембр Эрик Джеймс, Мерготт Дастин Джеймс, Ши Юань, Уотсон Брайан Морган, Виннероски Дж. Леонард Ларри (US)
(74)	Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)	ИНГИБИТОРЫ BACE

(57) 1. Соединение формулы

где А представляет собой

Z представляет собой О или S;

R¹ представляет собой Н, F, Cl, CN, OCH₃, ОСН₂СН₂ОСН₃,

R² представляет собой Н, F, Cl или CH₃;

R³ представляет собой Н, F, Cl, CH₃, CF₃, C₁-C₃ алкокси, ОСН₂СН₂ОСН₃,

R⁴ представляет собой Н, F, Cl или OCH₃;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение или соль по п.1 в (цис)-конфигурации

3. Соединение или соль по п.1 или 2, где А представляет собой

4. Соединение или соль по любому из пп.1-3, где А представляет собой

5. Соединение или соль по любому из пп.1-4, где А представляет собой

6. Соединение или соль по любому из пп.1-5, где А представляет собой

7. Соединение или соль по любому из пп.1-4, где R³ представляет собой OCH₃, CH₂CF₃,

8. Соединение или соль по любому из пп.1-4 или 7, где R³ представляет собой OCH₃.

9. Соединение или соль по любому из пп.1-8, где Z представляет собой О.

10. Соединение или соль по любому из пп.1-8, где Z представляет собой S.

11. Соединение или соль по п.1, представляющее собой N-[3-[(4aR,7aS)-2-амино-4a-фтор-5,7-дигидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]оксазин-7а-ил]-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид.

12. Соединение по п.11, которое представляет собой N-[3-[(4aR,7aS)-2-амино-4a-фтор-5,7-дигидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]оксазин-7а-ил]-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид.

13. Способ лечения болезни Альцгеймера у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.

14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 в терапии заболеваний и расстройств, связанных с β-амилоидным пептидом.

15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для лечения болезни Альцгеймера.

16. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, разбавителями или вспомогательными веществами.

17. Применение соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.