(11) | 025186 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201492125 |
(22) | 2013.06.19 |
(51) | C07D 487/04 (2006.01)
C07D 519/00 (2006.01) |
(31) | 61/666,299; 61/820,828 |
(32) | 2012.06.29; 2013.05.08 |
(33) | US |
(43) | 2015.06.30 |
(86) | PCT/IB2013/055039 |
(87) | WO 2014/001973 2014.01.03 |
(71) | (73) ПФАЙЗЕР ИНК. (US) |
(72) | Галатсис Пол, Хэйворд Мэттью Меррилл, Хендерсон Жаклин, Кормос Бетани Лин, Курумбаил Рави Дж., Стипэн Антониа Фредерике, Верхоэст Патрик Роберт, Вэйгер Трэвис Т., Чзан Лей (US) |
(74) | Поликарпов А.В. (RU) |
(54) | НОВЫЕ 4-(ЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО)-7Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LRRK2 |
(57) 1. Соединение формулы I
где R1 и R2, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, представляют собой морфолин-4-ил, возможно замещенный метилом или 5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-илом;
R3 представляет собой фенил или 5-10-членный гетероарил, который содержит от одного до четырех гетероатомов, выбранных из N, О и S; где фенил и 5-10-членный гетероарил возможно замещены R9 в количестве от одного до трех, и где фенил возможно конденсирован с C5-С6циклоалкилом или 5-6-членным гетероциклоалкилом, который содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из N, О и S, и который возможно замещен оксо;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород и
R9 в каждом случае независимо представляет собой циано, галоген, гидрокси, С1-С3алкил-S-, -СО2Н, -C(O)NH2, -S(O)2NH2, С1-С3алкил, возможно замещенный галогеном или гидрокси в количестве от одного до трех, или С1-С3алкокси, возможно замещенный галогеном или гидрокси в количестве от одного до трех;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя R9, и каждый R9 независимо выбран из циано, фтора, хлора или метокси; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой пиразолил, изотиазолил или пиридинил, каждый из которых возможно замещен одним R9, и R9 представляет собой циано или метил; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I
где R1 и R2, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, выбраны из группы, состоящей из
R3 представляет собой 1-метилпиразол-4-ил, 1H-пиразол-4-ил, 2-цианопиридин-6-ил, 3-метил-1,2-тиазол-5-ил, 5-циано-1-метилпиррол-3-ил, 3-метилпиридин-5-ил, 3-цианофенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 2,3-дифторфенил, 2-фтор-5-хлорфенил, 2-фтор-3-цианофенил или 2-метокси-5-фторфенил; и
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород или метил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4, где R1 и R2, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, представляют собой группу, выбранную из
и каждый из R4 и R5 представляет собой водород;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где R1 и R2, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, представляют собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, где R3 представляет собой 3-цианофенил, 1-метилпиразол-4-ил или 5-циано-1-метилпиррол-3-ил; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 и R2, взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, представляют собой пиперидинил или 3-гидроксипиперидинил;
R3 представляет собой 1-метилпиразол-4-ил, 1H-пиразол-4-ил, 2-цианопиридин-6-ил, 3-метил-1,2-тиазол-5-ил, 3-метилпиридин-5-ил, 3-цианофенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 2,3-дифторфенил, 2-фтор-5-хлорфенил, 2-фтор-3-цианофенил или 2-метокси-5-фторфенил; и
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой водород или метил.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-[6-метил-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
6-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]пиридин-2-карбонитрила;
3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
(3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}фенил)метанола;
4-(морфолин-4-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-[2-метил-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
{3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]фенил}метанола;
3-[4-(3,3-диметилпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(пиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
1-(5-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-3-карбоксамида;
3-{4-[(3S)-3-гидроксипиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-5-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-фенил-4-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
[1-(5-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил]метанола;
1-{5-[3-(гидроксиметил)фенил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил}пиперидин-3-карбонитрила;
1-[5-(3-цианофенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-карбонитрила;
4-(3,5-цис-диметилпиперидин-1-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-метокси-3-[4-(3-метилпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-4-метоксибензонитрила;
5-(5-хлор-2-метоксифенил)-N,N-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
3-{4-[4-(1H-имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[3-(метоксиметил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(9-метил-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(3-метоксипиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[2-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
N3-[5-(3-цианофенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-N,N-диметил-β-аланинамида;
3-[4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(4-фторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[4-(1H-пиразол-3-ил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[2-(1H-пиразол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[3-(1H-пиразол-3-ил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[3-(1H-имидазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[(1-метилпиперидин-3-ил)амино]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(3-оксо-2,7-диазаспиро[4.5]дец-7-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-((3R)-3-метилпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-(4-{[2-(морфолин-4-ил)этил]амино}-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)бензонитрила;
3-[4-(2-окса-7-азаспиро[4.5]дец-7-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
N-{1-[5-(3-цианофенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-4-ил}ацетамида;
5-(1H-индазол-5-ил)-4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензолсульфонамида;
5-(2-фторфенил)-4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(1H-индазол-4-ил)-4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(6-фтор-5-метилпиридин-3-ил)-4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она;
4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-5-(пиридин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-5-(5-метилпиридин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-5-(7H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
6-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она;
4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-5-(1H-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}фенола;
4-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензамида;
3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}фенола;
5-(2-хлор-5-метилпиридин-3-ил)-4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензамида;
3-[4-(3-фторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(4-метилпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензойной кислоты;
3-[4-(метиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(3,5-цис-диметилпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-4-метоксибензонитрила;
4-метокси-3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
2-фтор-3-{4-[(3S)-3-метилпиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
N,N-диметил-5-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторбензонитрила;
3-[4-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-((3R)-3-метилпирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-4-фторбензонитрила;
3-[4-(диэтиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(2R)-2-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-5-фторбензонитрила;
3-{4-[2-(1H-пиразол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-((3S)-3-метилпирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
2-фтор-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(2R)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-фтор-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
4-(4-фторпиперидин-1-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
2-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(3-хлорфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фтор-5-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2,5-дифторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2,3-дифторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
{2-фтор-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]фенил}метанола;
5-(2,4-дифторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3,5-дифторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-(морфолин-4-ил)-5-фенил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-хлорфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-фтор-2-метилфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
{2-фтор-5-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]фенил}метанола;
5-(4-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
{3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]фенил}метанола;
5-(2-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-[3-(метилсульфанил)фенил]-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-(морфолин-4-ил)-5-(пиридин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]изохинолина;
5-(5-бромпиридин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-хлор-5-метилфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-метилфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-[4-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-метил-5-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(6-окса-3-азабицикло[3.1.1]гепт-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-хлор-5-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
4-метокси-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(5-хлор-2-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
6-метил-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-метокси-5-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(тиоморфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-[(2R)-2-метилморфолин-4-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-(3-фторпиперидин-1-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
{4-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]морфолин-2-ил}метанола;
5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(2-{[(6-метилпиридин-3-ил)окси]метил}морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
N,N-диметил-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
N-циклопропил-N-метил-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
3-[4-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(3-аминопиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(2-{[5-(дифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метил}морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[2-(1,3-тиазол-2-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(4-оксопиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[4-фтор-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[2-(3-гидроксифенил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[2-(5-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-(4-{2-[(3-цианофенокси)метил]морфолин-4-ил}-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)бензонитрила;
3-[4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
1-[5-(3-цианофенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-карбоксамида;
3-[4-(2-этилморфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[2-(пиримидин-4-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[2-(3-циклопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-(4-{2-[(диметиламино)метил]морфолин-4-ил}-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)бензонитрила;
3-[4-(1H-пиразол-4-иламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-(4-{2-[(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]морфолин-4-ил}-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)бензонитрила;
3-{4-[3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-5-метоксибензонитрила;
5-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-хлорпиридин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(6-метоксипиразин-2-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
2-фтор-3-[2-метил-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(3R)-3-гидроксипиперидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
1-[5-(3-фторфенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
2-фтор-3-[4-(4-фторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
4-(4-фторпиперидин-1-ил)-5-(2-метоксифенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фтор-5-метоксифенил)-4-(4-фторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-[4-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторбензонитрила;
1-[5-(5-метилпиридин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(4-фторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1-[5-(3-фтор-5-метоксифенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
1-[5-(2-метоксифенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
2-фтор-3-{4-[2-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
2-фтор-3-{4-[2-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-(азетидин-1-ил)-5-(5-фтор-2-метоксифенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-5-(5-метилпиридин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фторфенил)-4-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фторфенил)-4-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-метоксифенил)-4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-метоксифенил)-N,N-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
2-фтор-3-{4-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-5-(2-метоксифенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-метоксифенил)-4-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фтор-5-метоксифенил)-N,N-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
2-фтор-3-[4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
2-фтор-3-{4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(3-фторпиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фторфенил)-4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-N,N-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
2-фтор-3-[4-(пирролидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
2-фтор-3-{4-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
5-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d] пиримидина;
5-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-фтор-6-метоксифенил)-N,N-диметил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-амина;
5-(2-фтор-6-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2,6-дифторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-метил-1,2-тиазол-5-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2-хлор-3-фтор-6-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[2-((5R)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[2-((5S)-5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-{4-[(2S)-2-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-[6-метил-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
6-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]пиридин-2-карбонитрила;
3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-(морфолин-4-ил)-5-(1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-[4-(пиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
2-фтор-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(2-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(2,3-дифторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-хлор-2-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3-фторфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]пиперидин-3-ола;
5-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
2-фтор-3-[4-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
2-фтор-3-{4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
2-фтор-3-{4-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
5-(3-метил-1,2-тиазол-5-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина и
3-{4-[2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-[6-(дифторметил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(5,6-дигидро-2H-пиран-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(3,4-дигидро-2H-пиран-5-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-(морфолин-4-ил)-5-[3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[2-(3-метил-1,2-оксазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
2-метил-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
4-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]пиридин-2(1H)-она;
5-(имидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
rel-3-{4-[(3aS,6aS)-гексагидро-5H-фуро[2,3-с]пиррол-5-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
rel-3-{4-[(3aR,6aS)-тетрагидро-1H-фуро[3,4-с]пиррол-5(3H)-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
rel-3-{4-[(4aR,7aS)-гексагидроциклопента[b][1,4]оксазин-4(4aH)-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
4-[5-(3-цианофенил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]морфолин-2-карбонитрила;
3-[4-(2,2-диметилморфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]тиофен-2-карбонитрила;
5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
2-фтор-3-{4-[2(R)-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
2-фтор-3-{4-[2(S)-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
6-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]пиридин-2-карбоксамида;
4-(морфолин-4-ил)-5-(пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1-метил-4-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-1H-пиррол-2-карбонитрила;
5-(6-метилимидазо[2,1-b][1,3]тиазол-5-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
3-{4-[2-(1,2-оксазол-5-ил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
1-метил-4-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-1H-имидазол-2-карбонитрила;
4-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]тиофен-2-карбонитрила;
4-(морфолин-4-ил)-5-(пиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1,5-диметил-4-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-1H-пиррол-2-карбонитрила;
1-метил-3-[4-(морфолин-4-ил)-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-1H-пиразол-5-карбонитрила и
3-{4-[2-(цианометил)морфолин-4-ил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидина;
6-[4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]пиридин-2-карбонитрила;
3-[4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-{4-[(2S)-2-метилморфолин-4-ил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил}бензонитрила;
3-[4-(пиперидин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
3-[4-(диметиламино)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-2-фторбензонитрила;
3-[4-(пирролидин-1-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
2-фтор-3-[4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]бензонитрила;
5-(3-хлорфенил)-4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-фтор-2-метоксифенил)-4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(5-бромпиридин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидина;
5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидина;
1-метил-4-[4-(морфолин-4-ил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]-1Н-пиррол-2-карбонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства, ассоциированного с LRRK2 (киназа 2 с лейцин-богатыми повторами), содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона у пациента.
| 
