Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 11´2016

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 11´2016

(11)	025050 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201491970
(22)	2013.04.25
(51)	*C07D 413/12* (2006.01) *A61K 31/422* (2006.01) *A61K 31/4245* (2006.01) *C07D 417/12* (2006.01) *A61P 3/00* (2006.01) *A61P 3/04* (2006.01) *A61P 3/10* (2006.01)
(31)	61/639,341; PCT/CN2013/072735; 61/787,695
(32)	2012.04.27; 2013.03.15; 2013.03.15
(33)	US; CN; US
(43)	2015.03.31
(86)	PCT/IB2013/053292
(87)	WO 2013/160873 2013.10.31
(71)	(73) НОВАРТИС АГ (CH)
(72)	Чэнь Синь (US), Динг Ипин (CN), Дьювэйди Роухит (US), Гай Юй (CN), Гаррисон Тайлер, Лю Цянь, Ларроу Джэй, Мао Джастин Йик Чинг, Пэйтел Сиджэл (US), Е Цзюн (CN), Зекри Фредерик (US), Чжэн Сюйчунь (CN), Чжэн Жуй (US), Чжоу Ицзун (CN)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ЦИКЛИЧЕСКИЕ МОСТИКОВЫЕ ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ DGAT1

(57) 1. Соединение согласно формуле (I) или его фармацевтически приемлемая соль

в которой

р равно 1, 2 или 3;

X представляет собой О или СН₂;

Y представляет собой О, СН₂ или отсутствует, причем только один из X и Y представляет собой О;

Z₁, Z₂, Z₃ и Z₄ представляют собой, каждый независимо, N или СН;

L представляет собой С(О) или отсутствует и

А представляет собой замещенный оксазол, тиазол, оксадиазол или тиадиазол, где каждый замещен по меньшей мере одним С_1-6алкилом, С_3-7циклоалкилом или С_1-6галогеналкилом.

2. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (II) или его фармацевтически приемлемой солью

3. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (III) или его фармацевтически приемлемой солью

4. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (IV) или его фармацевтически приемлемой солью

5. Соединение по п.1, у которого р равно 1.

6. Соединение по п.1, у которого р равно 2.

7. Соединение по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого все из Z₁, Z₂, Z₃ и Z₄ представляют собой СН.

8. Соединение по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого Z₁ представляет собой N и каждый из Z₂, Z₃ и Z₄ представляет собой СН.

9. Соединение по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого Z₂ представляет собой N и каждый из Z₁, Z₃ и Z₄ представляет собой СН.

10. Соединение по пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого оба из Z₁и Z₂ представляют собой N и оба из Z₃ и Z₄ представляют собой СН.

11. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого L представляет собой С(О).

12. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого L отсутствует.

13. Соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого А выбирают из

14. Соединение по любому из пп.1-10 и 12-13 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого А выбирают из

15. Соединение по любому из пп.1-11 и 13 или его фармацевтически приемлемая соль, у которого А выбирают из

16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбирают из

2-(4-(4-(5-(5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-иламино)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(5-((5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(5-((5-циклобутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(2-(5-циклобутил-1,3,4-тиадиазол-2-иламино)пиримидин-5-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(6-((5-циклобутил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)пиридин-3-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-(5-циклобутил-1,3,4-тиадиазол-2-иламино)бифенил-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-(5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-иламино)бифенил-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-(5-трет-бутил-1,3,4-оксадиазол-2-иламино)бифенил-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-((5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-(2-этил-N,4-диметилоксазол-5-карбоксамидо)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-(2-этил-4-метилоксазол-5-карбоксамидо)бифенил-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(5-(2-метил-5-(трифторметил)оксазол-4-карбоксамидо)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(5-(2-этил-4-метилоксазол-5-карбоксамидо)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4-(5-((5-(трет-бутил)оксазол-2-ил)амино)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-((5-(трет-бутил)оксазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-((5-изобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-((5-неопентил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-1-ил)уксусной кислоты;

2-(1-(4'-((5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-4-ил)уксусной кислоты;

2-(1-(4'-((5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-4-ил)уксусной кислоты;

2-(1-(4'-(2-этил-5-метилоксазол-4-карбоксамидо)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-4-ил)уксусной кислоты;

2-(1-(4-(5-((5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)пиридин-2-ил)фенил)-2-оксабицикло[2.2.2]октан-4-ил)уксусной кислоты;

2-(4-(4'-((5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-1-ил)уксусной кислоты;

3-(4-(4'-((5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)амино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)-7-оксабицикло[2.2.1]гептан-1-ил)пропановой кислоты или его соли или сольвата.

17. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-16.

18. Способ лечения заболевания или состояния, опосредуемого активностью ацил-соА-диацилглицеринацилтрансферазы 1 (DGAT1), у пациента, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.

19. Способ по п.18, в котором заболевание или состояние выбирают их группы, состоящей из HCV, нарушенной толерантности к глюкозе, диабета II типа и ожирения.

20. Способ лечения HCV, нарушенной толерантности к глюкозе, диабета II типа и ожирения, содержащий введение субъекту эффективного количества композиции, содержащей соединение по любому из пп.1-16.

21. Применение соединения по любому из пп.1-16 в качестве лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредуемого активностью DGAT1.

22. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, опосредуемого активностью DGAT1.

23. Применение соединения по любому из пп.1-16 для лечения HCV, нарушенной толерантности к глюкозе, диабета II типа и ожирения.

24. Способ предотвращения, задержки развития или лечения заболевания, обостряемого неадекватным продуцированием фосфатидилхолина, содержащий введение теплокровному животному терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.

25. Способ по п.24, в котором теплокровным животным является человек.

26. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения фармацевтической композиция для лечения нарушения или заболевания, обостряемого неадекватным продуцированием фосфатидилхолина, у субъекта, опосредуемого ингибированием DGAT1.

27. Применение соединения по любому из пп.1-16 для предотвращения, задержки развития или лечения заболевания или состояния, которое выбирают из синдрома хиломикронемии, синдрома семейной хиломикронемии и гиперлипопротеинемии типа V.

28. Применение соединения по любому из пп.1-16 для снижения уровней триглицеридов после приема пищи у пациентов, страдающих заболеванием или состоянием, которое выбирают из синдрома хиломикронемии, синдрома семейной хиломикронемии и гиперлипопротеинемии типа V.

29. Применение соединения по любому из пп.1-16 для предотвращения, задержки развития или лечения панкреатита у пациентов, страдающих заболеванием или состоянием, которое выбирают из синдрома хиломикронемии, синдрома семейной хиломикронемии и гиперлипопротеинемии типа V.

30. Применение соединения по любому из пп.1-16 для предотвращения, задержки развития или лечения симптома, выбранного из повторяющихся приступов панкреатита, отложения триглицеридов в коже в форме высыпающих ксантом, гепатоспленомегалии, молочного белого триглицерида в кровеносных сосудах в задней части глаза (отложение липидов в сетчатке глаза) и средней нейрокогнитивной недостаточности.

31. Соединение формулы (V)

в которой

р равно 1, 2 или 3;

X представляет собой О или СН₂;

Y представляет собой О, СН₂ или отсутствует, причем обязательно один из X и Y представляет собой О;

R^Y представляет собой галоген, трифлат, группу бороновой кислоты или эфира бороновой кислоты;

R^Z выбран из СО₂Н, СО₂-С_1-7алкила, СО₂^-М⁺, CO₂NR'R" и циано;

М⁺ представляет собой катион металла, выбранный из Li⁺, Na⁺, K⁺, Mg²⁺, Ca²⁺ и Al³⁺;

R' и R" представляют собой, каждый независимо, Н или С_1-7алкил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

наверх