|
| |
(11) | 024873 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201590653 |
(22) | 2013.09.27 |
(51) | A61K 31/423 (2006.01)
A61K 31/397 (2006.01)
A61K 45/00 (2006.01)
A61P 3/06 (2006.01)
A61P 3/10 (2006.01)
A61P 43/00 (2006.01) |
(31) | 2012-214635 |
(32) | 2012.09.27 |
(33) | JP |
(43) | 2015.07.30 |
(86) | PCT/JP2013/005756 |
(87) | WO 2014/050134 2014.04.03 |
(71) | (73) КОВА КОМПАНИ, ЛТД. (JP) |
(72) | Такидзава Тосиаки, Йосинака Ясунобу (JP) |
(74) | Медведев В.Н. (RU) |
(54) | ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ПРИ ДИСЛИПИДЕМИИ |
(57) 1. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения дислипидемии, включающая:
а) соединение, представленное нижеприведенной общей формулой (1)
в которой R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу;
R3a, R3b, R4a и R4b, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, гидроксильную группу, C1-4 алкильную группу, трифторметильную группу, C1-4 алкоксигруппу, C1-4 алкилкарбонилоксигруппу, ди-C1-4 алкиламиногруппу, C1-4 алкилсульфонилоксигруппу, C1-4 алкилсульфонильную группу, C1-4 алкилсульфинильную группу или C1-4 алкилтиогруппу, или R3a и R3b, или R4a и R4b соединены, представляя собой алкилендиоксигруппу;
X представляет собой атом кислорода, атом серы или N-R5 (в которой R5 представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу, C1-4 алкилсульфонильную группу или C1-4 алкилоксикарбонильную группу);
Y представляет собой атом кислорода, S(О)l группу (в которой l представляет собой 0, 1 или 2), карбонильную группу, карбониламиногруппу, аминокарбонильную группу, сульфониламиногруппу, аминосульфонильную группу или NH группу;
Z представляет собой CH или N,
n представляет собой число от 1 до 6;
m представляет собой число от 2 до 6,
или его соль, или сольват соединения, или сольват соли соединения; и
b) ингибитор абсорбции холестерина.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой (R)-2-[3-[[N-(бензоксазол-2-ил)-N-3-(4-метоксифенокси)пропил]аминометил]фенокси]бутановую кислоту.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, в которой ингибитор абсорбции холестерина представляет собой эзетимиб.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-3, в котором дислипидемия представляет собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из смешанной дислипидемии, метаболического синдрома, дислипидемии, осложненной диабетом, гипо-HDL-холестеринемии (гипо-HDL-C-емии) и гипертриглицеридемии (гипер-TG-емии).
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, в которой массовое соотношение соединения, представленного общей формулой (1), к ингибитору абсорбции холестерина составляет 1:200-3:1.
6. Фармацевтическая композиция для повышения содержания HDL холестерина (HDL-C), включающая:
а) соединение, представленное нижеприведенной общей формулой (1)
в которой R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу;
R3a, R3b, R4a и R4b, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, нитрогруппу, гидроксильную группу, C1-4 алкильную группу, трифторметильную группу, C1-4 алкоксигруппу, C1-4 алкилкарбонилоксигруппу, ди-C1-4 алкиламиногруппу, C1-4 алкилсульфонилоксигруппу, C1-4 алкилсульфонильную группу, C1-4 алкилсульфинильную группу или C1-4 алкилтиогруппу, или R3a и R3b, или R4a и R4b соединены, представляя собой алкилендиоксигруппу;
X представляет собой атом кислорода, атом серы или N-R5 (в которой R5 представляет собой атом водорода, C1-4 алкильную группу, C1-4 алкилсульфонильную группу или C1-4 алкилоксикарбонильную группу);
Y представляет собой атом кислорода, S(О)l группу (в которой l представляет собой 0, 1 или 2), карбонильную группу, карбониламиногруппу, аминокарбонильную группу, сульфониламиногруппу, аминосульфонильную группу или NH группу;
Z представляет собой CH или N,
n представляет собой число от 1 до 6;
m представляет собой число от 2 до 6,
или его соль, или сольват соединения, или сольват соли соединения; и
b) ингибитор абсорбции холестерина.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой соединение, представленное общей формулой (1), представляет собой (R)-2-[3-[[N-(бензоксазол-2-ил)-N-3-(4-метоксифенокси)пропил]аминометил]фенокси]бутановую кислоту.
8. Фармацевтическая композиция по п.6 или 7, в которой ингибитор абсорбции холестерина представляет собой эзетимиб.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-8, в котором заболевание, при котором требуется повышение HDL холестерина (HDL-C), представляет собой заболевание, выбранное из группы, состоящей из смешанной дислипидемии, метаболического синдрома, дислипидемии, осложненной диабетом, гипо-HDL-холестеринемии (гипо-HDL-C-емии) и гипертриглицеридемии (гипер-TG-емии).
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.6-9, в которой массовое соотношение соединения, представленного общей формулой (1), к ингибитору абсорбции холестерина составляет 1:200-3:1.
|
