(11)	023638 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201301150
(22)	2012.04.10
(51)	C07D 413/10 (2006.01) A61K 31/454 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01)
(31)	11305433.2
(32)	2011.04.12
(33)	EP
(43)	2014.03.31
(86)	PCT/EP2012/056470
(87)	WO 2012/140020 2012.10.18
(71)	(73) БИОПРОЖЕ (FR); САН ФАРМА ЭДВАНСТ РИСЕРЧ КОМПАНИ ЛТД. (IN)
(72)	Капе Марк, Берреби-Бертран Изабэль, Робер Филипп, Шварц Жан-Шарль, Лёкомт Жанн-Мари (FR), Тхеннати Раджаманнар, Пал Ранджан Кумар, Саманта Бисваджит, Пиллай Мутхукумаран Натараджан, Десай Джапан Нитинкумар, Рана Диджикса Чандубхай, Праджапати Каушик Дханджубхай, Патхак Сандееп Панкаджбхай, Панчал Бхавеш М., Арадхие Джайрай Д. (IN)
(74)	Трошина Л.Ю. (RU)
(54)	ПРОИЗВОДНЫЕ 1-{4-(5-АРИЛ-[1,2,4]-ОКСАДИАЗОЛ-3-ИЛ)БЕНЗИЛ}ПИПЕРИДИН-4-ИЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ S1P1 РЕЦЕПТОРОВ

(57) 1. Соединение формулы (I)

где Ar представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную одной или несколькими идентичными или различными группами, выбранными из галогена, С1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила,

-О-С1-С6 алкила, фенила;

R1 представляет собой -X-(Y)_n,

где -Х- выбирают из -С1-С6 алкила-, -С2-С15 алкенила-, фенила, -С1-С6 алкилфенила,

каждый из Y, идентичный остальным или отличный от них, выбирают из Н, ОН, галогена, -О-С1-С6 алкила, -О-С1-С6 алкилфенила-, -О-С1-С6 алкил-О-С1-С6 алкила, -О-фенила, 5-14-членного гетероарила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О, S, -О-фенил(О-С1-С6 алкила), -О-С3-С10 циклоалкила, -С3-С10 циклоалкила, 3-14-членного гетероциклила, содержащего по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О, S;

n равно 1-2;

R2 выбирают из Н;

или один из его изомеров или солей.

2. Соединение по п.1, где Ar представляет собой дизамещенную фенильную группу.

3. Соединение по п.1 или 2 формулы (II)

где R1 является таким, как определено в п.1;

R3 выбирают из галогена, фенила, С3-С10 циклоалкила, С1-С6 алкила и -О-С1-С6 алкила;

Hal представляет собой атом галогена.

4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбирают из

метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, вторичного бутила, третичного бутила, н-пентила, изопентила, н-гексила, изогексила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидроксипропила, метоксиметила, этоксиметила, метоксиэтила, винила, аллила, метоксиэтоксиметила, этоксиэтоксиметила, этоксиэтоксиэтила, фенила, бензила, бензилоксиметила, бензилоксиэтила, -CH₂-[Ph(o-F)], -CH₂-[Ph(m-F)], -CH₂-[Ph(p-F)], -СН₂-[Ph(o-OMe)], -CH₂-[Ph(m-OMe)] или -CH₂-[Ph(p-OMe)], метоксибутила, метоксиэтоксиметила, метоксиэтоксиэтила, -CH₂-[Ph(o,o-F₂)], -CH2-[Ph(m-CF₃)], -СН₂-фурила, -СН₂-пиридила, (2-метоксифенокси)этила, 4-метоксибензила, изопропоксиметила, циклопентилоксиметила, тиофен-2-илметила, циклопропилметила, 2-морфолин-4-ил-этила, 3-пиперидин-1-ил-пропила, 3-пирролидин-1-ил-пропила.

5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой Н.

6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R3 выбирают из фенила, циклогексила, циклопентила, изобутила, изопропокси.

7. Соединение по любому из предыдущих пунктов, которое выбирают из

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклопентилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклопентилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-аллил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пропилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-гидроксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-аллил-1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пропилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-бензилоксиметил-1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-бензилоксиметил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-гидроксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-бензил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-фторбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-фторбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метоксибутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-феноксиэтил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2,6-дифторбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-изобутилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-изопропилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(3-трифторметилбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-фуран-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-[2-(2-метоксифенокси)этил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-3-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-4-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(4-трет-бутил-3-хлорфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-пропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-аллил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-фторбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

4-бензил-1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-3-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-этоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-изопропоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-циклопентилоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-тиофен-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-морфолин-4-ил-этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(3-пиперидин-1-ил-пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(3-пирролидин-1-ил-пропил)пиперидин-4-карбоновой кислоты

и их фармацевтически приемлемых солей.

8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, которое выбирают из

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпипери­дин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]-оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли натрия и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли аргинина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли калия и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты,;

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклопентилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и

1-{4-[5-(3-хлор-4-циклопентилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпипе­ридин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-аллил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пипери­дин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пропилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-гидроксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метокси­метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-аллил-1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пропилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтокси­метил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-бензилоксиметил-1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-бензилоксиметил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-гидроксиметил­пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-бензил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пи­перидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-фторбен­зил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-фторбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этоксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метокси-бутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли калия и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиме­тил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-фенокси-этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2,6-дифтор-бензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-изобутил-пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-изопропил-пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(3-трифторметилбензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-фуран-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-[2-(2-метоксифенокси)этил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-3-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-4-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпипе­ридин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(4-трет-бутил-3-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпипе­ридин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-пропилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-метоксиэтоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-аллил-1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метокси-бензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-фтор-бензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(4-метоксибензил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-этилпипе­ридин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 4-бензил-1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-циклогексилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изопропоксифенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-метокси­метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(2-хлорбифенил-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-пиридин-3-илме­тилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-(2-этокси-этоксиметил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-изопропокси­метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-циклопентил­оксиметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-тиофен-2-илметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

соли трет-бутиламина и 1-{4-[5-(3-хлор-4-изобутилфенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]бензил}-4-циклопропил­метилпиперидин-4-карбоновой кислоты

или одного из их изомеров.

9. Способ получения соединения по любому из предыдущих пунктов, включающий омыление соединения формулы (III)

где Ar, R2, R1 являются такими, как определено в любом из предыдущих пунктов, и

Alk представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно, с последующим образованием желаемой соли присоединения.

10. Способ по п.9, который дополнительно включает стадию получения соединения формулы (III) посредством сочетания соединения формулы (IV)

с соответствующим соединением формулы (V)

где Ar, R2, R1 являются такими, как определено в любом из пп.1-8,

Alk является таким, как определено в п.9, и

LG представляет собой уходящую группу.

11. Способ по п.10, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы (IV), где LG представляет собой галогенид или мезилат, посредством преобразования соединения формулы (VI)

где Ar и R2 являются такими, как определено в любом из пп.1-8, в желаемый галогенид или мезилат.

12. Способ получения соединения по любому из пп.1-8, включающий взаимодействие соединения формулы (VII)

с соединением формулы (VIII)

где Ar, R2, R1 являются такими, как определено в любом из пп.1-8, и

R может представлять собой алкил в кислотной среде с последующим добавлением восстанавливающего агента, необязательно с последующим образованием желаемой соли присоединения.

13. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию получения соединения формулы (VII) посредством окисления соединения формулы (VI)

где Ar и R2 являются такими, как определено в любом из пп.1-8.

14. Способ по п.11 или 13, дополнительно включающий:

(а) получение соединения формулы (VI), где R2 представляет собой Н, посредством взаимодействия соединения формулы (IX)

где Ar является таким, как определено в любом из пп.1-8, с N-гидрокси-4-гидроксиметилбензамидином, необязательно в присутствии одного или нескольких активирующих агентов и/или агентов сочетания, с необязательным последующим

(b) окислением полученного соединения формулы (VI), где R2 представляет собой Н с последующим его взаимодействием с алкилмагнийгалогенидом.

15. Способ по любому из пп.9-14, дополнительно включающий стадию выделения полученного соединения.

16. Соединение формулы (VI)

где R2 выбирают из Н, С1-С20 алкила и Ar представляет собой группу формулы

где Hal представляет собой Cl и R3 выбирают из галогена, С6-С14 арила, С3-С10 циклоалкила, С1-С20 алкила.

17. Применение соединения по любому из пп.1-8 при лечении и/или предотвращении отторжения транспланта, иммунных расстройств, аутоиммунных заболеваний, ишемии, воспалительных и хронических воспалительных состояний, которые включают ревматоидный артрит, астму, поллиноз, псориаз, болезнь Альцгеймера, миокардит, атопический дерматит, лимфоцитарные лейкозы, лимфомы, сепсис, множественный склероз, красную волчанку, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, сахарный диабет, гломерулонефрит, атеросклероз, мультиорганную недостаточность, пневмонию, ишемическое реперфузионное повреждение, хроническое обструктивное пульмонарное заболевание, инфекцию, связанную с воспалением, вирусное воспаление, гепатит, хронический бронхит, гранулематозное заболевание, а также расстройства, связанные с ослаблением целостности сосудов, рак.

18. Применение по п.17, где отторжение транспланта представляет собой отторжение пересаженных гканей.

19. Применение по п.17, где аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунный увеит.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию, содержащую соединение по любому из пп.1-8 с иммуносупрессантом, выбранным из адренокортикальных стероидов, циклоспорина, азатиоприна, метотрексата, ингибиторов кальцийнейрина, антител, блокирующих рецептор IL-2, антител, подавляющих Т-лимфоциты и другие иммунные клетки, анти-TNF, микофенолата, ингибиторов mTOR.

21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8.