|
| |
(11) | 022588 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201001488 |
(22) | 2009.04.20 |
(51) | C07J 63/00 (2006.01)
A61K 31/56 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01) |
(31) | 61/046,332; 61/111,333 |
(32) | 2008.04.18; 2008.11.04 |
(33) | US |
(43) | 2011.06.30 |
(86) | PCT/US2009/041170 |
(87) | WO 2009/129545 2009.10.22 |
(71) | (73) РИТЭ ФАМЭСУТИКЛ, ИНК. (US) |
(72) | Андерсон Эрик, Джайэнг Зин, Лью Зиэофинг, Висник Мелеэн (US) |
(74) | Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU) |
(54) | АНТИОКСИДАНТНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПРОИЗВОДНЫЕ ОЛЕАНОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ С НАСЫЩЕНИЕМ В С-КОЛЬЦЕ |
(57) 1. Соединение, выбранное из группы соединений, имеющих следующие формулы:
где Ra означает водород, гидрокси, гало, амино, алкил(С≤8), алкенил(С≤8), алкинил(С≤8), арил(С≤8), аралкил(С≤8), гетероарил(С≤8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S, гетероаралкил(С≤8), алкокси(С≤8), алкенилокси(С≤8), алкинилокси(С≤8), арилокси(С≤8), аралкокси(С≤8), гетероарилокси(С≤8), гетероаралкокси(С≤8), ацилокси(С≤8), алкиламино(С≤8), алкоксиамино(С≤8), диалкиламино(С≤8), алкениламино(С≤8), алкиниламино(С≤8), ариламино(С≤8), аралкиламино(С≤8), гетероариламино(С≤8), гетероаралкиламино(С≤8), амидо(С≤8) или замещенную фтором версию любой из этих групп;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер;
где Rd означает алкил(С≤8), алкенил(С≤8), арил(С≤8), аралкил(С≤8), гетероарил(С≤8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S, гетероаралкил(С≤8) или замещенную фтором версию любой из этих групп;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер;
где Y означает гетероарил(С≤8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S,
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер;
2. Соединение по п.1, которое определяется как
где Ra означает водород, гидрокси, гало, амино, алкил(С≤8), алкенил(С≤8), алкинил(С≤8), арил(С≤8), аралкил(С≤8), гетероарил(С≤8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S, гетероаралкил(С≤8), алкокси(С≤8), алкенилокси(С≤8), алкинилокси(С≤8), арилокси(С≤8), аралкокси(С≤8), гетероарилокси(С≤8), гетероаралкокси(С≤8), ацилокси(С≤8), алкиламино(С≤8), алкоксиамино(С≤8), диалкиламино(С≤8), алкениламино(С≤8), алкиниламино(С≤8), ариламино(С≤8), аралкиламино(С≤8), гетероариламино(С≤8), гетероаралкиламино(С≤8), амидо(С≤8) или замещенную фтором версию любой из этих групп;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер.
3. Соединение по п.2, в котором Ra означает алкокси(C1-4), алкиламино(C1-4), алкоксиамино(C1-4), диалкиламино(С2-4), алкил(C1-4), аралкокси(C7-8) или замещенную фтором версию любой из этих групп; или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер.
4. Соединение по п.2, которое определяется как
где Ra означает водород, гидрокси, амино, диметиламино, метил, метокси, метоксиамино, бензилокси или 2,2,2-трифторэтиламино;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер.
5. Соединение по п.2, выбранное из:
6. Соединение по п.1, которое определяется как
где Rd означает алкил(С≤8), алкенил(С≤8), арил(С≤8), аралкил(С≤8), гетероарил(С≤8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S, гетероаралкил(С≤8) или замещенную фтором версию любой из этих групп;
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер.
7. Соединение по п.6, где Rd означает 2,2,2-трифторэтил, или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер.
8. Соединение по п.1, которое определяется как
где Y означает гетероарил(С≤8), в котором по меньшей мере один атом кольца представляет собой N, О или S,
или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или оптический изомер.
9. Соединение по п.8, выбранное из:
10. Соединение по п.1, которое представляет собой
11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение, соответствующее любому из пп.1-10, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Применение соединения, соответствующего любому из пп.1-10, для лечения рака, болезни почек и мочевыводящей системы (RKD), резистентности к инсулину, эндотелиальной дисфункции или жировой дистрофии печени или для лечения или профилактики болезни с воспалительным компонентом, осложнений, связанных с диабетом, сердечно-сосудистого заболевания (CVD) или нейродегенеративного заболевания.
13. Применение по п.12, где заболевание с воспалительным компонентом представляет собой волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное кишечное заболевание, болезнь Крона, язвенный колит, диабет, метаболический синдром (синдром X), кожное заболевание.
14. Применение по п.13, где диабет представляет собой диабет первого типа или диабет второго типа.
15. Применение по п.13, где кожное заболевание представляет собой псориаз, акне или атопический дерматит.
16. Применение по п.12, где RKD представляет собой диабетическую нефропатию (DN), хроническую или острую RKD.
17. Применение по п.12, где RKD возникает в результате токсического поражения, ишемически-реперфузионного повреждения, диабета, гипертонии или в результате аутоиммунного заболевания.
18. Применение по п.17, где токсическое поражение возникает под воздействием радиофармацевтического средства или лекарственного препарата.
19. Применение по п.18, где лекарственный препарат представляет собой химиотерапевтический препарат.
20. Применение по п.12, где осложнения, связанные с диабетом, представляют собой ожирение, атеросклероз, коронарно-сердечное заболевание, удар (инсульт), периферическое сосудистое заболевание, артериальную гипертензию, нефропатию, невропатию, некроз мышц или ретинопатию.
|
