|
| |
(11) | 022485 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201200265 |
(22) | 2010.08.12 |
(51) | C07D 487/04 (2006.01) |
(31) | 09167825.0 |
(32) | 2009.08.13 |
(33) | EP |
(43) | 2012.11.30 |
(86) | PCT/EP2010/061733 |
(87) | WO 2011/018494 2011.02.17 |
(71) | (73) САНДОЗ АГ (CH) |
(72) | Блаттер Фритц, Райхенбэхер Катарина (CH) |
(74) | Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU) |
(54) | КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ 7-[(3R)-3-АМИНО-1-ОКСО-4-(2,4,5-ТРИФТОРФЕНИЛ)БУТИЛ]-5,6,7,8-ТЕТРАГИДРО-3-(ТРИФТОРМЕТИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-a]ПИРАЗИНА |
(57) 1. Кристаллическое соединение 7-[(3R)-3-амино-1-оксо-4-(2,4,5-трифторфенил)бутил]-5,6,7,8-тетрагидро-3-(трифторметил)-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиразина (МНН: ситаглиптин) формулы 1
с фумаровой кислотой или его гидрат, при этом молярное соотношение между соединением формулы 1 и фумаровой кислотой составляет от 1:0,95 до 1:1,05, при том, что оно по данным его анализа рентгеновской порошковой дифрактометрией (РПД) имеет значения d (Å), составляющие 12,9 (w), 10,3 (w), 5,15 (m) и 4,30 (vs), и обозначается далее как форма А.
2. Кристаллическое соединение по п.1, отличающееся тем, что оно по данным его анализа рентгеновской порошковой дифрактометрией (РПД) имеет значения d (Å), составляющие 12,9 (w), 10,3 (w), 5,15 (m), 4,69 (m), 4,30 (vs), 3,50 (s) и 3,22 (s).
3. Кристаллическое соединение по одному из пп.1 или 2 для лечения диабета.
4. Медикамент, предназначенный для лечения диабета, содержащий кристаллическое соединение по одному из предыдущих пунктов.
5. Применение кристаллического соединения по одному из пп.1-3 для приготовления медикамента, предназначенного для лечения диабета.
6. Способ получения соединения по одному из пп.1-3, заключающийся в том, что
а) приготавливают раствор 7-[(3R)-3-амино-1-оксо-4-(2,4,5-трифторфенил)бутил]-5,6,7,8-тетрагидро-3-(трифторметил)-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиразина (МНН: ситаглиптин) формулы 1,
б) к приготовленному на стадии а) раствору добавляют фумаровую кислоту,
в) полученный на стадии б) состав при необходимости концентрируют и/или при необходимости добавляют к нему приемлемый нерастворитель для снижения растворимости кристаллического соединения и
г) полученное твердое вещество отделяют,
при этом молярное соотношение между растворенным соединением формулы 1 со стадии а) и фумаровой кислотой, используемой на стадии б), составляет от 1:0,95 до 1:1,05.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что фумаровую кислоту добавляют на стадии б) к приготовленному на стадии а) раствору в виде твердого вещества или фумаровую кислоту добавляют на стадии б) к приготовленному на стадии а) раствору в виде раствора в пригодном для этого растворителе.
8. Способ получения формы А путем перемешивания кристаллического соединения формулы 1 (ситаглиптина) и фумаровой кислоты в 2-бутаноне (метилэтилкетоне) или ацетонитриле при молярном соотношении между ситаглиптином и фумаровой кислотой предпочтительно 1:1±0,1.
|
