|
| |
(11) | 021715 (13) B1 |
    Разделы: A B C E F G H  |
(21) | 201270553 |
(22) | 2010.10.12 |
(51) | C07D 487/04 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61P 19/02 (2006.01)
A61P 19/10 (2006.01) |
(31) | 61/250,787; 12/581,044; 12/581,062 |
(32) | 2009.10.12; 2009.10.16; 2009.10.16 |
(33) | US |
(43) | 2012.09.28 |
(86) | PCT/US2010/052377 |
(87) | WO 2011/046964 2011.04.21 |
(71) | (73) ФАРМАСАЙКЛИКС, ИНК. (US) |
(72) | Чен Вей, Лаури Дэвид Дж., Моди Тарак Д., Вернер Эрик, Смит Марк Стивен, Луо Уэнчен (US) |
(74) | Соболев А.Ю. (RU) |
(54) | ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ БРУТОНА |
(57) 1. Соединение, выбранное из:
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или таутомерная форма.
2. Соединение, имеющее структуру формулы (IV)
где Т представляет собой связь;
Y и Z, каждый независимо, выбраны из C1-С6-алкила, замещенного по меньшей мере одним R1; или
Y и Z вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С2-С10-гетероциклоалкил;
когда Y и Z вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют азотсодержащий С2-С10-гетероциклоалкил, атом азота С2-С10-гетероциклоалкила замещен W;
W представляет собой C(=O)-J;
J обозначает C1-С6-алкил, замещенный по меньшей мере одним R1;
Rb обозначает NH2;
R1 выбран из -OR3, -NR2C(=O)R8 или -CO2R2;
R2 обозначает Н, C1-С6-алкил, C1-С6-галоидалкил, C1-С6-гидроксиалкил или С3-С6-циклоалкил;
R3 обозначает Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил или SO3H;
R6 выбран из Н, -OR3 или -OS(=O)2OR2, -S(=O)R2;
R8 обозначает необязательно замещенный C1-С6-алкил или необязательно замещенный С2-С6-алкенил,
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Y и Z вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С2-C10-гетероциклоалкил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Y и Z вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что J обозначает C1-С6-алкил, замещенный по меньшей мере одним R1, где R1 обозначает ОН.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что J обозначает C1-С6-алкил, замещенный двумя R1, где R1 обозначает ОН.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что J обозначает -СН(ОН)СН2(ОН).
8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Y и Z, каждый независимо, выбраны из C1-С6-алкила, замещенного по меньшей мере одним R1.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что Z обозначает C1-С6-алкил, замещенный одним R1, R1 представляет собой -NR2C(=O)R8.
10. Соединение по п.9, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н и R8 представляет собой С2-С6-алкенил.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что Z представляет собой -CH2N(H)C(O)CH=CH.
12. Соединение по любому из пп.9-11, отличающееся тем, что Y обозначает C1-С6-алкил, замещенный R1, R1 представляет собой -OR3.
13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что R3 представляет собой Н.
14. Соединение по п.13, отличающееся тем, что Y представляет собой -СН2СН2СН2(ОН).
15. Соединение по любому из пп.9-11, отличающееся тем, что Y представляет собой C1-С6-алкил, замещенный одним R1, R1 представляет собой -CO2R2.
16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.
17. Соединение по п.16, отличающееся тем, что Y представляет собой -СН2СН2СО2Н.
18. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что рак представляет собой В-клеточное пролиферативное расстройство.
20. Применение по п.19, отличающееся тем, что В-клеточное пролиферативное расстройство представляет собой диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, фолликулярную лимфому или хроническую лимфоцитарную лимфому.
|
