Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 7´2015

(11)

021606 (13) B1 Разделы: A B C D E F G H

(21)

201290517

(22)

2010.12.15

(51)

C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4196 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61P 25/18 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)

(31)

PA 2009 01340

(32)

2009.12.17

(33)

DK

(43)

2012.12.28

(86)

PCT/DK2010/050344

(87)

WO 2011/072697 2011.06.23

(71)

(73) Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)

(72)

Пюшль Аск, Нильсен Якоб, Келер Ян, Килберн Джон Пол, Мариго Мауро, Ланггор Мортен (DK)

(74)

Дементьев В.Н., Клюкин В.А., Христофоров А.А., Угрюмов В.М., Соболев А.Ю., Лыу Т.Н., Глухарёва А.О., Захарова Н.С. (RU)

(54)

ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ АРИЛТРИАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФЕРМЕНТА PDE10A

(57) 1. Соединение, имеющее структуру I

Увеличить масштаб

где НЕТ-1 представляет собой гетероароматическую группу формулы II

Увеличить масштаб

где НЕТ-1 выбирают из группы, состоящей из имидазо[1,2-а]пиримидина, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина, имидазо[1,2-а]пиридина, имидазо[4,5-b]пиримидина, пиразоло[1,5-а]пиридина, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразина и [1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидина,

и где НЕТ-1 может быть необязательно замещен посредством вплоть до трех заместителей R2-R4, независимо выбранных из Н; С1-С6алкила; галогена; циано, галоген (C1-C6)алкила; фенила; алкокси и С1-С6гидроксиалкила;

и где * означает место прикрепления,

Q представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6алкила, С1-С6алкокси и галогена, или Q представляет собой моноциклическую 5- или 6-членную гетероароматическую группу, выбранную из группы, состоящей из тиофена, фурана, тиазола, пиразола, пиридина, пиримидина и пиразина;

-L- представляет собой связующее звено, выбранное из -S-СН2-, -CH2-S-, -CH2-CH2-, -СН=СН- и -CºC-;

R1 выбирают из Н; С1-С6алкила; С1-С6алкил(С3-С8)циклоалкила; С1-С6гидроксиалкила, CH2CN, CH2C(O)NH2, С1-С6арилалкила и C1-С6алкилгетероциклоалкила;

при условии, что соединение не представляет собой

2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)тио]метил]-1Н-бензимидазол;

2-[[[3-(2-пиразинил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]метил]тио]-1Н-бензимидазол;

2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)метил]тио]-1Н-бензимидазол;

1-этил-5-(1-пиперидинилсульфонил)-2-[[[3-(2-тиенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]тио]метил]-1Н-бензимидазол;

6-метил-2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)тио]метил]-1Н-бензимидазол;

2-[[[3-(3-пиридинил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]метил]тио]-1Н-бензимидазол;

8-метил-2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)тио]метил]имидазо[1,2-а]пиридин;

6-хлор-2-[[[3-(2-тиенил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]тио]метил]имидазо[1,2-а]пиридинил;

2-[[[3-(4-пиридинил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]метил]тио]-1Н-бензимидазол;

6-метил-2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)тио]метил]имидазо[1,2-а]пиридин;

2-[[[3-(2-пиридинил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]метил]тио]-1Н-бензимидазол;

6-хлор-2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)тио]метил]имидазо[1,2-а]пиридин;

2-[[(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-5-ил)тио]метил]-3H-имидазо[4,5-b]пиридин или

2-[[[3-(2-фуранил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]метил]тио]-1Н-бензимидазол;

и его таутомеры и фармацевтически приемлемые соли, при условии, что когда связующее звено (L) представляет собой -CH2-S-, тогда НЕТ-1 не является ни имидазо[1,2-а]пиридином, ни имидазо[1,2-а]пиримидином.

2. Соединение по п.1, где R2, R3 и R4, все, представляют собой водород.

3. Соединение по любому из пп.1-2, где по меньшей мере один из заместителей R2, R3 и R4 представляет собой С1-С6алкил, такой как метил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один из заместителей R2, R3 и R4 представляет собой галоген, такой как хлор или бром.

5. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы, состоящей из

8-метокси-5-метил-2-(5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанилметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

5-метил-2-(5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанилметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

5-метил-2-(1-метил-5-фенил-1Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанилметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

8-метокси-5-метил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

8-метокси-5-метил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

8-метил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

5,7-диметил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина;

5,8-диметил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразина;

8-метокси-5-метил-2-[2-(5-фенил-2-пропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

5-метил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

8-метокси-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

этилового сложного эфира {5-[2-(8-метокси-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)этил]-3-фенил-[1,2,4]триазол-1-ил}уксусной кислоты;

2-{5-[2-(8-метокси-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)этил]-3-фенил-[1,2,4]триазол-1-ил}этанола;

5,8-диметил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

5,8-диметил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидина;

8-этил-5-метил-2-[2-(2-метил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

8-этил-5-метил-2-[2-(5-фенил-2-пропил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

8-этил-2-[2-(2-изопропил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

3-{5-[2-(8-метокси-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)этил]-3-фенил-[1,2,4]триазол-1-ил}пропио­нитрила;

3-{5-[2-(8-этил-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)этил]-3-фенил-[1,2,4]триазол-1-ил}пропиони­трила;

2-[2-(2-изопропил-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил)этил]-8-метокси-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

3-{5-[2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этил]-3-фенил-[1,2,4]триазол-1-ил}пропионитрила;

3-{2-[2-(8-этил-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридин-2-ил)этил]-4-фенилимидазол-1-ил}пропиламина;

3-{5-[2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этил]-3-фенил-[1,2,4]триазол-1-ил}пропиламина;

2-{2-[2-(2-метоксиэтил)-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]этил}-5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразина и

8-метокси-2-{2-[2-(2-метоксиэтил)-5-фенил-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил]этил}-5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиридина;

и их фармацевтически приемлемых солей.

6. Применение соединения по любому из пп.1-5, но без условия, в качестве лекарственного средства, которое является ингибитором фермента PDE10A.

наверх