Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"Бюллетень 7´2015

Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 7´2015

(11)	020330 (13) B3	Разделы: C
(21)	201270575
(22)	2010.10.19
(51)	*C07D 487/04* (2006.01) *A61K 31/519* (2006.01) *A61P 11/00* (2006.01) *A61P 11/06* (2006.01) *A61P 17/00* (2006.01) *A61P 19/02* (2006.01) *A61P 35/00* (2006.01)
(31)	0918249.4
(32)	2009.10.19
(33)	GB
(43)	2012.09.28
(86)	PCT/EP2010/065746
(87)	WO 2011/048111 2011.04.28
(71)	(73) РЕСПАЙВЕРТ ЛИМИТЕД (GB)
(72)	Кинг-Андервуд Джон, Ито Кадзухиро, Мюррей Питер Джон, Харди Джордж, Брукфилд Фредерик Артур, Браун Кристофер Джон (GB)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	ХИНАЗОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ выбран из группы, состоящей из

-Н;

разветвленной или неразветвленной C_1-10 алкильной цепи, в которой по меньшей мере один атом углерода заменен кислородом;

-СН₂СН₂СН₂ОН;

-СН₂ОСН₂СН₂ОСН₂СН₂ОН;

-CH₂NHCONH₂;

-С_1-3 алкилен-СО₂Н;

-СН₂СН₂СН₂СН₂СО₂Н;

-СН₂СН₂СН₂С(О)NHCH(СН₃)₂;

-СН₂СН₂СН₂С(О)(СН₃)₂;

-CH₂CH₂CH₂NHCH₂CH₂OCH₃;

-CH₂CH₂CH₂N(СН₂СН₂ОСН₃)₂;

-СН₂СН₂СН₂С(О)N(СН₂СН₂ОСН₃)₂;

-CH₂NHC(О)CH₂NHC(О)СН₃;

-СН₂СН₂СН₂С(О)NHCH₂CH₂OCH₃;

X обозначает фенил или С_5-9 гетероарил, каждый из которых замещен R^2a и R^2b; причем R^2a выбран из водорода, -C_1-3 алкила, галогена, гидроксила, циано, -C_1-3 галогеналкила, -C_1-3 алкокси, -S(O)_qC_1-3 алкила; C(O)OC_1-6 алкила, -NC(O)NC_1-6 алкила, -NC(O)C_1-6алкила, -C(O)NC_1-6 алкила и -C(O)C_1-6 алкила; и

R^2b выбран из водорода, C_1-3 алкила, галогена, гидроксила, циано, -C_1-3 галогеналкила, -C_1-3 алкокси и -С_0-6 алкил-S(O)_qC_1-3алкила;

R^3a обозначает гидроксил;

R^3b выбран из водорода, галогена и -C_1-3 алкокси;

R⁴ обозначает водород;

R⁵ обозначает водород;

q означает 0 или целое число 1 или 2;

при условии, что соединение формулы (I) не является 6-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N,N-бис(2-метоксиэтил)гекс-5-инамидом;

или его фармацевтически приемлемая соль, включая все стереоизомеры, таутомеры и изотопные производные.

2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹ обозначает водород или -СН₂СН₂СН₂С(О)ОН.

3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹ обозначает -CH₂CH₂CH₂C(O)N(CH₂CH₂OCH₃)₂.

4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором R¹ обозначает -СН₂ОСН₂СН₂ОСН₂СН₂ОСН₃.

5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-4, в котором R^2a выбран из группы, включающей хлор, фтор, циано, метокси, трифторметил и SO₂CH₃.

6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, в котором R^2a находится в орто-положении.

7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-6, в котором R³ находится в мета-положении.

8. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-7, в котором R³ находится в пара-положении.

9. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-8, в котором гетероарил представляет собой С_5-9-членное ароматическое карбоциклическое кольцо или бициклическую кольцевую систему, включающую один или более (например, 1, 2, 3 или 4) гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S.

10. Соединение формулы (I) по п.1, причем соединение выбрано из следующих соединений:

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(3-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)проп-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)гекс-5-иновая кислота;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

3-((2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-(3-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)проп-1-ин-1-ил)-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)бензонитрил;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(5-(циклопентиламино)пент-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(3-(2-морфолиноэтокси)проп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиpимидин-l-ил)мeтил)-3-(2-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(3-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиpимидин-l-ил)мeтил)-3-(3-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(2-фторбензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(2-фторбензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(3-метоксибензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(3-метоксибензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(3-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиpимидин-l-ил)мeтил)-5-этинил-3-(3-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(4-хлорбензил)-5-этинил хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(4-(метилсульфонил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(4-(метилсульфонил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(4-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

3-((2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-l-ил)метил)-5-этинил-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)бензонитрил;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(3-(метилсульфонил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

3-((2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)бензонитрил;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(4-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(4-хлорбензил)-5-(3-метоксипроп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(3-метоксибен-зил)-5-(3-метоксипроп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(3-метоксипроп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил) метил)-5-этинил-3-(4-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(3-(2-метоксиэтокси)проп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-((5-метилизоксазол-3-ил)метил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(3-хлор-2-фторбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2,6-дифторбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(4-хлор-2-фторбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-фтор-4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-(3-метоксипроп-1-инил)-3-(3-(трифторметил)бензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(4-фторбензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(3-циклопентилпроп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-(3-(бензилокси)проп-1-инил)-3-(2-хлорбензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(5-гидроксипент-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(2-фтор-5-метоксибензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(3,4-дихлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-бензил-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(2-трифторметилбензил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(4-метоксибензил)хиназолин-4(3H)-он;

4-((2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)бензонитрил;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-этинил-3-(2-фтор-4-метоксибензил)хиназолин-4(3H)-он;

1-(3-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)проп-2-инил)карбамид;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-фторбензил)-5-(3-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)проп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-фтор-3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4 d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-этинилхиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(3-феноксипроп-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-фторбензил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(2-метоксиэтил)гекс-5-инамид;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(7-морфолино-7-оксогепт-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(5-морфолино-5-оксопент-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-((5-метилпиразин-2-ил)метил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-оксо-6-(пиперидин-1-ил)гекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N,N-диэтилгекс-5-инамид;

7-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)гепт-6-иновая кислота;

2-ацетамидо-N-(3-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо 3,4-дигидрохиназолин-5-ил)проп-2-ин-1-ил)ацетамид;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(3-метокси-5-(трифторметил)бензил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(бензо[b]тиофен-2-илметил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-фтор-3-метоксибензил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

3-((2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил) 4-оксохиназолин-3(4H)-ил)метил)метилбензоат;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-((1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-5 (6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(бензофуран-5-илметил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-((2-метилтиазол-4-ил)метил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(4-морфолинопиперидин-1-ил)-6-оксогекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

5-(6-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-6-оксогекс-1-ин-1-ил)-2-((4 амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)хиназолин-4(3H)-он;

N-(4-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)бут-3-ин-1-ил)морфолин-4-карбоксамид;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-5-(5-(бис-(2-метоксиэтил)амино)пент-1-инил)-3-(2-хлорбензил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-циклопентилгекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)гекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d ]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(2-морфолиноэтил)гекс-5-инамид;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)гекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)гекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)гекс-5-инамид;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N,N-бис (2-метоксиэтил) гекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)гекс 5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-метил-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)гекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-изопропилгекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-изопропилгекс-5-инамид;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N,N-диметилгекс-5-инамид;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-оксо-6-(пирролидин-1-ил)гекс-1-ин-1-ил)хиназолин-4(3H)-он;

6-(2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-5-ил)-N-(пирролидин-3-ил)гекс-5-инамид;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(3-гидроксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

2-((4-амино-3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)метил)-3-(2-хлорбензил)-5-(6-морфолино-6-оксогекс-1-инил)хиназолин-4(3H)-он;

или его фармацевтически приемлемая соль, включая все стереоизомеры, таутомеры и изотопные производные.

11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-10, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.

12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 в качестве лекарственного средства.

13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 в лечении или профилактике состояния, выбранного из COPD (включая хронический бронхит и эмфизему), астмы, детской астмы, муковисцидоза, саркоидоза, идиопатического легочного фиброза, аллергического ринита, ринита, синусита, аллергического конъюнктивита, конъюнктивита, аллергического дерматита, контактного дерматита, псориаза, язвенного колита, воспаления сустава, вторичного по отношению к ревматоидному артриту или остеоартриту, ревматоидного артрита, панкреатита, кахексии, ингибирования роста и метастаза опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, колоректальный рак и злокачественную меланому.

14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики состояния, выбранного из COPD (включая хронический бронхит и эмфизему), астмы, детской астмы, муковисцидоза, саркоидоза, идиопатического легочного фиброза, аллергического ринита, ринита, синусита, аллергического конъюнктивита, конъюнктивита, аллергического дерматита, контактного дерматита, псориаза, язвенного колита, воспаления сустава, вторичного по отношению к ревматоидному артриту или остеоартриту, ревматоидного артрита, панкреатита, кахексии, ингибирования роста и метастаза опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, колоректальный рак и злокачественную меланому.

15. Способ лечения состояния, выбранного из COPD (включая хронический бронхит и эмфизему), астмы, детской астмы, муковисцидоза, саркоидоза, идиопатического легочного фиброза, аллергического ринита, ринита, синусита, аллергического конъюнктивита, конъюнктивита, аллергического дерматита, контактного дерматита, псориаза, язвенного колита, воспаления сустава, вторичного по отношению к ревматоидному артриту или остеоартриту, ревматоидного артрита, панкреатита, кахексии, ингибирования роста и метастаза опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, колоректальный рак и злокачественную меланому, который включает введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или фармацевтической композиции по п.11.

16. Промежуточное соединение формулы (VI)

в которой LG₁ и LG₃ независимо обозначают галоген, а X, R⁴и R⁵ имеют значения, определенные в п.1.

17. Промежуточное соединение формулы (II)

в которой LG₁ обозначает галоген, а X, R^3a, R^3b, R⁴ и R⁵имеют значения, определенные в п.1.

18. Промежуточное соединение по п.16 или 17, в котором LG₁ обозначает бром.

наверх