(11)	020339 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201071291
(22)	2009.05.11
(51)	A61K 31/496 (2006.01) A61K 31/4465 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01)
(31)	61/127,098
(32)	2008.05.09
(33)	US
(43)	2011.04.29
(86)	PCT/US2009/043502
(87)	WO 2009/137843 2009.11.12
(71)	(73) ЭМОРИ ЮНИВЕРСИТИ (US)
(72)	Дингледин Рэймонд Дж., Трейнелис Стефен Ф. (US)
(74)	Медведев В.Н. (RU)
(54)	NMDA РЕЦЕПТОРНЫЕ АНТАГОНИСТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОПСИХИАТРИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ

(57) 1. Способ лечения или профилактики нейропсихиатрических расстройств, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, эфира или производного

где каждый L представляет собой, независимо, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкил, алкарил, гидрокси, -О-алкил, -О-арил, -S-алкил, фтор, хлор, бром или циано;

k=0, 1, 2 или 3;

Ar¹ представляет собой арил или гетероарил;

Ar² представляет собой фенил;

W является связью, C₁-C₄ алкилом или С₂-С₄ алкенилом;

X представляет собой связь, NR¹ или О, где каждый R¹ и R² представляет собой, независимо, Н или C₁-C₆ алкил или R¹ и R² могут быть взяты вместе с образованием 5-8-членного кольца;

каждый R³ и R⁴ представляет собой, независимо, Н, C₁-C₆ алкил или С(=О)-(C₁-C₆) алкил или CR³R⁴ является С=О;

n и p равняются, независимо, 1, 2, 3 или 4;

каждый R⁵ и R⁶ представляет собой, независимо, Н, C₁-C₆ алкил или С(=О)-(C₁-C₆) алкил или CR⁵R⁶ является С=О или C=СН₂;

или где -NR²-(CR⁵R⁶)_p- может быть

Y представляет собой связь или О;

Z представляет собой ОН, NR⁸SO₂(C₁-C₆ алкил), NR⁸C(O)NR⁶R⁷, NR⁸C(O)O(C₁-C₆ алкил); где каждый R⁶, R⁷ и R⁸ представляет собой, независимо, Н или C₁-C₆ алкил;

или есть или

где R⁹ и R¹⁰, каждый, является, независимо, Н.

2. Способ согласно п.1, отличающийся тем, что соединение является соединением формулы А

где R¹ представляет собой Н, F, Cl, Br, CF₃, C_1-6 алкил, ОН, О-(С_1-6 алкил), OCF₃ или S-(C_1-6 алкил);

R² является Н, F, Cl, метилом, CF₃;

R³ является Н, F, Cl, CH₃, CF₃, CN;

каждый из R⁴ и R^4' выбирается, независимо, из Н или метила;

каждый из R⁵ и R^5' может быть Н или ОН или R⁵ и R^5' могут быть взяты вместе с образованием =СН₂;

R⁶ является Н или F;

X является Н или F;

Y является ОН, NHSO₂R⁷ или NHC(O)NHR⁸;

R⁷ представляет собой C_1-6 алкил;

R⁸ представляет собой Н, C_1-6 алкил;

или X и Y берутся вместе с образованием гетероцикла, где фрагмент

выбирается из группы, состоящей из

3. Способ согласно п.1, отличающийся тем, что нейропсихиатрическое расстройство является депрессией.

4. Способ согласно п.3, отличающийся тем, что субъекту поставлен диагноз большая депрессия.

5. Способ согласно п.1, отличающийся тем, что соединение назначается субъекту, имеющему риск быть подверженным депрессивному эпизоду.

6. Способ согласно п.1, отличающийся тем, что соединение вводят в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.

7. Способ согласно п.1, отличающийся тем, что соединение вводят в комбинации или поочередно со вторым активным агентом.

8. Способ согласно п.1, где X представляет собой NR¹.

9. Способ согласно п.1, где X представляет собой О.

10. Способ согласно п.1, где X представляет собой связь.

11. Способ согласно п.1, где R¹ и R² могут быть взяты вместе с образованием 5-8-членного кольца, так что
-NR¹-(CR³R⁴)_n-NR²- есть

12. Способ согласно п.11, где есть

13. Способ согласно п.1, где W является связью.

14. Способ согласно п.1, где Y является О.

15. Способ согласно п.1, где Z представляет собой ОН или где есть

16. Способ согласно п.1, где есть

17. Способ согласно п.1, где соединение находится, по существу, в форме отдельного энантиомера.

18. Способ согласно п.1, где соединение представляет собой 1-(4-хлорофенил)-3-(2-гидрокси-3-(4-гидроксифенокси)пропил)имидазолидин-2-он или 6-(3-(4-(4-хлорофенил)пиперазин-1-ил)-2-гидрокси­пропокси)хинолин-2(1H)-он.