(11)	020271 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201201666
(22)	2011.06.08
(51)	C07C 233/18 (2006.01) C07C 231/06 (2006.01) C07C 231/12 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01)
(31)	201010197370.0
(32)	2010.06.08
(33)	CN
(43)	2013.05.30
(86)	PCT/CN2011/075438
(87)	WO 2011/153939 2011.12.15
(71)	(73) ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ (FR)
(72)	Чжан Пэн, Хуан Ю, Юань Чжедун, Шань Ханьбинь, Юй Сюй (CN)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ АГОМЕЛАТИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

(57) 1. Соединение А следующей формулы:

2. Соединение В следующей формулы:

3. Способ получения соединения А по п.1, включающий восстановительное ацилирование соединения С в условиях каталитической гидрогенизации и в присутствии уксусного ангидрида

4. Способ по п.3, который отличается тем, что металлический катализатор представляет собой никель Ренея, количество которого составляет 0,1-0,3 мас.экв. по отношению к количеству соединения С.

5. Способ по п.3, который отличается тем, что количество уксусного ангидрида составляет 1-1,3 мол.экв. по отношению к количеству соединения С.

6. Способ получения агомелатина, включающий дегидратацию и ароматизацию соединения А до получения продукта формулы I

7. Способ получения агомелатина по п.6, который отличается тем, что применяемый дегидрирующий реагент при ароматизации представляет собой дихлордицианобензохинон.

8. Способ получения агомелатина по п.6, который отличается тем, что количество дегидрирующего реагента составляет 1-3 мол.экв. по отношению к количеству соединения А.

9. Способ получения агомелатина по п.6, который отличается тем, что применяемый в реакции растворитель представляет собой смесь толуола и ледяной уксусной кислоты, смесь ацетонитрила и ледяной уксусной кислоты или ледяную уксусную кислоту.

10. Способ получения соединения В по п.2, включающий дегидратацию соединения А в кислотных условиях

11. Способ получения агомелатина, включающий реакцию соединения В с дегидрирующим реагентом до получения продукта формулы I

12. Способ получения агомелатина по п.11, который отличается тем, что дегидрирующий реагент представляет собой дихлордицианобензохинон.

13. Способ получения агомелатина по п.11, который отличается тем, что количество дегидрирующего реагента составляет 1-3 мол.экв. по отношению к количеству соединения В.

14. Способ получения агомелатина по п.11, который отличается тем, что применяемый органический растворитель представляет собой дихлорметан или толуол.

15. Способ получения агомелатина, включающий следующие стадии:

a) восстановительное ацилирование соединения С в условиях каталитической гидрогенизации и в присутствии уксусного ангидрида до получения соединения А

b) дегидратация и ароматизация соединения А с дегидрирующим реагентом до получения продукта формулы I

16. Способ получения агомелатина по п.15, который отличается тем, что проводят дегидратацию соединения А в кислотных условиях до получения соединения В, затем осуществляют реакцию соединения В с дегидрирующим реагентом до получения продукта формулы I