(11)	020194 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201101152
(22)	2010.01.27
(51)	G01N 33/94 (2006.01) G01N 33/96 (2006.01)
(31)	09151865.4
(32)	2009.02.02
(33)	EP
(43)	2012.03.30
(86)	PCT/EP2010/050925
(87)	WO 2010/086329 2010.08.05
(71)	(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)	Штангир Йоахим (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫЙ ДАБИГАТРАН

(57) 1. Способ получения лиофилизированного дабигатрана формулы I

включающий стадии растворения дабигатрана в водном растворе кислоты, добавления раствора в антикоагулированную плазму человека и лиофильного высушивания раствора, полученного указанным способом.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что значение pH водного раствора кислоты, используемого для растворения дабигатрана, составляет не более 3, предпочтительно не более 2.

3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что водный раствор кислоты получают с использованием кислот, выбранных из группы, включающей хлористо-водородную, бромисто-водородную, серную, фосфорную, метансульфоновую, уксусную, фумаровую, лимонную, винную и малеиновую кислоты, причем наиболее предпочтительна хлористо-водородная кислота.

4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что антикоагулированная плазма человека содержит цитрат или ЭДТА.

5. Лиофилизированный дабигатран, который получают по способу, описанному в пп.1-4.

6. Применение лиофилизированного дабигатрана по п.5 в качестве стандартного агента для калибровки времени коагуляции образца крови.

7. Применение по п.6 в качестве стандартного агента для калибровки в коагуляционном анализе для количественного определения дабигатрана.

8. Способ определения концентрации дабигатрана в образце крови, включающий применение лиофилизированного дабигатрана по п.5.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, что концентрацию дабигатрана определяют по времени коагуляции образца крови.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что коагуляцию инициируют при добавлении постоянного количества высокоочищенного тромбина человека в α-форме.

11. Набор для определения концентрации дабигатрана в образце крови, включающий набор реагентов для определения концентрации дабигатрана в образце крови, а также лиофилизированный дабигатран по п.5.

12. Набор по п.11, в котором набор реагентов для определения концентрации дабигатрана в образце крови включает реагент 1, которым является антикоагулированная плазма человека, и реагент 2, который включает высокоочищенный тромбин человека в α-форме.

13. Набор по п.12, в котором реагент 1 и реагент 2 являются лиофилизированными.

14. Применение лиофилизированного дабигатрана по п.5 для определения точности коагуляционного анализа.

15. Применение по п.14 для определения точности коагуляционного анализа для количественного определения дабигатрана.