(11)	020193 (13) B1	Разделы: A B C D E F G H
(21)	201100028
(22)	2009.06.18
(51)	A61K 31/519 (2006.01) A61K 31/455 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
(31)	08382022.5
(32)	2008.06.20
(33)	EP
(43)	2011.08.30
(86)	PCT/EP2009/004404
(87)	WO 2009/153043 2009.12.23
(71)	(73) АЛЬМИРАЛЬ, С.А. (ES)
(72)	Годессарт-Марина Нурия, Пискуета-Лаланса Мария-Пилар (ES)
(74)	Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)
(54)	КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ МЕТОТРЕКСАТ И ИНГИБИТОРЫ ДИГИДРООРОТАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ (DHODH)

(57) 1. Комбинация, включающая (а) метотрексат и (б) ингибитор DHODH, который представляет собой 2-(3'-этокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновую кислоту, 2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновую кислоту, 2-(3'-циклопропокси-3,5-дифторбифенил-4-иламино)никотиновую кислоту или 2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)-5-метилникотиновую кислоту или их фармацевтически приемлемую соль или N-оксид.

2. Комбинация по п.1, где ингибитором DHODH является 2-(3,5-дифтор-3'-метоксибифенил-4-иламино)никотиновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или N-оксид.

3. Комбинация по п.1 или 2, отличающаяся тем, что активные ингредиенты (а) и (б) являются компонентами единой фармацевтической композиции.

4. Применение (а) метотрексата и (б) ингибитора DHODH, определенного в любом из пп.1 или 2, для получения лекарственного средства, предназначенного для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении патологического состояния или заболевания, интенсивность симптомов которого уменьшается при ингибировании дегидрооротатдегидрогеназы.

5. Применение по п.4, где патологическое состояние или заболевание выбрано из ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилоартрита, рассеянного склероза, гранулематоза Вегенера, системной красной волчанки, псориаза и саркоидоза.

6. Продукт, включающий (а) метотрексат и (б) ингибитор DHODH, определенный в любом из пп.1 или 2, в качестве комбинированного состава, предназначенного для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении человека или животного, подверженного или страдающего от патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5.

7. Набор, включающий (б) ингибитор DHODH, определенный в любом из пп.1 или 2, вместе с инструкцией по одновременному, раздельному или последовательному применению в комбинации с (а) метотрексатом, предназначенный для лечения человека или животного, подверженного или страдающего от патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5.

8. Упаковка, включающая (б) ингибитор DHODH, определенный в любом из пп.1 или 2, и (а) метотрексат для одновременного, раздельного или последовательного применения, предназначенная для лечения патологического состояния или заболевания, указанного в пп.4 или 5.

9. Применение (б) ингибитора DHODH, определенного в любом из пп.1 или 2, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения в комбинации с (а) метотрексатом для лечения патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5.

10. Применение (а) метотрексата в комбинации с (б) ингибитором DHODH, определенным в любом из пп.1 или 2, для лечения патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5.

11. Применение по п.9 или 10, где метотрексат (а) предназначен для введения в дозировке, включающей введение от 0,015 до 3 мг/кг/неделю метотрексата, и ингибитор DHODH (б) предназначен для введения в дозировке, включающей введение от 0,03 до 30 мг/кг/день ингибитора DHODH.

12. Применение по любому из пп.4, 5 и 9-11, где лекарственное средство предназначено для лечения человека или животного, подверженного или страдающего от повреждения печени или состояния, которое ухудшается в связи с гепатотоксичностью.

13. Применение по п.12, где указанное состояние, которое ухудшается в связи с гепатотоксичностью, представляет собой фиброз печени, гепатит, цирроз или рак печени.

14. Применение ингибитора DHODH, определенного в любом из пп.1 или 2, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения человека или животного, подверженного или страдающего от патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5, где человек или животное подвержено или страдает от повреждения печени или состояния, которое ухудшается в связи с гепатотоксичностью, как определено в п.12 или 13.

15. Способ лечения человека или животного, подверженного или страдающего от патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5, включающий одновременное, раздельное или последовательное введение указанному человеку или животному (а) метотрексата и (б) ингибитора DHODH, определенного в любом из пп.1 или 2, в терапевтически эффективном количестве.

16. Способ лечения человека или животного, подверженного или страдающего от патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5, причем человек или животное подвержено или страдает от повреждения печени или состояния, которое ухудшается в связи с гепатотоксичностью, как определено в п.12 или 13, включающий введение указанному человеку или животному ингибитора DHODH, определенного в любом из пп.1 или 2, в терапевтически эффективном количестве.

17. Применение комбинации по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения человека или животного, подверженного или страдающего от патологического состояния или заболевания, указанного в п.4 или 5.