(21)	201400046 (13) A1	Разделы: A B C D E F G H
(22)	2012.06.19
(51)	C07K 16/46 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01)
(31)	11171027.3
(32)	2011.06.22
(33)	EP
(86)	PCT/EP2012/061734
(87)	WO 2012/175508 2012.12.27
(71)	Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(72)	Кнётген Хендрик (DE)
(74)	Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)	УДАЛЕНИЕ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ С ПОМОЩЬЮ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ВИРУССПЕЦИФИЧЕСКИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ Т-КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОДЕРЖАЩИХ ГКГС КЛАССА I КОМПЛЕКСОВ

(57) В заявке описан комплекс, который содержит в качестве первого компонента выведенный из антитела компонент, который специфически связывается с антигеном-мишенью, и в качестве второго компонента выведенный из вируса пептид, связанный с белковым комплексом ГКГС класса. С помощью представленного в настоящем описании комплекса существующие вирусспецифические циркулирующие цитотоксические Т-клетки (Т-клетки памяти и/или эффекторные Т-клетки) индивидуума можно направлять к клеткам, экспрессирующим антиген-мишень, с которыми выведенный из антитела компонент комплекса специфически связывается, "маркируя" эти клетки комплексами ГКГС класса I, имитируя острую вирусную инфекцию. Так, одним из объектов изобретения является комплекс, отличающийся тем, что он содержит один слитый полипептид, который содержит в направлении от N- к С-концу либо (I) β2-микроглобулин и (II) внеклеточные домены α1, α2 и α3 молекулы ГКГС класса I, относительная частота встречаемости которой составляет менее 1%, либо (I) выведенный из вируса пептид, (II) β2-микроглобулин и (III) внеклеточные домены α1, α2 и α3 молекулы ГКГС класса I, относительная частота встречаемости которой составляет 1% или более, и две полипептидные цепи, которые связаны с помощью одного или нескольких дисульфидных мостиков, в котором первая связанная дисульфидными мостиками полипептидная цепь содержит в направлении от N- к С-концу (I) вариабельный домен легкой или тяжелой цепи иммуноглобулина, (II) константный домен легкой или тяжелой цепи иммуноглобулина и (III) полипептид шарнирной области цепи антитела, а вторая связанная дисульфидными мостиками полипептидная цепь содержит полипептид шарнирной области тяжелой цепи антитела, в котором слитый полипептид либо ковалентно связан или с С-концом, или с N-концом одной из связанных дисульфидными мостиками полипептидных цепей, либо ковалентно связан с N-концом вариабельного домена антитела, который комплементарен вариабельному домену тяжелой или легкой цепи, входящему в первую связанную дисульфидными мостиками полипептидную цепь.