|
| |
(11) | 019534 (13) B1 |
    Разделы: A B C D E F G H  |
(21) | 201100031 |
(22) | 2009.05.25 |
(51) | C07D 487/04 (2006.01)
A61P 35/02 (2006.01)
A61K 31/5025 (2006.01) |
(31) | 10 2008 028 905.1 |
(32) | 2008.06.18 |
(33) | DE |
(43) | 2011.08.30 |
(86) | PCT/EP2009/003675 |
(87) | WO 2009/152920 2009.12.23 |
(71) | (73) МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE) |
(72) | Дорш Дитер, Шадт Оливер, Штибер Франк, Блаукат Андрее (DE) |
(74) | Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU) |
(54) | ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(3-ПИРИМИДИН-2-ИЛБЕНЗИЛ)-1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-b]ПИРИДАЗИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Met КИНАЗЫ |
(57) 1. Соединения формулы I
в которой R1 означает тиазолил, тиофенил, фуранил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, пиразолил, имидазолил, тиадиазолил, пиридазинил, пиразинил, пиридинил или пиримидинил, где эти радикалы могут также быть моно-, ди- или тризамещенными Hal, [C(R5)2]nOR5 и/или А, или означает фенил, который является моно-, ди- или тризамещенным Hal и/или CN, или означает А;
R2 означает O[C(R5)2]nOR5, Het, -[C(R5)2]nHet или O[C(R5)2]nHet;
R3, R3', каждый независимо друг от друга, означают Н, F или А, вместе также означают алкилен, имеющий 2-5 атомов С;
R4 означает Н;
R5 означает Н или А;
А означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-6 атомов С;
Ar означает фенил, который является моно-, ди- или тризамещенным Hal и/или CN;
Het означает пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, оксазолидинил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, фурил, тиенил, оксазолил, оксадиазолил, имидазолил, пирролил, изоксазолил или имидазолидинил, где эти радикалы могут также быть моно- или дизамещенными A, [C(R5)2]nOR5 и/или [C(R5)2]nHet1;
Het1 означает пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, пиперазинил, оксазолидинил или имидазолидинил, где эти радикалы могут также быть моно- или дизамещенными =O и/или А;
Hal означает F, Cl, Br или I;
n означает 1, 2, 3 или 4;
и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Способ получения соединений формулы I по пп.1, 2 и их фармацевтически приемлемых солей, характеризующийся тем, что соединение формулы II
в которой R1, R3, R3' и R4 имеют значения, указанные в п.1; и
L означает радикал бороновой кислоты или эфира бороновой кислоты,
реагирует с соединением формулы III
в которой R2 имеет значения, указанные в п.1, и при необходимости радикал R2 превращают в другой радикал R2 путем замещения атома галогена амино-, алкокси- или арильным радикалом,
и/или основание или кислоту формулы I превращают в одну из их солей.
4. Лекарственные средства, включающие по меньшей мере одно соединение формулы I по пп.1, 2 и/или их фармацевтически приемлемые соли и необязательно инертные наполнители и/или вспомогательные средства.
5. Применение соединений по пп.1, 2 и их фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, в которых играют роль ингибирование, регулирование и/или модуляция сигнальной трансдукции киназы.
6. Применение по п.5 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, на которые действуют ингибированием Met киназы с помощью соединений по пп.1, 2.
7. Применение по п.5 или 6, где заболевание, подвергаемое лечению, является солидным новообразованием.
8. Применение по п.7, где солидное новообразование происходит из группы опухолей плоского эпителия, мочевого пузыря, желудка, почек, головы и шеи, пищевода, шейки матки, щитовидной железы, кишечника, печени, мозга, простаты, урогенитального тракта, лимфатической системы, гортани и/или легкого.
9. Применение по п.7, где солидное новообразование происходит из группы моноцитарной лейкемии, аденокарциномы легкого, мелкоклеточной карциномы легких, рака поджелудочной железы, глиобластомы и карциномы молочной железы.
10. Применение по п.7, где солидное новообразование происходит из группы аденокарциномы легкого, мелкоклеточной карциномы легкого, рака поджелудочной железы, глиобластомы, карциномы толстой кишки и карциномы молочной железы.
11. Применение по п.5 или 6, где заболевание, подвергаемое лечению, является новообразованием крови и иммунной системы.
12. Применение по п.11, где новообразование происходит из группы острой миелоидной лейкемии, хронической миелоидной лейкемии, острой лимфатической лейкемии и/или хронической лимфатической лейкемии.
|
